小承气汤在制备防治器官纤维化疾病药物中的应用

本发明属于中药，涉及经典名方小承气汤在制备预防或治疗器官纤维化疾病药物中的新用途。

背景技术：

1、器官纤维化是指各种损伤因素引起的器官实质细胞坏死，肌成纤维细胞过度增殖，细胞外基质中胶原蛋白及黏连蛋白异常增加，组织结构破坏及功能逐渐丧失的病理过程。纤维化累及多个器官，特别是肾脏、肺、心脏、肝脏等重要脏器。器官纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因，据不完全统计，全世界范围内，受纤维化相关疾病影响的人数已接近人口总数的25％。目前，医药行业中用于治疗器官纤维化的药物十分稀缺，上市药物吡非尼酮和尼达尼布只能缓解症状，很难彻底根除。器官移植作为唯一有效的纤维化治疗手段，面临器官供体不足、手术存活率低、术后难以恢复等问题。虽然已有研究表明，许多小分子化合物在动物模型中表现出良好的抗纤维化特性，但临床试验未能达到预期的治疗效果。因此，寻找一种有效的治疗器官纤维化疾病的药物具有重要意义。

2、近年来研究发现，中药复方作为传统中医药的重要组成部分，可以通过多成分、多靶点、多通路、多环节来延缓器官纤维化疾病的进展，从而改善器官功能。其中，记载于《伤寒杂病论》中的小承气汤，由大黄四两、厚朴(炙，去皮)二两、枳实(大者，炙)三枚组成，被收录于《古代经典名方目录(第一批)》，应用至今已有近2000年的历史。此方历来被用于阳明腑实轻证，具有轻下热结、除满消痞的功效。现代药理研究表明，小承气汤具有泻下、抗炎、抑菌、调节胃肠激素等药理作用。随着现代医学的发展及对疾病分类的细化，小承气汤在现代临床中的应用范围不断扩大，对肠梗阻、便秘、术后胃肠功能障碍、胃瘫综合征等胃肠消化道疾病有良好治疗效果，亦能治疗顽固性呃逆、肥胖、口臭、呼吸衰竭等疾病。小承气汤富含丰富的药理活性成分，具有较高的临床价值，但关于小承气汤在改善器官纤维化疾病的研究尚无报道。本研究从体外和体内实验首次证明，小承气汤可延缓器官纤维化的病理进程，可制备成临床用于预防或治疗器官纤维化疾病的有效药物。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是针对临床缺乏有效预防或治疗器官纤维化疾病的药物，提供一种经典名方小承气汤的新用途，即在制备用于有效的预防或治疗器官纤维化疾病药物中的应用。

2、本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：

3、本发明提供了小承气汤在制备预防或治疗器官纤维化疾病药物中的新用途。

4、所述的小承气汤是由原料药大黄、厚朴、枳实制成的中药组合物，其中大黄为生大黄或者酒大黄、厚朴为生厚朴或者姜厚朴、枳实为生枳实或者麸炒枳实。

5、小承气汤每天所服用的中药组合物的总生药重量为20～200g。

6、所述的器官纤维化包括肾纤维化、肺纤维化、心纤维化、肝纤维化、子宫内膜纤维化、眼纤维化、胰腺纤维化、脾纤维增生疾病、骨髓纤维化和皮肤纤维化等纤维化疾病或由纤维化诱发的疾病。

7、所述的肾纤维化是高血压、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、肾移植排斥、肾盂肾炎、肾结石、高血脂、糖尿病、高尿酸尿症、高钙尿症等原因引起的肾脏纤维化，其他病因未明的肾脏纤维化，以及由肾纤维化诱发的疾病。

8、所述的肺纤维化疾病是药物性肺纤维化，特发性肺纤维化，结节病、尘肺、过敏性肺炎和放射线等诱发的肺纤维化，其他病因未明的肺纤维化，以及由肺纤维化诱发的疾病。

9、所述的心纤维化是缺血性心脏疾病、高血压、病毒性心肌炎、代谢性心肌病、克山病、扩张性心肌病、肥厚性心肌病、限制性心肌病和心律失常等原因引起的心脏纤维化、心脏重构和心肌肥厚，其他病因未明的心纤维化，以及由心纤维化诱发的疾病。

