一种水凝胶微球及其制备方法与应用与流程

本发明涉及可降解微球，尤其涉及ipc a61l27/20领域，更具体的，涉及一种水凝胶微球及其制备方法与应用。

背景技术：

1、软组织填充材料在医疗美容、尿失禁、大便失禁、膀胱输尿管反流等领域有着重要的应用，尤其是在尿道固有括约肌缺损而引起的尿失禁中发挥着关键性作用。目前在尿失禁中常用的软组织填充材料有鱼肝酸钠、聚四氟乙烯、自体脂肪、乙烯乙烯醇、交联聚二甲基硅氧烷、胶原蛋白、聚四氟乙烯和碳涂层镐、透明质酸/聚糖酐等。上述材料均有不足之处，如部分为不可降解材料；部分为降解材料，但是降解过快；部分材料又会引起不良事件:血尿、肺栓塞、尿道糜烂等。其中明胶能够用于软组织填充，在体内能够发生降解，达到较好的填充效果。

2、cn115779144a公开了一种可降解微球及其制备方法、应用以及用于治疗压力性尿失禁的填充剂，涉及可降解微球技术领域。可降解微球的制备方法，包括以下步骤：以可降解高分子材料溶液为油相，将油相滴加至水相中并伴随搅拌，形成可降解微球；第一试剂为明胶或聚乙烯醇。该制备方法能够制得表面较光滑、且圆整度好的可降解微球，但是明胶微球在体内作用时间较短，疗效不够持久。

技术实现思路

1、本发明第一方面提供了一种水凝胶微球，制备原料包括水相、油相和缩合剂溶液，所述水相包括明胶和多氨基高分子。

2、优选的，所述明胶与多氨基高分子的质量比为20：(1-20)。

3、进一步优选的，所述明胶与多氨基高分子的质量比为20：(1-10)。

4、明胶作为生物医用材料具有生物相容性、低免疫原性、生物降解性和易操作性等优点，通过特殊工艺能够将其制成可降解微球，能够用于软组织填充，在体内能够发生降解，刺激胶原蛋白再生，能够达到较好的填充效果。但是明胶微球在体内作用时间较短，一般1个月后就完全降解，疗效不够持久。本申请研究发现，所述明胶与多氨基高分子的质量比为20：(1-20)，降解时间大于28天，可能是聚赖氨酸分子中大量的氨基，与明胶分子中含有大量羟基链段间相互作用，促进了两种组分间的分散，增加了链段间的交联位点，常用的醛类交联剂还需考虑其细胞毒性问题，进一步研究发现，所述缩合剂溶液中溶质包含氨基、羧基中的至少一种，不仅可提高细胞安全性，还可使得微球植入体内稳定存在120天以上，可能乳化反应过程中使用的氨基-羧基缩合剂将聚赖氨酸和明胶进行化学交联，形成的特定的三维网络构型具有更高的稳定性和更长的降解周期。

5、所述多氨基高分子包括聚赖氨酸，所述聚赖氨酸聚合度为20-25。

6、所述水相和油相的体积比为1：(3-5)。

7、所述油相包括表面活性剂和溶剂，所述表面活性剂和溶剂的质量比为(0.1-2)：100。

8、优选的，所述表面活性剂包括非离子表面活性剂。

9、进一步优选的，所述非离子型表面活性剂选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、司盘-20、司盘-80、曲拉通x-100、月桂醇聚氧乙烯醚、油酸聚氧乙烯酯、硬脂酸聚氧乙烯酯、聚乙二醇辛基苯基醚中的一种。

10、所述缩合剂溶液中溶质中包含氨基、羧基中的至少一种。

11、所述缩合剂溶液中溶质包括dmtmm和戊二醛中的一种。

12、优选的，所述缩合剂溶液中溶质包括dmtmm。

13、所述dmtmm中文名称为4-(4,6-二甲基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐。

14、所述溶质的质量百分比为10-20％。

15、所述微球粒径为100-500微米。

16、所述微球植入体内可稳定存在120天以上。

17、本发明第二方面提供了一种水凝胶微球的制备方法，包括以下步骤：

18、步骤1：取明胶和多氨基高分子配置水溶液，作为水相

19、步骤2：将溶剂和表面活性剂混合均匀，作为油相；

20、步骤3：将缩合剂溶液倒入水相溶液中，搅拌进行混合；

21、步骤4：将含有缩合剂的水相溶液与油相溶液混合进行乳化反应；

22、步骤5：终止反应，清洗筛分收集，即得。

23、本发明第三方面提供了一种水凝胶微球制备方法的应用，作为软组织填充材料应用于医疗美容、尿失禁治疗、大便失禁治疗、膀胱输尿管反流治疗中的一种。

24、有益效果

25、1.所述明胶与多氨基高分子的质量比为20：(1-20)，降解时间大于28天

26、2.所述缩合剂溶液中溶质包括氨基-羧基缩合剂，不仅可提高细胞安全性，还可使得微球植入体内稳定存在120天以上。

27、3.所述缩合剂溶液中溶质包括dmtmm，能够有效刺激胶原大量生成，可作为一种长效的软组织填充剂被应用于医疗美容、尿失禁、大便失禁、膀胱输尿管反流等领域。

技术特征：

1.一种水凝胶微球，其特征在于，制备原料包括水相、油相和缩合剂溶液，所述水相包括明胶和多氨基高分子。

2.根据权利要求1所述的水凝胶微球，其特征在于，所述明胶与多氨基高分子的质量比为20：(1-20)。

3.根据权利要求2所述的水凝胶微球，其特征在于，所述多氨基高分子包括聚赖氨酸，所述聚赖氨酸聚合度为20-25。

4.根据权利要求3所述的水凝胶微球，其特征在于，所述水相和油相的体积比为1：(3-5)。

5.根据权利要求4所述的水凝胶微球，其特征在于，所述油相包括表面活性剂和溶剂，所述表面活性剂和溶剂的质量比为(0.1-2)：100。

6.根据权利要求5所述的水凝胶微球，其特征在于，所述缩合剂溶液的溶质包含氨基、羧基中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的水凝胶微球，其特征在于，所述溶质的质量百分比为10-20％。

8.根据权利要求7所述的水凝胶微球，其特征在于，所述微球植入体内可稳定存在120天以上。

9.一种根据权利要求8所述水凝胶微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

10.一种根据权利要求9所述水凝胶微球制备方法的应用，其特征在于，作为软组织填充材料应用于医疗美容、尿失禁治疗、大便失禁治疗、膀胱输尿管反流治疗中的一种。

技术总结本发明涉及可降解微球技术领域，尤其涉及IPC A61L27/20领域，更具体的，涉及一种水凝胶微球及其制备方法与应用。所述微球的制备原料包括水相、油相和缩合剂溶液，所述水相包括明胶和多氨基高分子。通过在乳化反应过程中使用氨基‑羧基缩合剂将聚赖氨酸和明胶进行化学交联，形成的明胶‑聚赖氨酸复合微球具有更高的稳定性和更长的降解周期，并且该微球能够有效刺激胶原大量生成，可作为一种长效的软组织填充剂被应用于医疗美容、尿失禁、大便失禁、膀胱输尿管反流等领域。技术研发人员：朱双宝,张展鹏,潘震受保护的技术使用者：上海瑞凝生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/5