用于预防和/或治疗重症监护后综合征（PICS）的胶原蛋白水解物的制作方法

本发明涉及用于预防和/或治疗重症监护后综合征(post intensive caresyndrome，pics)的策略，特别地涉及用于预防和/或治疗pics的补充剂。

背景技术：

1、重症监护室(intensive care unit，icu)幸存者通常可因icu住院治疗(hospitalization)而遭受多种(严重的)损害。重症监护后综合征(pics)是在患者在icu住院治疗之后可出现的医学病症，并且与生理、认知和心理健康状况中的特征性、持续性变化相关(needham et al.crit care med 2012；40:502-509)。由于pics引起的不适(complaint)可在icu停留(icu stay)之后持续数周至数年。pics患者可经历记忆力和注意力的持续缺陷、抑郁和焦虑。此外，pics患者可能无法工作或参与社交聚会。因此，pics患者的生活质量通常受到严重损害(schweickert et al.lancet.373(9678):1874-1882)。

2、尽管通常认为icu住院治疗的急性并发症(例如机械通气、制动和深度镇静)是发生构成pics的长期症状的风险因素，但是数种因素可导致pics的发生。通常认为发生pics的机会与在icu花费的时间相关。最典型的是，对于icu停留48小时或更长时间，发生pics的机会显著提高。虽然目前尚未完全了解该机制，但pics的不同方面可具有一个或更多个共同原因，尽管症状可能存在异质性。pics症状最初可能是轻微的，并且因此不容易被患者和临床医师察觉。症状可在icu住院治疗后的数月至甚至数年进展并导致慢性症状(colbenson et al.breathe 2019 15:98-101)。

3、已报道了诊断pics的不同测量仪器(yuan et al.nurs crit care.2022jan；27(1):8-9)，但是特别有吸引力且实用的一种是重症监护后综合征问卷(post-intensivecare syndrome questionnaire，picsq)。picsq是涵盖生理、认知和心理领域的18项自我报告测量工具。表明picsq是在icu幸存者中诊断pics的可靠且一致的工具(jeong etal.intensive crit care nurs.2019dec；55:102756)。

4、迄今为止，没有针对pics的有效治疗。相反，美国危重病医学学会(americancollege of critical care medicine)和危重病医学会(society of critical caremedicine)聚焦于以下核心方面(pillar)来预防pics(marra et al.crit care clin2017；33:225-243)：

5、(1)致病因素的校正或去除；

6、(2)抗焦虑剂和抗精神病剂的施用；

7、(3)环境压力来源的减少；以及

8、(4)频繁的患者与家属沟通。

9、可以看出，目前尚无足够的可有效预防或治疗pics的措施。相反，目前的策略旨在减少pics的一种或更多种症状，但并未显示出缓解pics自身的医学病症或潜在的(常见)原因。此外，抗焦虑剂和抗精神病剂导致副作用并因此优选避免。另外，目前对pics(症状)的治疗耗时且复杂，即需要并行进行不同的治疗干预，这给患者带来了另外的负担。

