一种用于改善神经发育和功能障碍的低聚糖组合物的制作方法

本发明涉及母乳低聚糖，具体涉及一种用于改善神经发育和功能障碍的低聚糖组合物。

背景技术：

1、母乳还含有多种生物活性物质，例如母乳低聚糖(hmos)、乳铁蛋白、乳脂肪球膜、乳桥蛋白等，对婴幼儿的健康起着重要作用。其中，母乳低聚糖(hmos)作为人类母乳中第三大固体成分，是由多个单糖分子通过糖苷键连接而成的低聚合糖类。这些低聚糖在母乳中含量丰富，具有多种生物活性，对婴儿的健康和成长有着重要的影响。hmos不能被上消化道消化吸收，进而能够完整的到达小肠和结肠，发挥调整肠道菌群、调节免疫、支持肠道屏障、改善认知等功能。小肠和结肠的肠上皮细胞形成肠腔和循环系统之间的物理屏障，是先天免疫的第一道防线。此外，部分hmos末端黏附高浓度的唾液酸。唾液酸参与人脑组织中神经节苷脂和糖蛋白的构成，与神经突触和神经传导关系密切，因此母乳喂养有助于增强神经突触发生和促进婴儿神经系统发育。

2、母乳低聚糖(hmos)具有非常重要的应用价值，但hmos的成分非常复杂，目前对hmos的成分及各成分的功能的研究尚且不足，筛选几种不同种类的hmos进行组合是否能够实现更好的功能仍未知晓。为了能够充分利用母乳低聚糖(hmos)，发挥其生物学功能，有必要针对母乳低聚糖(hmos)中的不同的成分进行更进一步地研究。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种用于改善神经发育和功能障碍的低聚糖组合物，所述低聚糖组合物中包括6’-唾液乳糖和乳糖-n-三糖，这两种低聚糖能够在改善神经发育和改善神经衰退引发的功能障碍的方面发挥协同增效的效果。

2、为解决背景技术中提出的技术问题，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明中提供了一种低聚糖组合物，所述组合物中包括：

4、6’-唾液乳糖和乳糖-n-三糖；

5、其中，所述6’-唾液乳糖和乳糖-n-三糖的质量比为(1：20)～(20：1)。

6、进一步地，所述6’-唾液乳糖和乳糖-n-三糖的质量比为(1：1)～(20：1)。

7、第二方面，本发明中提供了所述低聚糖组合物在制备用于改善神经发育、和/或改善神经衰退引发的功能障碍的产品中的应用。

8、进一步地，所述改善神经发育的表现包括：抑制乙酰胆碱酯酶(ache)的活性、保护神经元细胞减少aβ致病蛋白毒性的影响、保护胆碱能神经元的正常发育和增加神经递质的含量中的至少一种。

9、进一步地，所述神经衰退引发的功能障碍的表现包括：行为迟缓、行为不协调、吞咽困难、摆头困难和瘫痪中的至少一种。

10、进一步地，所述产品为药品，所述药品还包括药学上可接受的辅料。

11、进一步地，所述产品为食品，所述食品包括营养补充剂、婴幼儿配方奶粉、特殊医学用途食品、液态奶、辅食中的至少一种。

12、进一步地，所述产品中所述6’-唾液乳糖的应用浓度为0.02mg/ml～1.0mg/ml，和/或所述乳糖-n-三糖的应用浓度为0.05mg/ml～0.65mg/ml。即所述产品为粉状产品，比如婴幼儿配方奶粉时，其冲泡后的奶液中所述6’-唾液乳糖的浓度为0.02mg/ml～1.0mg/ml，和/或所述乳糖-n-三糖的浓度为0.05mg/ml～0.65mg/ml。

13、第三方面，本发明中提供了所述低聚糖组合物在制备一种蛋白抑制剂中的应用，所述蛋白抑制剂可抑制aβ蛋白的累积。

14、进一步地，所述蛋白抑制剂中，所述6’-唾液乳糖的应用浓度为0.02mg/ml～1.0mg/ml，和/或所述乳糖-n-三糖的应用浓度为0.05mg/ml～0.65mg/ml；和/或所述6’-唾液乳糖和乳糖-n-三糖的质量比为10:1。

