用于治疗疾病和感染的潮霉素A的制作方法

背景技术：

1、潮霉素a(hygromycin a)(也称为匀霉素(homomycin)或妥妥霉素(totomycin))是一种从吸水链霉菌(streptomyces hygroscopicus)中分离的改性肉桂酸抗生素。初步研究表明潮霉素a对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有广谱活性。潮霉素通过抑制核糖体肽基转移酶活性起作用。潮霉素a还阻断氯霉素或林可霉素与核糖体的结合。

技术实现思路

0、发明概述

1、本公开内容提供了用于抑制微生物生长的治疗剂。所述治疗剂可以是潮霉素a。所述微生物可以是密螺旋体属(treponema spp.)、链球菌属(streptococcus spp.)、梭杆菌属(fusobacterium spp.)、微单胞菌属(parvimonas spp.)或卟啉单胞菌属(porphyromonas spp.)。密螺旋体属可以是齿垢密螺旋体(treponema denticola)、苍白密螺旋体(treponema pallidum)或品他病密螺旋体(treponema carateum)。苍白密螺旋体可以是苍白密螺旋体苍白亚种(treponema pallidum pallidum)、苍白密螺旋体极细亚种(treponema pallidum pertenue)或地方性苍白密螺旋体(treponema pallidumendemicum)。梭杆菌属(fusobacterium spp.)可以是具核梭杆菌(fusobacteriumnucleatum)，包括具核梭杆菌动物亚种(f.nucleatum animalis)、具核梭杆菌文氏亚种(f.nucleatum vincentii)、具核梭杆菌具核亚种(f.nucleatum nucleatum)、具核梭杆菌多形亚种(f.nucleatum polymorphum)、具核梭杆菌梭形亚种(f.nucleatum fusiforme)或具核梭杆菌牙周亚种(f.nucleatum periodonticum)。微单胞菌属(parvimonas spp.)可以是微小微单胞菌(parvimonas micra.)。卟啉单胞菌属(porphyromonas spp.)可以是牙龈卟啉单胞菌(porphyromonas gingivalis)。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度为约0.01μg/ml至约100μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度为约0.01μg/ml至约1.0μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.05μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.1μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.2μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.5μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为1.0μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为2μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为5μg/ml。

2、本公开内容提供了与口腔微生物有关以及治疗、预防和/或控制与口腔微生物有关的疾病的治疗剂和方法。

3、在一些实施方案中，本公开内容提供了抑制口腔微生物生长的方法。

4、本公开内容提供了用于抑制或减少患者口腔微生物生长的方法。这样的方法可以包括使受试者与至少一种治疗剂(例如但不限于潮霉素a)接触。

5、本公开内容的方法可包括使口腔微生物与至少一种治疗剂接触。使口腔微生物与治疗剂接触可以抑制口腔微生物的生长。在一些实施方案中，治疗剂可以是潮霉素a。口腔微生物可以是齿垢密螺旋体、具核梭杆菌、微小微单胞菌或牙龈卟啉单胞菌。

6、在一些实施方案中，潮霉素a的浓度为约0.01μg/ml至约100μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度为约0.01μg/ml至约1.0μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.05μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.1μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.2μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.5μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为1.0μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为2μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为5μg/ml。

7、本文还提供了一种治疗或预防受试者中与口腔微生物相关的疾病的方法。所述疾病可以是口腔疾病、全身性疾病、癌症或兽医疾病。在一些实施方案中，口腔疾病可以是牙周炎或牙龈炎。在一些实施方案中，所述疾病可以是癌症，例如结肠直肠癌、胃癌或食道癌。

8、本公开内容提供了与具核梭杆菌相关，以及与具核梭杆菌相关的疾病的治疗、预防和/或控制的治疗剂和方法。

9、在一些实施方案中，本公开内容提供了用于抑制具核梭杆菌(f.nucleatum)的生长的方法。这样的方法可以包括使具核梭杆菌与至少一种治疗剂接触，使得具核梭杆菌的生长受到抑制。所述治疗剂可以是潮霉素a。本文还提供了抑制或减少具核梭杆菌生长的方法。

10、在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为约1μg/ml至约100μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为5μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为10μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为20μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为40μg/ml。

11、具核梭杆菌可以是一种或多种亚种，包括具核梭杆菌动物亚种(f.nucleatumanimalis)、具核梭杆菌文氏亚种(f.nucleatum vincentii)、具核梭杆菌具核亚种(f.nucleatum nucleatum)、具核梭杆菌多形亚种(f.nucleatum polymorphum)、具核梭杆菌梭形亚种(f.nucleatum fusiforme)或具核梭杆菌牙周亚种(f.nucleatumperiodonticum)。

12、本公开内容提供了一种治疗或预防受试者疾病的方法，所述方法包括使受试者与至少一种治疗剂接触。在一些实施方案中，所述疾病可以是癌症、胃肠病症或口腔疾病。

13、在一些实施方案中，所述疾病可以与具核梭杆菌感染相关。在一些实施方案中，所述疾病可以是癌症，例如结肠直肠癌或口腔癌。在一些实施方案中，所述疾病可以是胃肠疾病，例如炎性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎或结肠直肠癌。在一些实施方案中，所述疾病可以是口腔疾病，例如牙周病。牙周病可以是局部侵袭性牙周炎、广泛侵袭性牙周炎、牙髓坏死或根尖周炎。在一些实施方案中，所述疾病可以是口腔癌。

14、本公开内容提供了与密螺旋体病有关以及治疗、预防和/或控制与苍白密螺旋体感染有关的疾病的治疗剂和方法。

15、本文提供了通过使密螺旋体与至少一种治疗剂接触来抑制密螺旋体生长的方法。本文还提供了减少受试者中密螺旋体的方法。使密螺旋体或受试者与潮霉素a接触可以抑制密螺旋体的生长。在一些实施方案中，治疗剂可以是潮霉素a。密螺旋体可以是苍白密螺旋体或品他病密螺旋体。

16、在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为约0.01μg/ml至约100μg/ml。

17、在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为约0.01μg/ml至约10μg/ml。

18、在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.06μg/ml。在一些实施例中，潮霉素a的浓度可以是0.12μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.24μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.48μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为0.96μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为1.92μg/ml。在一些实施方案中，潮霉素a的浓度可以为3.84μg/ml。

19、所述苍白密螺旋体可以为苍白密螺旋体苍白亚种(treponema pallidumpallidum)、苍白密螺旋体极细亚种(treponema pallidum pertenue)或地方性苍白密螺旋体(treponema pallidum endemicum)。

20、本公开内容还提供了一种治疗或预防受试者中密螺旋体病的方法。这样的方法可以包括使受试者与至少一种治疗剂接触。所述治疗剂可以是潮霉素a。密螺旋体病可以与苍白密螺旋体或品他病密螺旋体感染有关。在一些实施方案中，密螺旋体病可以是梅毒。在一些实施方案中，密螺旋体病可以是雅司病。在一些实施方案中，密螺旋体病可以是非性病性梅毒(bejel)。在一些实施方案中，密螺旋体病可以是品他病(pinta)。