一种疤痕离子液体修复剂及其制备方法和应用

本发明涉及生物制剂，具体涉及一种疤痕离子液体修复剂及其制备方法和应用。

背景技术：

1、疤痕是皮肤创伤后的异常修复而导致组织过度增生的一种病理性皮肤疾病。临床上疤痕通常表现为皮面凸起、质地坚硬、潮红充血，并伴有疼痛、瘙痒和功能障碍等，给患者带来一系列生理和心理问题。局部涂抹是疤痕修复最安全方便的方式，但是局部涂抹又受限于疤痕组织的特殊性，难以使得活性物质透过皮肤角质层。因此，制备具有高性能渗透疤痕组织的修复液对疤痕修复尤为重要。

2、离子液体又称室温离子液体、室温熔融盐或有机离子液体等，是由阳离子和阴离子组成，在100℃以下呈液体状态的盐类。大多数离子液体在室温或接近室温的条件下呈液体状态。其强大的空间位阻使得室温下阴、阳离子可以自由振动、转动甚至平动，使整个有序的晶体结构遭到破坏，熔点降低，在室温下呈现出液态的性质。离子液体被认为是增强药物分子透皮给药的“绿色溶剂”。在从角质层中提取或流化脂质，将药物分子递送进入皮肤方面比化学渗透增强剂有更好的效果。

技术实现思路

1、发明目的：针对现有技术不足，本发明提供一种疤痕离子液体修复剂，有效解决大多数药物溶解性差、难以透过疤痕皮肤屏障，修复效果差等问题。

2、本发明的另一目的是提供疤痕离子液体修复剂的制备方法及其应用。

3、技术手段：为了实现上述目的，本发明所述一种疤痕离子液体修复剂，所述疤痕修复剂包括疤痕修复离子液体、薰衣草提取物、洋葱提取物、尿囊素、积雪草提取物、芦荟提取物和活性多肽；所述疤痕修复离子液体以氨基酸作为阳离子，脂肪酸作为阴离子，通过离子反应合成氨基酸及其衍生物离子液体。

4、其中，所述氨基酸包括精氨酸、赖氨酸、组氨酸、脯氨酸中的任意一种或者多种。

5、其中，所述脂肪酸作为水杨酸、辛酸、癸酸、油酸中的任意一种或者多种。

6、其中，所述氨基酸、脂肪酸的摩尔比为1:6-8。

7、其中，所述氨基酸为精氨酸，所述脂肪酸为辛酸。

8、其中，所述活性多肽包括寡肽-1、棕榈酰三肽-5、寡肽-1、寡肽-32、六肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽、寡肽-1、寡肽-3、学清蛋白、三胜肽中的任意一种或者多种。

9、其中，所述疤痕修复离子液体的制备方法，包括如下步骤：

10、将氨基酸与脂肪酸加入容器中，加入有机溶剂溶解，室温下进行反应，反应完毕后，去除溶剂，得到疤痕修复离子液体。

11、其中，所述氨基酸、脂肪酸的摩尔比为1:6-8，在室温下反应20-24h。

12、本发明所述的疤痕离子液体修复剂的制备方法，包括如下步骤，将精氨酸与辛酸加入到反应瓶中，加入有机溶剂使反应物溶解，25℃下磁力搅拌反应24h，反应完毕后，在30℃下旋转蒸发，而后加入薰衣草提取物、洋葱提取物、尿囊素、积雪草提取物、芦荟提取物和活性多肽混合均匀，得到疤痕离子液体修复剂。本发明所述的疤痕离子液体修复剂在制备疤痕修复者药物中的应用。

13、本发明提供的疤痕离子液体修复剂中，其中离子液体通过采用氨基酸作为阳离子，脂肪酸作为阴离子，通过离子反应合成氨基酸及其衍生物离子液体，反应结束后无需纯化，直接得到氨基酸及其衍生物离子液体。

14、现有瘢痕修复用品对已形成的增生性瘢痕效果差，原因在于瘢痕组织特殊的生理结构，常规修复用品难以渗透进入瘢痕组织，无法起到修复效果，本发明制备的疤痕修复剂依靠强大的渗透效率，透皮效率显著提高，令活性修复物质有效进去瘢痕组织起效而产生修复效果。

