一种多功能抗肿瘤的复方微乳及其制备方法

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种多功能抗肿瘤的复方微乳及其制备方法。

背景技术：

1、据有关肿瘤异质性学说资料记载，认为肿瘤组织由表型和功能不同的细胞組成，在肿瘤的生长、分化、耐药等生物特征上发挥不同的作用。肿瘤中存在极小部分细胞，极少数量即可致瘤，并且拥有类似干细胞的无限增殖能为，这类细胞被称之为肿瘤干细胞(cancer stem cells，cscs)；所述肿瘤干细胞具有以下特征：(1)能够自我更新，且可分化成普通肿瘤细胞；(2)与正常干细胞具有相似的信号转导通路，但调控机制失衡；(3)具有多重耐药性和射线抵抗性；(4)具有很强的致瘤能力，即少量的cscs注入动物体内即可形成肿痛，而普通肿瘤细胞形成肿瘤非常困难，往往需要注射大量细胞。基于上述特征，业内认为，肿瘤干细胞的存在可能是肿瘤无法治愈的主要原因之一。

2、传统癌症治疗主要是针对普通肿瘤细胞，结果是杀伤了普通肿瘤细胞，而cscs由于其处于g0期且高表达耐药蛋白，可在常规治疗中存活下来，经过一段时间的增殖、分化会再次形成新的肿瘤，导致肿瘤复发。现有技术公开了：宋伟报道了二甲双胍可以有效杀灭乳腺肿瘤干细胞的研究(生理科学进展2010年第41卷第2期)；刘静等人发现盐霉素可以杀伤卵巢癌肿瘤干细胞(齐鲁医学杂志2012年6月第27卷第3期)；刘敬弢等人发现全反式维甲酸可以下调肝癌肿瘤干细胞相关基因的表达、逆转肿瘤细胞的耐药性(中国药学杂志2016年12月第51卷第24期)。

3、尽管目前已有开发了肿瘤干细胞特异性药物如盐霉素、二甲双狐，及单独靶向肿瘤干细胞的制剂，但肿瘤治疗效果并不明显，分析认为可能与一定条件下非肿瘤干细胞逆向分化转化为肿瘤干细胞有关。

4、基于现有技术的现状与基础，本申请的发明人拟利用药物制剂技术，提供基于化疗药物和肿瘤干细胞分化药物的复方微乳，进一步实现多种药物的协同给药；更重要的是，所述的给药方式可以同时杀伤肿瘤干细胞和普通肿瘤细胞，实现癌症治疗的最佳效果。

技术实现思路

1、本发明的目的在于基于现有技术的现状与基础，针对现有技术的不足，提供一种多功能抗肿瘤的复方微乳，本发明中将化疗药物、干细胞分化药物、特定的乳化剂和助乳剂，配合油相和超纯水，制备成一种粒径均一稳定的复方微乳，实现化疗药物和干细胞分化药物的协同递送，实现肿瘤干细胞及非肿瘤干细胞的协同杀伤，实现肿瘤抑制效果的最大化。

2、具体的，本发明的目的通过如下技术方案施现：

3、一种多功能抗肿瘤的复方微乳，所述复方微乳包含药物，乳化剂，助乳剂，油相，水相，所述药物为化疗药物和肿瘤干细胞分化药物的组合。

4、所述的复方微乳，具体包含以下重量份的原料：

5、

6、优选的，所述复方微乳，具体包含以下重量份的原料：

7、

8、所述助乳剂是solutol hs15。

9、本发明中，所述化疗药物是阿霉素，柔红霉素，喜树碱紫杉醇，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，替加氟，吉西他滨中的一种或多种。

10、优选的，所述化疗药物是阿霉素

11、本发明中，所述肿瘤干细胞分化药物是盐霉素，二甲双胍，全反式维甲酸中的一种或多种。

12、优选的，所述肿瘤干细胞分化药物是全反式维甲酸。

13、本发明中，所述化疗药物和肿瘤干细胞分化药物的摩尔比为1:3。

14、本发明中，所述乳化剂是卵磷脂，泊洛沙姆，聚山梨酯，明胶，阿拉伯胶中的一种或多种。

15、优选的，所述乳化剂是卵磷脂。

16、本发明中，所述油相是玉米油，大豆油，棉籽油，蓖麻油中的一种。

17、优选的，所述油相是大豆油。

18、本发明提供了一种根除肿瘤干细胞的复方微乳的制备方法，所述制备方法为将处方量化疗药物，肿瘤干细胞分化药物，乳化剂，助乳剂，分散到油相中，在分散机高速搅拌条件下，分散到水相中，高压均质机均质后即得复方微乳。

19、优选的，所述制备方法为将处方量化疗药物，肿瘤干细胞分化药物，乳化剂，助乳剂，在超声条件分散到油相中，在分散机高速搅拌条件下，分散到水相中，形成粗乳，将粗乳高压均质机均质4个循环后即得复方微乳。

20、本发明提供了一种多功能抗肿瘤的复方微乳，制备的复方微乳能实现化疗药物和干细胞分化药物的协同递送，实现肿瘤干细胞及非肿瘤干细胞的协同杀伤，实现肿瘤抑制效果的最大化。

21、与现有技术相比，本发明具有以下优点：

22、1.将多种药物装载到同一制剂中，实现多种药物的协同递送；

23、2.改善了难溶性药物的溶解度；

24、3.制备工艺简单，可实现大规模工业生产；

25、4.将化疗药物和干细胞分化药物同时给药，同时杀伤肿瘤干细胞和普通肿瘤细胞，实现抑制肿瘤生长的最佳效果。

技术特征：

1.一种多功能抗肿瘤的复方微乳，其特征在于，所述复方微乳包含药物，乳化剂，助乳剂，油相，水相，所述药物为化疗药物和肿瘤干细胞分化药物的组合。

2.根据权利要求1所述的复方微乳，其特征在于，其中的原料按下述重量份：

3.根据权利要求1所述的复方微乳，其特征在于，所述的助乳剂是solutol hs15。

4.根据权利要求1所述的复方微乳，其特征在于，所述的化疗药物是阿霉素，柔红霉素，喜树碱紫杉醇，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，替加氟，吉西他滨中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的复方微乳，其特征在于，所述的肿瘤干细胞分化药物是盐霉素，二甲双胍，全反式维甲酸中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的复方微乳，其特征在于，所述的乳化剂是卵磷脂，泊洛沙姆，聚山梨酯，明胶，阿拉伯胶中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的复方微乳，其特征在于，所述的乳化剂是卵磷脂。

8.根据权利要求1所述的复方微乳，其特征在于，所述的油相是玉米油，大豆油，棉籽油，蓖麻油中的一种。

9.权利要求1的多功能抗肿瘤的复方微乳的制备方法，其特征在于，其包括，将处方量的化疗药物，肿瘤干细胞分化药物，乳化剂，助乳剂，分散到油相中，在高速搅拌条件下，分散到水相中，高压均质机均质后制得复方微乳。

技术总结本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及为一种多功能抗肿瘤的复方微乳及其制备方法。本发明的复方微乳包含药物，乳化剂，助乳剂，油相，超纯水，所述药物为化疗药物和肿瘤干细胞分化药物的组合。本发明的复方微乳粒径均一稳定，给药后可发挥化疗药物和肿瘤干细胞分化药物的协同作用，协同杀伤肿瘤干细胞和普通肿瘤干细胞，实现抑制肿瘤生长的最佳效果。技术研发人员：蒋晨,楚永超,孙涛受保护的技术使用者：复旦大学技术研发日：技术公布日：2024/6/11