脂联素微球、脂联素水凝胶及其在骨粘合剂领域中的应用的制作方法

本发明涉及医用骨粘合剂领域，具体涉及一种脂联素微球、脂联素水凝胶及其在骨粘合剂领域中的应用。

背景技术：

1、粉碎性骨折目前的治疗方法主要是通过钢板、螺钉、钢针、钢丝等内固定物对骨碎块固定，或者仅保持骨折力线稳定让其自行愈合。这常导致骨碎块固定不稳、畸形愈合、延迟愈合或不愈合、骨不连等问题，甚至遗留肢体功能障碍，且内固定物费用昂贵或者需要二次手术取出。有些小块碎裂骨因为不能固定，而保持游离状态，影响功能，或者导致炎症，关键部位的移动碎骨甚至可导致压迫截瘫。因此，粉碎性骨折的固定是创伤骨科一个亟需解决的重点难题。

2、医用骨粘合剂是一种能使骨碎块复位良好的新型骨折固定材料，具有易塑形、操作简便、性能稳定、并发症少等优点，能解决内固定物治疗粉碎性骨折导致的骨碎块固定不稳、手术复杂、易感染、费用贵等问题。医用骨粘合剂的粘接原理包括分子间吸附、机械互锁和化学键结合。由于医用骨粘合剂粘合力低，且机械性能、生物相容性及骨传导性较差，其目前在骨科领域中主要应用于关节假体置换、骨质疏松、骨肿瘤切除重建和椎体压缩性骨折经皮椎体成形术等，而对骨折固定的应用很少。因此，需要寻找一种改进医用骨粘合剂的方法提高其粘合力和机械性能；同时又能使其生理降解；并且在局部促进成骨细胞的生长。近来骨组织工程尝试通过纳米技术对其进行纳米改性研究。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本发明提供了一种脂联素微球、脂联素水凝胶及其在骨粘合剂领域中的应用。所提供的脂联素微球或者脂联素水凝胶可以用作骨粘合剂，或者用于制备骨粘合剂，促进成骨分化。

2、具体而言，本发明提供了如下技术方案：

3、在本发明的第一方面提供了一种脂联素微球，包括脂联素和plga聚合物，所述脂联素微球的平均粒径为40～50微米，所述脂联素通过所述plga聚合物的多孔孔径被包裹入所述plga聚合物中。

4、根据本发明的实施例，所述脂联素微球中脂联素的载药量至少为10％，优选至少为20％，所述脂联素的包封率至少为50％，优选至少为65％。

5、根据本发明的实施例，所述脂联素微球的粒径分布跨距为1～3微米。

6、在本发明的第二方面提供了一种脂联素微球的制备方法，包括：

7、将plag聚合物和脂联素混合后，在预定温度下进行自愈合包装，以便得到所述脂联素微球。

8、所提供的方法通过温和的自愈合条件，将脂联素吸附并包封在微球内，避免脂联素与有机溶剂的接触，保证了脂联素的活性。

9、根据本发明的实施例，所述plga和所述脂联素微球的质量比为1：(300～500)。

10、在本发明的第三方面提供了一种脂联素水凝胶混合物，通过将第一方面所述的脂联素微球和水凝胶材料混合获得所述脂联素水凝胶混合物。

11、本发明的第四方面提供了一种脂联素水凝胶，其特征在于，通过将第三方面所述的脂联素水凝胶混合物进行光固化获得。

12、根据本发明的实施例，所述的脂联素水凝胶，具有如下性质至少之一：

13、(a)在蓝光照射下可以于80s内凝固，且不会形成结晶和沉淀；

14、(b)促进bmscs细胞增殖；

15、(c)促进成骨分化。

16、本发明的第五方面提供了上述第一方面所述的脂联素微球或者第三方面所述的脂联素水凝胶混合物或者第四方面所述的脂联素水凝胶在制备治疗骨折的药物中的应用。根据本发明的实施例，所述骨折为粉碎性骨折。

17、本发明的第六方面提供了上述第一方面所述的脂联素微球或者第三方面所述的脂联素水凝胶混合物或者第四方面所述的脂联素水凝胶在骨粘合剂领域中的应用。

18、本发明所取得的有益效果至少为：

19、本发明所提供的脂联素微球可以作为骨粘合剂或者骨粘合剂成分，具有生物相容性好、具有促进骨生长和固定骨折的作用，在迅速成骨的同时，又可使碎骨块固定，植入材料还可以逐渐降解，为骨折尤其是粉碎性骨折的修复提供了全新的思路和方法。

技术特征：

1.一种脂联素微球，其特征在于，包括脂联素和plga聚合物，所述脂联素微球的平均粒径为40～50微米，所述脂联素通过所述plga聚合物的多孔孔径被包裹入所述plga聚合物中。

2.根据权利要求1所述的脂联素微球，其特征在于，所述脂联素微球中所述脂联素的载药量至少为10％，所述脂联素的包封率至少为50％。

3.根据权利要求1所述的脂联素微球，其特征在于，所述脂联素微球的粒径分布跨距为1～3微米。

4.一种脂联素微球的制备方法，其特征在于，包括：

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述plga和所述脂联素微球的质量比为1：(300～500)。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述预定温度为20～37摄氏度。

7.一种脂联素水凝胶混合物，其特征在于，通过将权利要求1～3中任一项所述的脂联素微球和水凝胶材料混合，获得所述脂联素水凝胶混合物；

8.一种脂联素水凝胶，其特征在于，通过将权利要求7所述的脂联素水凝胶混合物进行光固化获得。

9.权利要求1～3中任一项所述的脂联素微球或者权利要求7所述的脂联素水凝胶混合物或者权利要求8或9所述的脂联素水凝胶在制备治疗骨折的药物中的应用。

10.权利要求1～3中任一项所述的脂联素微球或者权利要求7所述的脂联素水凝胶混合物或者权利要求8或9所述的脂联素水凝胶在骨粘合剂领域中的应用。

技术总结本发明提供了一种脂联素微球、脂联素水凝胶及其在粘合剂领域中的应用。脂联素微球包括脂联素和PLGA聚合物，所述脂联素微球的平均粒径为40～50微米，所述脂联素通过所述PLGA聚合物的多孔孔径被包裹入所述PLGA聚合物中。所提供的脂联素微球可以用来制备脂联素水凝胶，用作骨粘合剂领域，促进成骨分化。技术研发人员：龚燕平,高静,崔忠凯,乔志伟,胡帆,王林受保护的技术使用者：中国人民解放军总医院第二医学中心技术研发日：技术公布日：2025/1/6