一种卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途的制作方法

本发明涉及大黄素衍生物领域，尤其是涉及一种卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途。

背景技术：

1、奶牛乳腺炎是奶牛的乳腺组织受到病原微生物感染和理化因素刺激等发生的炎症反应，可导致奶牛泌乳量减少、牛奶品质下降、奶牛生长发育减缓、奶牛繁殖力降低、产奶年限缩短和奶牛死淘率上升等问题，严重危害奶牛的健康及生产能力，造成养殖牧场巨大的经济损失，严重制约奶产业的发展。因此，奶牛乳腺炎是奶牛养殖中亟需解决的难题。

2、现有技术中，对于奶牛乳腺炎的治疗，一般都是采用抗生素等药物作用于奶牛乳腺炎致病菌；但随着抗生素的长期大剂量的使用，致病菌抗药性和乳中抗生素残留问题被普遍关注，寻找安全有效的替代抗生素来防治奶牛乳腺炎，是当今绿色防控奶牛乳腺炎的重要课题。另外，奶牛乳腺炎多表现为炎症性疾病而非感染性疾病；因此在治疗过程中，不仅应注意对其致病菌的杀菌，更应注重促进其炎症的消散。中草药是纯天然物质，具有抗菌、消炎、细菌不易产生耐药性、低毒等特点，具有抗生素无法比拟的优势。所以应用中草药替代抗生素防治奶牛乳腺炎，已日益为国内外学者所关注。

3、大黄素，属大环蒽醌类化合物，为大黄、虎杖等传统中药的主要活性成分，在临床上具有致泻作用。据现代科学研究显示，大黄素不仅具有良好的致泻作用，还具有很好的抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒和抗传染性原虫等多方面药理活性。因此，进一步开发、拓展大黄素及衍生物的应用领域，研究开发大黄素机衍生物在治疗奶牛乳腺炎方面具有的潜在应用价值，具有重要技术意义。

4、由此，提供一种卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途，具体为所述卤代大黄素衍生物在预防和/或治疗由奶牛致病菌引起的细菌感染所导致的相关疾病的用途；特别是卤代大黄素衍生物在预防和/或治疗由奶牛致病菌引起的奶牛乳腺炎方面的用途。

技术实现思路

1、为解决现有技术中存在的技术问题，本发明提供一种卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途，所述卤代大黄素衍生物在预防和/或治疗由奶牛致病菌引起的细菌感染所导致的相关奶牛疾病的用途；特别是卤代大黄素衍生物在预防和/或治疗由奶牛致病菌引起的奶牛乳腺炎方面的用途。

2、为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

3、一种卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途，所述卤代大黄素衍生物在制备用于预防和/或治疗由奶牛致病菌引起的相关奶牛疾病产品中的用途；

4、所述卤代大黄素衍生物为以下至少之一：卤代大黄素衍生物d-2、卤代大黄素衍生物d-3、卤代大黄素衍生物d-4、卤代大黄素衍生物d-5、卤代大黄素衍生物d-6；

5、各所述卤代大黄素衍生物的化学结构式为：

6、。

7、所述奶牛致病菌为以下至少之一：无乳链球菌 streptococcus agalactiae，停乳链球菌 streptococcus dysgalactiae，大肠杆菌 escherichia coli，金黄色葡萄球菌 staphylococcusaureus。

8、进一步的，所述相关奶牛疾病，包括有：奶牛乳腺炎、细菌感染。

9、进一步的，所述产品，包括有：药物组合物、饲料添加剂。

10、一种治疗由奶牛致病菌引起的奶牛乳腺炎的药物组合物，采用至少一种前述的卤代大黄素衍生物为有效成分或主要有效成分，与药学上可接受的赋形剂制成药学上可接受的剂型。

11、一种预防由奶牛致病菌引起的奶牛乳腺炎的饲料添加剂，采用至少一种前述的卤代大黄素衍生物为有效成分或主要有效成分，与营养学上可接受的赋形剂制成营养学上可接受的剂型。

