含有益生菌的组合物和滴剂及其用途、提高益生菌稳定性的方法与流程

本发明涉及生物制药，具体地，本发明涉及一种含有益生菌的组合物和滴剂及其用途、提高益生菌稳定性的方法。

背景技术：

1、益生菌是通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物。其通过调节宿主黏膜与系统免疫功能或通过调节肠道内菌群平衡，促进营养吸收保持肠道健康，有利于机体健康。

2、酪酸梭菌(拉丁学名：clostridiumbutyricum)，其可调节人体肠道微生态平衡，是临床常用的益生菌。已有研究报道，酪酸梭菌对各种肠道有害细菌的发育起抑制作用，减少其增殖和产生毒素，使肠道内水分潴留明显减少；且可通过抑制5-ht达到治疗腹泻的目的；还能抑制肠黏膜的萎缩，使粪便中水分含量减少，粪便的性状和排便次数也得到改善。另外，在肠道内能产生一些酶和维生素类的有益物质，用于治疗急慢性肠炎、抗生素相关性腹泻、假膜性肠炎、非溃疡性消化不良症、溃疡性结肠炎、功能性消化不良，以及各种原因引起的肠道功能紊乱症、肠易激综合征、便秘。

3、针对上述益生菌制剂，常见的剂型为片剂、散剂或硬胶囊剂，亟需开发一种适用于上述益生菌的辅料或其滴剂产品。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供了一种含有益生菌的组合物，该组合物中的益生菌悬浮性好、活菌数高，制备成滴剂后具有稳定性高、口感好等优点。

2、本发明是基于发明人的下列发现而完成的：

3、目前，常见的益生菌制剂为片剂、散剂或硬胶囊剂，发明人发现，针对酪酸梭菌益生菌，片剂、散剂或硬胶囊剂中的益生菌活菌数较低，稳定性较差。然而，发明人意外发现，针对益生菌制剂(例如酪酸梭菌、粪肠球菌、嗜酸乳杆菌和婴儿双歧杆菌等)，滴剂中的益生菌稳定性比片剂、散剂或硬胶囊剂中的益生菌稳定性显著提高。但是，在制备成滴剂等液体制剂过程中，由于益生菌本身的容易出现沉淀，因此，在制备滴剂过程中，各辅料的选择十分重要，当选择的辅料不合适，不仅会影响滴剂中益生菌的助悬效果和口感，还会因为滴剂的黏度过高影响滴剂中活菌数的检测，同时还会影响滴剂中益生菌的分散均匀性或分散稳定性。基于此，本发明的发明人开发了一种组合物，该组合物中的益生菌悬浮性好、益生菌分散均匀、益生菌活菌数高，可直接制备成滴剂，且具有稳定性高、口感好等优点。

4、因此，在本发明的一个方面，本发明提出了一种组合物。根据本发明的实施例，所述组合物包括：益生菌、分散剂和助悬剂；所述益生菌选自酪酸梭菌。本发明的组合物中的益生菌活菌数和存活率高，其具有稳定性高的优点。

5、在本发明的又一方面，本发明提出了一种滴剂。根据本发明的实施例，所述滴剂包括：80～90重量份的益生菌；800～1000重量份的大豆油；20～40重量份的氢化蓖麻油所述益生菌选自酪酸梭菌。本发明的滴剂中的益生菌活菌数和存活率高，其具有稳定性高的优点。

6、在本发明的另一方面，本发明提出了一种前述的组合物或前述的滴剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗慢性疲劳综合征、胆管癌、慢性阻塞性肺疾病、帕金森病、抑郁症、孤独症、炎症性疾病、肠道功能紊乱症、肠易激综合征和便秘中的至少之一。

7、在本发明的另一方面，本发明提出了一种提高益生菌稳定性的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将益生菌、分散剂和助悬剂进行混合处理；其中，所述益生菌选自酪酸梭菌。本发明的方法可有效提高益生菌稳定性。

8、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

技术特征：

1.一种组合物，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述助悬剂包括选自蜂蜡、单硬脂酸甘油酯和氢化蓖麻油中的至少之一；

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述益生菌是以益生菌菌粉的形式提供的；

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，进一步包括芳香剂和/或矫味剂；

5.根据权利要求1～4任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为滴剂；

6.一种滴剂，其特征在于，包括：

7.根据权利要求6所述的滴剂，其特征在于，进一步包括下列的至少之一：

8.根据权利要求6或7所述的滴剂，其特征在于，进一步包括胶囊壳；

9.权利要求1～5任一项所述的组合物或权利要求6～8任一项所述的滴剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗慢性疲劳综合征、胆管癌、慢性阻塞性肺疾病、帕金森病、抑郁症、孤独症、炎症性疾病、肠道功能紊乱症、肠易激综合征、便秘、急慢性腹泻中的至少之一。

10.一种提高益生菌稳定性的方法，其特征在于，包括：

技术总结本发明提出了一种组合物和滴剂。所述组合物包括：益生菌、分散剂和助悬剂，所述益生菌选自酪酸梭菌；滴剂包括：80～90重量份的益生菌，800～1000重量份的大豆油，20～40重量份的氢化蓖麻油，1～9重量份的甜橙香精，0.1～1重量份的甜菊糖苷或1～5重量份的枸橼酸和0.1～1重量份的枸橼酸钠，所述益生菌选自酪酸梭菌。本发明的组合物和滴剂中的益生菌悬浮性好、存活率高，其具有稳定性高、口感好等优点。技术研发人员：程申,黄岭,闫天文,周小兵,胡义成,刘丽莉受保护的技术使用者：杭州远大生物制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11