10、所述的肝纤维化是病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性疾病、脂肪肝、营养不良、慢性充血性心力衰竭和药物等不同原因引起的肝脏纤维化，其他病因未明的肝脏纤维化，以及由肝纤维化诱发的疾病。

11、所述的子宫内膜纤维化是不同原因引起的子宫内膜纤维化病变如子宫内膜异位症等，以及由子宫内膜纤维化诱发的疾病。

12、所述的眼纤维化是眼睛外伤、眼睛手术和糖尿病引起的眼视网膜纤维增生疾病，以及由眼纤维化诱发的疾病。

13、所述的胰脏纤维化是急性胰腺炎、胰管梗阻、慢性酒精中毒、oddi括约肌功能失调、胰腺缺血，以及由胰脏纤维化诱发的疾病。

14、所述的骨髓纤维化是特发性和药物引起的骨髓纤维化、真性红细胞增多症、慢性髓细胞性白血病、何杰金氏病，以及由骨髓纤维化诱发的疾病。

15、本发明中，所述的小承气汤可以单独使用或者和其他药物联合使用。

16、本发明所述的剂型包括汤剂、冻干粉针剂、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂、注射剂、控释和缓释剂等，用于口服给药，以及经静脉、肌肉、直肠、皮内或皮下等方式给药。

17、本发明通过体外实验发现，小承气汤可以改善肾、肺、心和肝效应细胞纤维化模型中细胞硬度的改变。通过体内实验发现，小承气汤可以呈剂量依赖性的逆转uuo造模所致肾纤维化病理过程中肾脏功能的改变、肾脏损伤及胶原的沉积，表明小承气汤具有显著抗器官纤维化的活性。

18、本发明的有益效果：

19、本发明提供了经典名方小承气汤用于治疗器官纤维化的新用途，拓展了小承气汤全新的医药作用，为器官纤维化疾病提供了新的药物治疗手段。

技术特征：

1.小承气汤在制备防治器官纤维化疾病药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的小承气汤是由中药材大黄、厚朴、枳实制备而成的中药组合物。

3.如权利要求1-2任何一项所述的应用，其特征在于，所述的小承气汤药材的配比中，大黄、厚朴、枳实按重量配比为4:2:3。

4.如权利要求1-2任何一项所述的应用，其特征在于，小承气汤每天所服用的药材量总生药重量为20～200g。

5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，小承气汤所使用的药材，大黄为生大黄或者酒大黄、厚朴为生厚朴或者姜厚朴、枳实为生枳实或者麸炒枳实。

6.如权利要求1-2任何一项所述的应用，其特征在于，所述的器官纤维化包括肾纤维化、肺纤维化、心纤维化、肝纤维化、子宫内膜纤维化、眼纤维化、胰腺纤维化、脾纤维增生疾病、骨髓纤维化疾病、皮肤纤维化或由纤维化诱发的疾病。

7.如权利要求1-2任何一项所述的应用，其特征在于，所述的小承气汤单独使用或者和其他药物联合使用。

8.如权利要求1-2任何一项所述的应用，其特征在于，所述小承气汤的剂型为汤剂、冻干粉针剂、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂、注射剂、控释或缓释剂。

技术总结本发明公开小承气汤在制备防治器官纤维化疾病药物中的应用，属于中药技术领域，涉及经典名方小承气汤在制备防治器官纤维化疾病药物中的应用。所述的小承气汤由中药材大黄、厚朴、枳实制备而成。小承气汤不仅可以减轻器官纤维化过程中细胞硬度的改变，还可以减少组织炎性细胞浸润及胶原沉积、改善脏器的生理功能，表明小承气汤具有一定的抗纤维化活性。本发明提供了经典名方小承气汤用于治疗器官纤维化的新用途，拓展了小承气汤全新的医药作用，为器官纤维化疾病提供了新的药物治疗手段。技术研发人员：吕重宁,马恩龙,李艳春,路金才受保护的技术使用者：沈阳药科大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13