一种抗微小隐孢子虫化合物的固体分散体及其制备方法和应用

本发明涉及化学制药，具体地，涉及一种抗微小隐孢子虫化合物的固体分散体及其制备方法和应用。

背景技术：

1、隐孢子虫是一种主要寄生于胃肠道的人兽共患寄生虫，是仅次于轮状病毒的第二大腹泻病，可以引起人及哺乳类、鸟类、鱼类、爬行类等动物出现腹泻或消化道症状。

2、5-氨基-3-(1-氰基-2-(3-苯基-4-乙烯吡唑))-1-苯基-4-氰基吡唑(cas号：321372-40-1)是一种具有良好的体内和体外抗微小隐孢子虫活性的化合物，其化学结构式如式ⅰ所示：

3、

4、然而，5-氨基-3-(1-氰基-2-(3-苯基-4-乙烯吡唑))-1-苯基-4-氰基吡唑的水溶性和溶出度极小，生物利用度低，且稳定性较差，其在高温(60℃)、高湿(90％)和强光照射(4500lx)条件下放置10天，药物含量均显著降低，这将在很大程度上影响该药物的有效性和疗效，因此提高其溶出速率、生物利用度以及稳定性具有重要意义。

5、固体分散体载体常被用于制药方面，通过与药物的包合作用可以改善药物的性质，如水溶性与稳定性，进而影响其生物利用度。但是，固体分散体载体与药物的包合效率常常会受到两者浓度比例、包合条件等因素的影响。

技术实现思路

1、为解决现有技术中存在的上述缺陷与不足，本发明提供一种抗微小隐孢子虫化合物的固体分散体及其制备方法和应用。

2、本发明的第一个目的是提供一种式ⅰ所示化合物的固体分散体的制备方法。

3、本发明的第二个目的是提供一种上述的制备方法制备得到的式ⅰ所示化合物的固体分散体。

4、本发明的第三个目的是提供一种式ⅰ所示化合物的固体分散体的药物组合物。

5、本发明的第四个目的是提供上述的固体分散体和/或药物组合物在制备用于防治隐孢子虫病的药物中的应用。

6、因此，本发明要求保护以下内容：

7、一种式ⅰ所示化合物的固体分散体的制备方法，包括以下步骤：

8、s1.将式ⅰ所示化合物、羟丙基-β-环糊精和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，充分溶解于n，n-二甲基甲酰胺，充分反应，得到固体分散体溶液；

9、或将式ⅰ所示化合物的n，n-二甲基甲酰胺溶液与羟丙基-β-环糊精和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的n，n-二甲基甲酰胺溶液充分混合，充分反应，得到固体分散体溶液；

10、s2.将步骤s1得到的固体分散体溶液冻干，即得；

11、

12、优选地，所述式ⅰ所示化合物、羟丙基-β-环糊精和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的质量比为1g：(2～9)g：(3～10)g。

13、更优选地，所述式ⅰ所示化合物、羟丙基-β-环糊精和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的质量比为1g：(2～6)g：(6～10)g。

14、最优选地，所述式ⅰ所示化合物、羟丙基-β-环糊精和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的质量比为1g：3g：9g。

15、优选地，步骤s1中所述充分反应的方式为进行充分搅拌。

16、更优选地，所述搅拌的时间为1～4h。

17、最优选地，所述搅拌的时间为2h。

18、优选地，所述搅拌的温度为25～50℃。

19、更优选地，所述搅拌的温度为30℃。

20、优选地，所述搅拌的速率为300～600r/min。

21、更优选地，所述搅拌的速率为500r/min。

22、任一上述的制备方法制备得到式ⅰ所示化合物的固体分散体；

23、

24、一种式ⅰ所示化合物的固体分散体的药物组合物，包含上述的固体分散体和药学上可接受的辅料；

25、

26、上述的固体分散体和/或药物组合物在制备用于防治隐孢子虫病的药物中的应用。

27、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

28、本发明公开了一种抗微小隐孢子虫化合物的固体分散体及其制备方法和应用。该方法采用特定的工艺，以羟丙基-β-环糊精和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物为载体对抗微小隐孢子虫化合物进行包合，不仅实现了较高的产率和包合率，还显著提升了抗微小隐孢子虫化合物的溶解度和溶出度，同时增加了抗微小隐孢子虫化合物的稳定性和在动物体内的生物利用度，更有利于其发挥疗效。

技术特征：

1.一种式ⅰ所示化合物的固体分散体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式ⅰ所示化合物、羟丙基-β-环糊精和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的质量比为1g：(2～9)g：(3～10)g。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述式ⅰ所示化合物、羟丙基-β-环糊精和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的质量比为1g：(2～6)g：(6～10)g。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述充分反应的方式为进行充分搅拌。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的时间为1～4h。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的温度为25～50℃。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的速率为300～600r/min。

8.权利要求1～7任一所述的制备方法制备得到的式ⅰ所示化合物的固体分散体；

9.一种式ⅰ所示化合物的固体分散体的药物组合物，其特征在于，包含权利要求7所述的固体分散体和药学上可接受的辅料；

10.权利要求8所述的固体分散体和/或权利要求9所述的药物组合物在制备用于防治隐孢子虫病的药物中的应用。

技术总结本发明公开了一种抗微小隐孢子虫化合物的固体分散体及其制备方法和应用。该方法采用特定的工艺，以羟丙基‑β‑环糊精和聚乙烯已内酰胺‑聚醋酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物为载体对抗微小隐孢子虫化合物进行包合，不仅实现了较高的产率和包合率，还显著提升了抗微小隐孢子虫化合物的溶解度和溶出度，同时增加了抗微小隐孢子虫化合物的稳定性和在动物体内的生物利用度，更有利于其发挥疗效。技术研发人员：曾东平,张永祥,曾振灵,陆毅兴,杨金钰,马明浪,刘爱玲,谢洪磊受保护的技术使用者：华南农业大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13