复合组织修复材料及其制备方法和用途与流程

本公开涉及一种复合组织修复材料及其制备方法和用途，属于医用材料领域。

背景技术：

1、生物补片已在各种病理条件下使用，包括疝修补术，盆腔功能障碍治疗(例如，压力性尿失禁和盆腔器官脱垂)，乳房切除后的乳房重建，组织/骨再生导向和伤口愈合。生物补片的应用可提供对手术区域薄弱部分的机械支持，作为引导组织再生的物理屏障。值得注意的是，由基于生物补片的手术程序引起的术后疼痛和复发比其他技术引起的疼痛和复发要少。

2、在大多数情况下，生物补片的固定通常在手术过程中通过缝合和/或钉合来实现，这是一个耗时的过程，具有术后并发症(例如，神经损伤和慢性疼痛)的很大风险。生物胶也可用于将生物补片固定到组织上。然而，目前的商业生物胶(例如tisseel，coseal和duraseal)表现出低的基质韧性和粘附能量(～10j·m-2)，这导致粘合剂基质和界面都断裂。

3、在临床实践中，生物胶通常与缝合和/或钉合结合使用。因此，生物补片与组织之间具有强大的粘附性是至关重要的。最近，引用文献1报道了第一个水凝胶-网状物复合组织修复材料(hmc)，其中包含聚对苯二甲酸乙二醇酯补片，聚(n-异丙基丙烯酰胺)水凝胶网络和壳聚糖链。这种hmc能够通过在偶联剂(即edc/nhs)存在的条件下壳聚糖与组织之间形成共价键来实现与组织的强大粘附。自此以后，开发了几种粘性的水凝胶功能化的生物补片，并显示出在缺陷修复中的潜在应用。

4、目前，生物补片主要使用非吸收性合成材料制成。由于耐用和最佳的机械强度，非吸收性聚丙烯补片(ppm)是最广泛使用的生物补片。但与此同时，与非吸收性补片相关的并发症，包括过度免疫反应、伤口感染、疝复发以及需要第二次手术移除补片等被大量报道。生物可吸收合成聚合物(例如，聚乳酸(pla)、聚乳酸-丙交酯共聚物(plga)和聚己内酯(pcl))和生物可吸收天然聚合物(例如，明胶、藻酸盐、壳聚糖和胶原蛋白)已被用于生产可吸收补片，以克服上述并发症，但其引导组织/骨再生和促进慢性伤口愈合的能力较差，且不能实现自我粘附。

5、因此，研究一种引导组织/骨再生和促进慢性伤口愈合的能力优异，且能够实现自我粘附的复合组织修复材料，成为亟待解决的技术问题。

6、引用文献：y.gao,x.han,j.chen,y.pan,m.yang,l.lu,j.yang,z.suo,t.lu,hydrogel–mesh composite for wound closure,proceedings of the national academyof sciences 118(28)(2021).

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、鉴于现有技术中存在的技术问题，本公开的首先提供一种具有生物降解性、自粘附性和多重生物活性的复合组织修复材料。本公开的复合组织修复材料可以与各种组织形成强有力的湿粘附，清除过量的自由基(ros)，并在体内和体外杀死细菌。

3、本公开还提供一种复合组织修复材料的制备方法，该制备方法简单易行，原料易于获取，适合大批量生产。

4、本公开还提供一种复合组织修复材料用于制备皮肤再生制品、医用植入制品的用途。

5、用于解决问题的方案

6、[1]、一种复合组织修复材料，其包括：

7、基体，所述基体具有纤维丝结构；以及，

8、存在于所述基体至少一个表面的凝胶网络结构，所述凝胶网络结构通过所述基体的至少一个表面与凝胶前体接触而得到；其中，

9、所述凝胶前体源自于凝胶组分，所述凝胶组分包括甲基丙烯酸酯化的天然高分子化合物。

10、[2]、根据上述[1]所述复合组织修复材料，其中，所述基体源自于生物可降解的生物材料，优选包含有胶原蛋白，更优选包含有动物小肠粘膜下层材料；和/或，

11、以所述基体的总质量为100％计，所述凝胶网络结构的含量为50％-500％，优选为100％-300％。

12、[3]、根据上述[1]或[2]所述复合组织修复材料，其中，所述甲基丙烯酸酯化的天然高分子化合物包括甲基丙烯酸酯化明胶、甲基丙烯酸酯化海藻酸或其盐、甲基丙烯酸酯化壳聚糖、甲基丙烯酸酯化透明质酸或其盐中的一种或两种以上的组合。

13、[4]、根据上述[1]-[3]任一项所述复合组织修复材料，其中，所述凝胶组分还包括未甲基丙烯酸酯化的天然高分子化合物；优选地，以所述凝胶组分的总质量为100％计，所述未甲基丙烯酸酯化的天然高分子化合物的含量为0-50％，优选为0-20％；更优选地，所述未甲基丙烯酸酯化的天然高分子化合物包括明胶、海藻酸或其盐、壳聚糖、透明质酸或其盐中的一种或两种以上的组合。

14、[5]、根据上述[1]-[4]任一项所述复合组织修复材料，其中，所述复合组织修复材料通过使用改性剂对所述凝胶网络结构进行改性得到；优选地，所述改性剂包括多酚类化合物；更优选地，所述多酚类化合物包括儿茶酚、邻苯二酚、邻苯三酚、鞣酸、茶多酚中的一种或两种以上的组合。

15、[6]、一种根据权利要求[1]-[5]任一项所述的复合组织修复材料的制备方法，其特征在于，包括将基体与凝胶网络结构复合成型的步骤；

16、优选地，所述制备方法包括以下步骤：

17、在引发剂的存在下，将凝胶组分溶于溶剂中以形成凝胶前体溶液；

18、使所述凝胶前体溶液在所述基体的至少一个表面形成凝胶网络结构，得到复合产物。

19、[7]、根据上述[6]所述的制备方法，其中，所述凝胶前体溶液中，所述凝胶组分的含量为2-20％，优选为5-15％(w/v)；和/或，

20、所述凝胶前体溶液中，所述引发剂的浓度为4-8mg/ml；和/或，

21、所述形成凝胶网络结构的反应条件为在35-40℃的温度下，反应5分钟-20小时。

22、[8]、根据上述[6]或[7]所述的制备方法，其中，所述凝胶前体溶液中还包含有促凝剂；优选地，所述凝胶前体溶液中，所述促凝剂的浓度为1-5mg/ml。

23、[9]、根据上述[6]-[8]任一项所述的制备方法，其中，所述制备方法还包括利用改性剂对所述复合产物进行改性的步骤；

24、优选地，所述改性包括：将所述改性剂溶于溶剂中，得到改性剂溶液；将所述复合产物浸渍于所述改性剂溶液中进行改性，得到复合组织修复材料；

25、更优选地，所述改性剂溶液中，所述改性剂的含量为10-150％(w/v)，优选为20-100％(w/v)；和/或，所述改性的时间为12-72小时，优选为18-36小时。

26、[10]、一种根据上述[1]-[5]任一项所述的复合组织修复材料用于制备组织修复制品或医用植入制品的用途，特别是制备皮肤损伤修复制品中的用途。

27、发明的效果

28、本公开的复合组织修复材料具有生物降解性、自粘附性和多重生物活性。本公开的复合组织修复材料可以与各种组织形成强有力的湿粘附性，清除过量的自由基(ros)，并在体内和体外杀死细菌。

29、本公开的复合组织修复材料的制备方法简单易行，原料易于获取，适合大批量生产。

30、本公开的复合组织修复材料能够用于制备皮肤再生制品、医用植入制品的用途。