15、第四方面，本发明中提供了所述低聚糖组合物在制备用于治疗或辅助改善与aβ蛋白累积相关疾病的产品中的应用，所述疾病包括神经退行性疾病中的阿尔兹海默症、神经衰退引发的功能障碍中的至少一种。

16、进一步地，本发明中提供了所述低聚糖组合物在制备用于治疗与aβ蛋白累积相关疾病的药品中的应用，所述疾病包括神经退行性疾病中的阿尔兹海默症、神经衰退引发的功能障碍中的至少一种。

17、进一步地，本发明中提供了所述低聚糖组合物在制备辅助改善aβ蛋白累积的食品中的应用，所述食品包括营养补充剂、婴幼儿配方奶粉、特殊医学用途食品、液态奶、辅食中的至少一种。

18、第五方面，本发明中提供了所述低聚糖组合物在制备一种胆碱能调节剂中的应用，所述胆碱能调节剂可抑制乙酰胆碱酯酶的活性、和/或改善和保护胆碱能神经元的正常发育、和/或增加神经递质的含量。

19、进一步地，所述胆碱能调节剂中，所述6’-唾液乳糖的应用浓度为0.02mg/ml～1.0mg/ml，和/或所述乳糖-n-三糖的应用浓度为0.05mg/ml～0.65mg/ml；和/或所述6’-唾液乳糖和乳糖-n-三糖的质量比为10:1。

20、第六方面，本发明中提供了所述低聚糖组合物在制备用于治疗或辅助改善与乙酰胆碱酯酶、胆碱能神经元或神经递质相关疾病的产品中的应用，其特征在于，所述疾病包括神经退行性疾病中的阿尔兹海默症、神经衰退引发的功能障碍中的至少一种。

21、进一步地，本发明中提供了所述低聚糖组合物在制备用于治疗与乙酰胆碱酯酶、胆碱能神经元或神经递质相关疾病的药品中的应用，所述疾病包括神经退行性疾病中的阿尔兹海默症、神经衰退引发的功能障碍中的至少一种。

22、进一步地，本发明中提供了所述低聚糖组合物在辅助改善乙酰胆碱酯酶、胆碱能神经元或神经递质的食品中的应用，所述食品包括营养补充剂、婴幼儿配方奶粉、特殊医学用途食品、液态奶、辅食中的至少一种。

23、本发明的上述技术方案的有益效果如下：

24、(1)本发明中提供的低聚糖组合物能够有效抑制aβ蛋白累积，而aβ蛋白累积会导致神经元突触障碍、神经元凋亡和大脑损伤，因此本发明提供低聚糖组合物能够起到保护神经的作用。进一步地，aβ蛋白的大量累积会导致线虫进入瘫痪进程，因此，在此过程中线虫的行动能力也会随着致病蛋白的毒性增强而逐渐减缓。本发明中提供的低聚糖组合物能够显著提高线虫的咽部跳动频率和头摆频率，提高线虫的整体活力，能够抵抗由aβ蛋白聚集诱导的线虫瘫痪行为。

25、(2)本发明中提供的低聚糖组合物可以改善cl2355线虫的趋化性功能障碍，保护神经元细胞减少aβ致病蛋白毒性的影响。

26、(3)本发明中提供的低聚糖组合物能够可抑制乙酰胆碱酯酶(ache)的活性。ache的异常积累可以加速神经递质ach的水解，最终影响神经元间的信号传导，进一步导致学习和记忆障碍。此外，ach作为炎症调节剂在神经系统内外调控细胞功能，其功能改变对神经退行性疾病发病(如：阿尔兹海默症)会产生负面影响。针对神经系统的胆碱能障碍，可以通过抑制ache活性来减少的神经递质ach的水解来改善胆碱能信号传递。

27、(4)本发明中提供的低聚糖组合物能够保护胆碱能神经元的正常发育。

28、(5)本发明中提供的低聚糖组合物能够增加神经递质的含量，有益于神经系统的健康发展。