甲基转移酶抑制剂作为呼吸道合胞病毒疫苗及过敏疫苗佐剂的应用

本发明涉及疫苗及佐剂，具体地，涉及甲基转移酶抑制剂作为呼吸道合胞病毒疫苗及过敏疫苗佐剂的应用。

背景技术：

1、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, rsv）可致婴幼儿、老年人以及免疫缺陷患者下呼吸道感染，是呼吸道感染的重要病原之一。疫苗是解决病原体感染最有效的手段，但在20世纪60年代研制的福尔马林灭活呼吸道合胞病毒（formalin-inactivated respiratory syncytial，fi-rsv）疫苗的临床研究中，当接种过该疫苗的婴幼儿自然感染rsv时出现了更加严重的肺炎，且导致两例死亡，即疫苗增强性疾病（vaccine-enhanceddisease, ved），死者肺部呈现大量炎症细胞浸润及th2型免疫应答。这一事件使得rsv疫苗的发展滞后了几十年，以ved为代表的安全性问题成为了研制rsv疫苗首要解决的问题。

2、在传统观念中，仅适应性免疫具有免疫记忆特性，最近发现固有免疫细胞，如巨噬细胞（macrophages，mφ），自然杀伤细胞（natural killer cell, nk），树突状细胞（dendritic cell，dc）等，经过刺激之后，可以在相同或不同刺激时产生增强或耐受反应，此被称为固有免疫记忆（innateimmune memory），其机制不同于适应性免疫的免疫球蛋白家族基因的重组和克隆扩增，而是依赖于刺激后表观遗传修饰、转录改变和代谢重编程产生记忆，但其作用已经在炎症性疾病、肿瘤和疫苗的研制过程中受到重视。

3、佐剂是疫苗的重要组分，可增强机体对疫苗的免疫应答或改变免疫应答类型。通过合理设计佐剂，既可增强疫苗的保护效果，又可通过调节免疫应答类型而抑制疫苗的毒副作用，提高其安全性。发展理想的rsv疫苗佐剂，通过调节免疫平衡而抑制ved的发生，是解决rsv疫苗安全性问题的重要措施；然而，由于对ved和佐剂的作用机制缺乏深入的理解，导致新型佐剂的开发仍以传统的试错方式为主，缺乏靶向性。

4、过敏是免疫系统对环境中无害的物质的超敏性反应。过敏人体的th2淋巴细胞及其分泌的细胞因子(il-4、il-5、il-13等)在过敏反应的发生和发展过程中起着至关重要的作用。过敏疫苗（如尘螨疫苗等）从过敏性物质中提取的物质，在使用时有可能引起过敏性休克，寻找安全有效的佐剂也是本领域研究的一个热点和难点。

5、甲基转移酶抑制剂类，如mta是由s-腺苷蛋氨酸 (sam) 在多胺合成过程中生成的核苷，是体内的一种正常成份，可以抑制甲基转移酶。

6、现有技术中，尚未有以甲基转移酶抑制剂类作为rsv疫苗或过敏疫苗佐剂的相关报道和研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于解决上述技术问题，提供一种安全有效的rsv疫苗或过敏疫苗的靶向佐剂。

2、为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现：

3、本发明提供了甲基转移酶抑制剂类作为rsv疫苗或过敏疫苗佐剂的应用。

4、进一步的，所述rsv疫苗或过敏疫苗含或不含铝盐佐剂；

5、进一步的，所述rsv疫苗为灭活疫苗或引起th2型应答的亚单位疫苗，所述过敏疫苗为引起th2型应答的过敏原为基础的疫苗。

6、进一步的，所述亚单位疫苗为包含g蛋白的亚单位疫苗。

7、进一步的，所述过敏疫苗为尘螨抗原或卵清蛋白。

8、进一步的，所述甲基转移酶抑制剂类为mta。

9、进一步的，所述应用为将甲基转移酶抑制剂提前或同时与疫苗注射体内，诱导平衡的免疫记忆。

10、进一步的，甲基转移酶抑制剂类佐剂与疫苗接种相同或不同次数及途径。

11、进一步的，甲基转移酶抑制剂类作为预防性或治疗性rsv疫苗或过敏疫苗的佐剂。

12、甲基转移酶抑制剂类，如mta是由s-腺苷蛋氨酸 (sam) 在多胺合成过程中生成的核苷，是体内的一种正常成份，可以抑制甲基转移酶，作为fi-rsv（铝盐佐剂）的联合佐剂，可抑制dc的甲基化，调节t细胞免疫应答，预防ved的发生，发展安全可靠的rsv疫苗。

13、rsv亚单位疫苗（如黏附蛋白g为抗原的疫苗）、过敏疫苗（如尘螨疫苗等）诱导的th2型应答与fi-rsv诱导的th2型应答非常相似，而且它们也可导致记忆dc的甲基化升高，疫苗免疫后的个体在激发后也会产生过强的炎症反应。mta作为它们的佐剂也有望发展安全有效的rsv亚单位疫苗和过敏疫苗。

14、采用上述技术方案所产生的有益效果在于：

15、本发明提供了甲基转移酶抑制剂类作为rsv疫苗或过敏疫苗佐剂的应用，甲基转移酶抑制剂类作为rsv疫苗或过敏疫苗的佐剂，抑制dc的甲基化，调节t细胞免疫应答，平衡疫苗所诱导的优势th2和/或th17型细胞免疫应答，使疫苗接种者体内产生平衡的免疫记忆，当相应病原体感染或过敏原激发时，在提供保护的同时防止疫苗增强性炎症疾病的发生，即实现既安全又有效。

技术特征：

1.甲基转移酶抑制剂类作为rsv疫苗或过敏疫苗佐剂的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述rsv疫苗或过敏疫苗含或不含铝盐佐剂。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述rsv疫苗为灭活疫苗或引起th2型应答的亚单位疫苗。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述过敏疫苗为引起th2型应答的过敏原为基础的疫苗。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述亚单位疫苗为包含g蛋白的亚单位疫苗；所述过敏疫苗为尘螨抗原或卵清蛋白。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述甲基转移酶抑制剂类为mta。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，甲基转移酶抑制剂类佐剂与疫苗接种相同或不同次数及途径。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为将甲基转移酶抑制剂提前或同时与疫苗注射体内，诱导平衡的免疫记忆。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，甲基转移酶抑制剂类作为预防性或治疗性rsv疫苗或过敏疫苗的佐剂。

技术总结本发明涉及甲基转移酶抑制剂作为呼吸道合胞病毒疫苗及过敏疫苗佐剂的应用，甲基转移酶抑制剂类作为RSV疫苗或过敏疫苗的佐剂，可靶向调节疫苗诱导的记忆DC的抗原提呈功能，从而调节T细胞应答平衡，平衡RSV疫苗或过敏疫苗所诱导的优势Th2和/或Th17型细胞免疫应答，使疫苗接种者体内产生平衡的免疫记忆，当RSV感染或过敏原激发时，在提供保护的同时防止疫苗增强性炎症疾病的发生，即既安全又有效。技术研发人员：曾瑞红,王俊海,郑博阳受保护的技术使用者：河北医科大学技术研发日：技术公布日：2024/6/11