12、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

13、（1）本发明以大黄素为先导化合物，合成了系列卤代大黄素衍生物，并测定各卤代大黄素衍生物对奶牛乳腺炎致病菌对以下致病菌的抗菌活性，包括：无乳链球菌 streptococcus agalactiaeatcc27956，停乳链球菌 streptococcus  dysgalactiaeatcc27957，大肠杆菌 escherichia coliatcc 25922和金黄色葡萄球菌 staphylococcus aureus newman的抗菌活性；各卤代大黄素衍生物与大黄素、大黄素甲醚相比，对前述各奶牛乳腺炎致病菌的抗菌活性具体显著提升，提供采用前述卤代大黄素衍生物在预防和/或治疗由奶牛致病菌引起的细菌感染所导致的相关疾病的用途；特别是卤代大黄素衍生物在防治由奶牛致病菌引起的奶牛乳腺炎方面的用途，进一步拓展大黄素衍生物的应用领域，具有广阔的应用前景和应用价值。

14、（2）本发明的卤代大黄素衍生物为天然源抗菌剂，易于制取，具有绿色高效、低毒、抗菌谱较广、低残留及不易产生抗性等优点，具有进一步开发为新型杀菌剂的潜力，在防治由致病菌引起的奶牛乳腺炎方面具有无法替代的独特性，极具应用价值。

15、（3）采用本发明的各所述卤代大黄素衍生物，在给药浓度为100μg/ml条件下，卤代大黄素衍生物对无乳链球菌 streptococcus agalactiaeatcc27956，停乳链球菌 streptococcus dysgalactiaeatcc27957，金黄色葡萄球菌 staphylococcus aureus  newman的抑制率可达100%；且对于无乳链球菌 streptococcus agalactiaeatcc27956的mic值可达6.25μg/ml，对停乳链球菌 streptococcus dysgalactiaeatcc27957的mic值可达3.12μg/ml，能够用于相关产品中通过抑制前述奶牛致病菌，对由其引起的相关疾病实现预防和/或治疗作用；特别是在防治由前述奶牛致病菌引起的奶牛乳腺炎的用途。

技术特征：

1.一种卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途，其特征在于，所述卤代大黄素衍生物在制备用于预防和/或治疗由奶牛致病菌引起的相关奶牛疾病的产品中的用途；

2.根据权利要求1所述的卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途，其特征在于，所述相关奶牛疾病，包括有：奶牛乳腺炎、细菌感染。

3.根据权利要求1所述的卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途，其特征在于，所述产品，包括有：药物组合物、饲料添加剂。

4.一种治疗由奶牛致病菌引起的奶牛乳腺炎的药物组合物，其特征在于，采用权利要求1所述的至少一种卤代大黄素衍生物为有效成分或主要有效成分，与药学上可接受的赋形剂制成药学上可接受的剂型。

5.一种预防由奶牛致病菌引起的奶牛乳腺炎的饲料添加剂，其特征在于，采用权利要求1所述的至少一种卤代大黄素衍生物为有效成分或主要有效成分，与营养学上可接受的赋形剂制成营养学上可接受的剂型。

技术总结本发明提供一种卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途，涉及大黄素衍生物领域。所述卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途，所述卤代大黄素衍生物在制备用于预防和/或治疗由奶牛致病菌引起的相关奶牛疾病产品中的用途。本发明的卤代大黄素衍生物在制备防治奶牛致病菌的产品中的用途，卤代大黄素衍生物对奶牛致病菌（无乳链球菌、停乳链球菌、金黄色葡萄球菌）均表现出较好的抗菌活性，能够有效针对前述奶牛致病菌引起的相关疾病。所述卤代大黄素衍生物具有绿色高效、易于获取、低毒、低残留及不易产生抗性等优点。技术研发人员：刘映前,王瑞,金亚瑞,张克富,张文博,张智军,李安平,王邓拓,张保琪,罗雄飞,季传海,周德顺受保护的技术使用者：山东方舟生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2025/1/13