一种铋基纳米粒子及其制备方法和应用

本申请涉及生物医药领域，尤其涉及一种铋基纳米粒子及其制备方法和应用。

背景技术：

1、炎症性肠病(ibd)，是一种反复发作、预后差的慢性肠道炎症性疾病。准确的胃肠道检查结果对炎症性肠病的及时干预和良好预后具有至关重要的作用。

2、临床上常用的胃肠道检查方法包括x射线检查和计算机断层成像(ct)检查。而x射线检查和ct检查需要使用x射线/ct对比剂。目前临床上使用的x射线/ct对比剂主要是非水溶性硫酸钡悬浮液和水溶性碘基小分子。但是非水溶性硫酸钡容易在胃肠道内局部聚集，造成束线硬化伪影，导致图像质量差；水溶性碘基小分子的敏感性较低，使用剂量大，可能会被非特异性地吸收或在胃肠道外渗，导致碘过敏或肾衰竭的风险较大，生物安全性较差；此外，这两种对比剂对炎症部位均缺乏特异性(靶向性)。

3、因此，迫切需要研究开发一种易合成、水溶性强、灵敏度高、靶向性强、临床转化潜力大的x射线/ct对比剂。

技术实现思路

1、本申请的目的之一在于提供一种铋基纳米粒子的制备方法，该制备方法简单，易合成铋基纳米粒子，且制得的铋基纳米粒子具有超小的粒径、极好的水溶性，铋含量较高，灵敏度高，x射线衰减能力较出色，生物安全性较高，以及对炎症部位的靶向富集效果好、临床转化潜力大等优点。

2、本申请的第一方面，提供一种铋基纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：

3、将铋盐前驱体溶解于乙二醇中得到铋盐前驱体溶液，将多糖配体溶解于水中得到多糖配体溶液，将所述铋盐前驱体溶液和多糖配体溶液进行搅拌混合，得到混合液；

4、向混合液加入沉淀溶液，加热至60～100℃，搅拌反应1～24小时，反应结束后冷却至室温，搅拌过夜，得到反应液；

5、使用无水乙醇对反应液进行沉淀，离心，得到沉淀物；

6、使用水溶解沉淀物，得到溶解液，对溶解液进行纯化、冷冻干燥，得到铋基纳米粒子，其中，铋基纳米粒子包括氧化铋纳米粒子，以及包覆在氧化铋纳米粒子的表面的多糖外壳层；铋基纳米粒子的粒径大小为2.55～4.25nm。

7、本申请的第二方面，提供了一种铋基纳米粒子，该铋基纳米粒子由第一方面的铋基纳米粒子的制备方法制备得到。

8、本申请的第三方面，提供了一种如第二方面的铋基纳米粒子在制备x射线/ct成像对比剂中的应用。

9、本申请实施例提供的制备方法，操作简单，易合成铋基纳米粒子，且制得的铋基纳米粒子具有超小的粒径、极好的水溶性，铋含量较高，灵敏度高，x射线衰减能力较出色，生物安全性较高，以及对炎症部位的靶向富集效果好、临床转化潜力大等优点。

技术特征：

1.一种铋基纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的铋基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述铋盐前驱体为硝酸铋、氯化铋、硫酸铋、乙酸铋、柠檬酸铋铵中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的铋基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述铋盐前驱体为硝酸铋。

4.根据权利要求1所述的铋基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述多糖配体为葡聚糖、纤维素、透明质酸、硫酸软骨素、甲壳素中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的铋基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述多糖配体为葡聚糖。

6.根据权利要求1所述的铋基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述沉淀溶液为含有沉淀剂的乙二醇溶液；

7.根据权利要求6所述的铋基纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述沉淀剂为氢氧化钠。

8.根据权利要求1所述的铋基纳米粒子的制备方法，其特征在于，向所述混合液加入沉淀溶液，加热至60～100℃，搅拌反应1～24小时，反应结束后冷却至室温，搅拌过夜，得到反应液，包括：

9.一种铋基纳米粒子，其特征在于，所述铋基纳米粒子由权利要求1～8任一项所述的铋基纳米粒子的制备方法制备得到。

10.权利要求9所述的铋基纳米粒子在制备x射线/ct成像对比剂中的应用。

技术总结本申请涉及生物医药领域，提供了一种铋基纳米粒子及其制备方法和应用。该方法包括：将铋盐前驱体溶液和多糖配体溶液进行混合得到混合液；向混合液加入沉淀溶液并加热搅拌反应得到反应液；对反应液进行沉淀离心得到沉淀物；对沉淀物进行溶解、纯化、冷冻干燥，得到铋基纳米粒子，铋基纳米粒子包括氧化铋纳米粒子，以及包覆在氧化铋纳米粒子的表面的多糖外壳层；铋基纳米粒子的粒径大小为2.55～4.25nm。本申请的制备方法，易合成铋基纳米粒子，且制得的铋基纳米粒子具有超小的粒径、极好的水溶性，铋含量较高，灵敏度高，X射线衰减能力较出色，生物安全性较高，以及对炎症部位的靶向富集效果好、临床转化潜力大等优点。技术研发人员：张彩,舒刚受保护的技术使用者：天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）技术研发日：技术公布日：2024/6/13