一种促进伤口愈合的组合物及其制备方法和应用

本发明属于医药，特别涉及一种促进伤口愈合的组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、影响伤口愈合的主要原因之一是细菌感染。皮肤创伤易发生细菌感染，严重影响伤口愈合，造成组织坏死。炎症反应是一种机体对外部刺激的主动防御反应，存在于所有伤口愈合的过程中，具有红、肿、热、痛的典型症状。

2、莫匹罗星在临床中主要用于预防或治疗局部皮肤细菌感染，但莫匹罗星溶解性差，在水中的溶解度低，较难达到有效浓度，且较难经过皮肤被机体吸收，造成其生物利用度较低，效果较差。此外，莫匹罗星在高温下不稳定，市场上主要以莫匹罗星软膏为主，其毒性虽低，但水溶性基质聚乙二醇(peg)使得其透过角质层的能力较差，降低其抗炎、抗菌效果。

3、因此，亟需提供一种组合物，其透皮效果好、皮肤滞留量高，具有良好的抗炎、抗菌效果，可促进伤口愈合。

技术实现思路

1、本发明旨在解决上述现有技术中存在的一个或多个技术问题，至少提供一种有益的选择或创造条件。具体而言，本发明提供一种治疗伤口愈合的组合物，其透皮效果好、皮肤滞留量高，具有良好的抗炎、抗菌效果，可促进伤口愈合。

2、本发明的发明构思：本发明的组合物包括离子液体、水相；所述离子液体包括莫匹罗星和苦参碱。在促进伤口愈合方面莫匹罗星和苦参碱具有协同增效的效果，可以提高莫匹罗星的溶解度和稳定性。此外，离子液体、水相共同作用得到含莫匹罗星-苦参碱离子液体的水凝胶，可促进药物的皮肤透过和滞留，相比于有效成分单独使用，水凝胶组合物的抗炎、抗菌效果具有协同增效的作用，可达到良好的促进伤口愈合的效果，且可直接涂抹在皮肤经皮给药，使用方便。

3、因此，本发明的第一方面提供一种促进伤口愈合的组合物。

4、具体的，促进伤口愈合的组合物，包括离子液体、水相；所述离子液体包括莫匹罗星和苦参碱。

5、优选地，所述莫匹罗星和苦参碱的摩尔比为1：(0.8-1.2)；进一步优选地，所述莫匹罗星和苦参碱的摩尔比为1：(0.9-1.1)；更进一步优选地，所述莫匹罗星和苦参碱的摩尔比为1：1。

6、具体的，在实际的应用中，莫匹罗星溶解性差，在水中的溶解度低，较难达到有效浓度，且较难经过皮肤被机体吸收，造成其生物利用度较低，效果较差。本发明通过限定离子液体中阴阳离子的配比，并通过处方筛选，限定阴阳离子的投料摩尔比，即苦参碱和莫匹罗星摩尔比。莫匹罗星是一种优异的抗菌药，且耐药性低，苦参碱则是一种抗炎药，具有良好的抗炎效果，在促进伤口愈合方面两者具有协同增效的效果，通过将两者制备成离子液体可提高药物热稳定性、调节药物释放、提高药物渗透性，且可提高莫匹罗星的溶解性，进而提高莫匹罗星和苦参碱的皮肤透过和滞留，促进伤口愈合。

7、优选地，所述离子液体、水相的质量比为1：22-35；进一步优选地，所述离子液体、水相的质量比为1：25-32；更进一步优选地，所述离子液体、水相的质量比为1：29。

8、优选地，所述水相包括卡波姆、水中的至少一种。

9、优选地，所述促进伤口愈合的组合物还包括保湿剂。

10、优选地，所述保湿剂包括甘油。

11、优选地，所述离子液体、水相、保湿剂的质量比为1：22-35：2.5-4.0；进一步优选地，所述离子液体、水相、保湿剂的质量比为1：25-32：3.0-3.5；更进一步优选地，所述离子液体、水相、保湿剂的质量比为1：29：3.3。