10、对于预防和/或治疗pics的有效策略仍有未满足的需求。特别地，期望被认为是安全的并因此可作为长期(预防性)措施使用的策略。本发明旨在为此提供解决方案。

技术实现思路

1、本发明人出乎意料地发现胶原蛋白水解物改善在重症监护室(icu)停留之后的恢复并预防和/或治疗重症监护后综合征(pics)。

2、在一个方面中，本发明涉及胶原蛋白水解物在icu停留之后的用途。

3、在一个方面中，本发明涉及胶原蛋白水解物用于改善在重症监护室停留之后的恢复的用途。

4、在一个方面中，本发明涉及胶原蛋白水解物，其用于预防和/或治疗在icu停留之后的pics。

5、在一个方面中，本发明涉及胶原蛋白水解物，其在icu停留之后使用。

6、在一个方面中，本发明涉及胶原蛋白水解物，其用于在icu停留之后的对象中。

7、在一个方面中，本发明涉及胶原蛋白水解物，其用于在icu停留之后处于pics风险之中的对象中。

技术特征：

1.胶原蛋白水解物，其用于预防和/或治疗重症监护室(icu)停留之后的重症监护后综合征(pics)。

2.根据权利要求1所述应用的胶原蛋白水解物，其中基于所述胶原蛋白水解物的干重量，所述胶原蛋白水解物以10至100g总剂量/天施用。

3.根据前述权利要求中任一项所述应用的胶原蛋白水解物，其中胶原蛋白水解物的给药方案包括在重症监护室停留之后至少连续3周施用胶原蛋白水解物。

4.根据前述权利要求中任一项所述应用的胶原蛋白水解物，其中胶原蛋白水解物的给药方案包括在重症监护室停留之后3周内开始施用胶原蛋白水解物。

5.根据前述权利要求中任一项所述应用的胶原蛋白水解物，其中胶原蛋白水解物的给药方案包括至少每天一次或至少每隔一天一次施用胶原蛋白水解物。

6.根据前述权利要求中任一项所述应用的胶原蛋白水解物，其中所述胶原蛋白水解物的平均分子量为1000至9000da。

7.根据前述权利要求中任一项所述应用的胶原蛋白水解物，其中所述胶原蛋白水解物的平均分子量为小于5000da。

8.根据权利要求7所述应用的胶原蛋白水解物，其中所述胶原蛋白水解物的平均分子量为1400至2200da，优选为1600至2000da。

9.根据前述权利要求中任一项所述应用的胶原蛋白水解物，其中胶原蛋白是猪胶原蛋白和/或所述胶原蛋白水解物来源于猪胶原蛋白的水解。

10.胶原蛋白水解物在重症监护室停留之后的用途。

11.胶原蛋白水解物用于改善在重症监护室停留之后的恢复的用途。

12.根据权利要求10或11所述的用途，其中基于所述胶原蛋白水解物的干重量，所述胶原蛋白水解物以10至100g总剂量/天施用。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的用途，其中胶原蛋白水解物的给药方案包括在重症监护室停留之后至少连续3周施用胶原蛋白水解物。

14.根据权利要求10至13中任一项所述的用途，其中胶原蛋白水解物的给药方案包括在重症监护室停留之后3周内开始施用胶原蛋白水解物。

15.根据权利要求10至14中任一项所述的用途，其中胶原蛋白水解物的给药方案包括至少每天一次或至少每隔一天一次施用胶原蛋白水解物。

16.根据权利要求10至15中任一项所述的用途，其中所述胶原蛋白水解物的平均分子量为1000至9000da。

17.根据权利要求10至16中任一项所述的用途，其中所述胶原蛋白水解物的平均分子量为小于5000da。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述胶原蛋白水解物的平均分子量为1400至2200da，优选为1600至2000da。

19.根据权利要求10至18中任一项所述的用途，其中胶原蛋白是猪胶原蛋白和/或所述胶原蛋白水解物来源于猪胶原蛋白的水解。

20.胶原蛋白水解物，其用于在icu停留之后的对象中。

21.根据权利要求20所述应用的胶原蛋白水解物，其中所述胶原蛋白水解物根据权利要求2至5中任一项中所限定进行施用。

22.根据权利要求20或21所述应用的胶原蛋白水解物，其中所述胶原蛋白水解物根据权利要求6至9中任一项所限定。

技术总结本发明涉及胶原蛋白水解物在重症监护室(ICU)停留之后的用途。所述胶原蛋白水解物改善ICU停留之后的恢复并且预防和/或治疗ICU停留之后的重症监护后综合征(PICS)。所述胶原蛋白水解物优选在ICU停留和/或PICS的情况下作为补充剂施用。胶原蛋白水解物被公认为是安全的，因此可作为预防性和长期措施使用。技术研发人员：巴巴拉·德克勒克-恩格尔斯,埃利恩·莫妮克·赫法尔特,普拉尼斯·雷迪·库宁蒂,雅纳·普拉维特,尼科利娜·维尔吉利奥受保护的技术使用者：罗塞洛公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13