15、本发明的瘢痕修复基中利用特定氨基酸和脂肪酸的氢键发生离子间相互，形成常温液体，用于难溶或不溶药物，提高药物水中溶解度，同时显著提高药物透皮效率，生物相容性好，适合工业化规模化生产。

16、本发明进一步研究发现，特定氨基酸以及脂肪酸的组合以及比例关系会显著影响疤痕离子液体修复剂中离子液体的渗透效率，从而影响疤痕离子液体修复剂的治疗效果。本发明中采用特定比例(1:8)的制备精氨酸和辛酸离子液体，不仅稳定性更好，并且体外透皮效果显著强于低比例精氨酸和辛酸(如1:4)制备的离子液体，并且动物实验上效果显著。

17、有益效果：本发明与现有技术相比，具有如下优势：

18、本发明疤痕离子液体修复剂制备简单，仅仅通过氨基酸和脂肪酸在溶剂中搅拌、除去溶剂、加入活性提取物的方式即可获得；对疏水性药物分子、活性多肽具有更好的溶解度；对皮肤脂质具有提取流化作用，从而提供更好的皮肤渗透作用，显著提高了疤痕修复效果。同时本品也可以用于皮肤给药的相关基质，显著提高透皮效率。

技术特征：

1.一种疤痕离子液体修复剂，其特征在于，所述疤痕离子液体修复剂包括疤痕修复离子液体、薰衣草提取物、洋葱提取物、尿囊素、积雪草提取物、芦荟提取物和活性多肽；所述疤痕修复离子液体以氨基酸作为阳离子，脂肪酸作为阴离子，通过离子反应合成。

2.根据权利要求1所述的疤痕离子液体修复剂，其特征在于，所述氨基酸包括精氨酸、赖氨酸、组氨酸、脯氨酸中的任意一种或者多种。

3.根据权利要求1所述的疤痕离子液体修复剂，其特征在于，所述脂肪酸作为水杨酸、辛酸、癸酸、油酸中的任意一种或者多种。

4.根据权利要求1所述的疤痕离子液体修复剂，其特征在于，所述氨基酸、脂肪酸的摩尔比为1:6-8。

5.根据权利要求1所述的疤痕离子液体修复剂，其特征在于，所述氨基酸为精氨酸，所述脂肪酸为辛酸。

6.根据权利要求1所述的疤痕离子液体修复剂，其特征在于，所述活性多肽包括寡肽-1、棕榈酰三肽-5、寡肽-1、寡肽-32、六肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽、寡肽-1、寡肽-3、学清蛋白、三胜肽中的任意一种或者多种。

7.根据权利要求1所述的疤痕离子液体修复剂，其特征在于，所述痕修复离子液体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述氨基酸、脂肪酸的摩尔比为1:6-8，在室温下反应20-24h。

9.一种权利要求1所述的疤痕离子液体修复剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤，将精氨酸与辛酸加入到容器中，加入有机溶剂使反应物溶解，并进行反应，反应完毕后，旋转蒸发，而后加入薰衣草提取物、洋葱提取物、尿囊素、积雪草提取物、芦荟提取物和活性多肽混匀后，得到疤痕离子液体修复剂。

10.一种权利要求1所述的疤痕离子液体修复剂在制备疤痕修复药物中的应用。

技术总结本发明公开了一种疤痕离子液体修复剂及其制备方法和应用，所述疤痕离子液体修复剂包括疤痕修复离子液体、薰衣草提取物、洋葱提取物、尿囊素、积雪草提取物、芦荟提取物和活性多肽；所述疤痕修复离子液体以氨基酸作为阳离子，脂肪酸作为阴离子，通过离子反应合成氨基酸及其衍生物离子液体。本发明通过离子反应合成氨基酸及其衍生物离子液体，反应结束后无需纯化，直接得到氨基酸及其衍生物离子液体，再制备疤痕离子液体修复剂。本发明疤痕离子液体修复剂对疏水性药物分子、活性多肽具有更好的溶解度，对皮肤脂质具有提取流化作用，从而提供更好的皮肤渗透作用，显著提高了疤痕修复效果。技术研发人员：姜雷,李斯文,王尊,汤逸苇受保护的技术使用者：中国药科大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13