12、具体的，所述促进伤口愈合的组合物为水凝胶态，水凝胶是由含有大量水的小分子凝胶剂或聚合物的三维交联网络组成的软材料，具有三维多孔结构，可以为伤口提供湿润的环境并允许氧气扩散并提供防止外部感染的临时屏障，可加速伤口的愈合，且安全性好。

13、本发明的第二方面提供一种本发明第一方面所述的促进伤口愈合的组合物的制备方法。

14、具体的，所述促进伤口愈合的组合物的制备方法，包括以下步骤：

15、将各原料组分混合，制得所述促进伤口愈合的组合物。

16、优选地，所述促进伤口愈合的组合物的制备方法，包括以下步骤：

17、(1)将所述离子液体用水稀释，得到所述离子液体的水溶液；

18、(2)将所述卡波姆粉末分散到水中，得到卡波姆溶液；

19、(3)将步骤(2)所得的卡波姆溶液加入步骤(1)所得的所述离子液体的水溶液中，然后加入保湿剂，得到所述促进伤口愈合的组合物。

20、优选地，步骤(2)中，将所述卡波姆粉末分散到水中后在一定温度下静置，得到所述卡波姆溶液。

21、优选地，所述温度为2-6℃；进一步优选地，所述温度为3-5℃；更进一步优选地，所述温度为4℃。

22、优选地，所述静置的时间为为12-16h；所述静置的时间为12-14h。

23、优选地，步骤(3)中，加入保湿剂后还包括加入碱调节ph的过程。

24、优选地，所述碱包括三乙醇胺。

25、优选地，调节ph为中性。

26、优选地，所述离子液体的制备方法，包括以下步骤：

27、将莫匹罗星、苦参碱、醇混合，干燥，制得所述离子液体。

28、优选地，所述莫匹罗星、苦参碱、醇的用量比为(1.6-2.4)g：(0.8-1.2)g：1ml；进一步优选地，所述莫匹罗星、苦参碱、醇的用量比为(1.8-2.2)g：(0.9-1.1)g：1ml；更进一步优选地，所述莫匹罗星、苦参碱、醇的用量比为2g：1g：1ml。

29、优选地，所述离子液体的制备方法，包括以下步骤：

30、(1)将所述莫匹罗星、醇混合，然后加入苦参碱，搅拌，得到混合物；

31、(2)将步骤(1)所得的所述混合物干燥，制得所述离子液体。

32、优选地，步骤(1)中，所述醇包括无水乙醇。

33、优选地，步骤(1)中，所述搅拌的温度为常温，所述搅拌的时间为3-5h；进一步优选地，所述搅拌的时间为3.5-4.5h；更进一步优选地，所述搅拌的时间为4h。

34、优选地，所述干燥的温度为25-35℃，所述干燥的时间为65-80h；进一步优选地，所述干燥的温度为27-33℃，所述干燥的时间为70-75h；更进一步优选地，所述干燥的温度为30℃，所述干燥的时间为72h。

35、本发明的第三方面提供一种药物。

36、具体的，所述药物包括本发明第一方面所述的促进伤口愈合的组合物。

37、相对于现有技术，本发明提供的技术方案的有益效果如下：

38、(1)本发明的组合物包括离子液体、水相；所述离子液体包括莫匹罗星和苦参碱。在促进伤口愈合方面莫匹罗星和苦参碱具有协同增效的效果，且各组分共同作用可以提高莫匹罗星的溶解度和稳定性。此外，离子液体、水相共同作用得到含莫匹罗星-苦参碱离子液体的水凝胶，可促进药物的皮肤透过和滞留，相比于有效成分单独使用，水凝胶组合物的抗炎、抗菌效果具有协同增效的作用，达到良好的促进伤口愈合的效果。

39、(2)本发明促进伤口愈合的组合物为离子液体水凝胶，成分简单，安全性好，可直接涂抹在皮肤经皮给药，给药方便，为治疗伤口愈合的设计提供了新的思路。

40、(3)本发明采用的仪器设备简单方便，制备过程高效简洁可控，适合工业化大批量生产。