一种治疗黑色素瘤的新型凝胶型微针贴片

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗黑色素瘤的新型凝胶型微针贴片。

背景技术：

1、黑色素瘤作为一种皮肤恶性肿瘤，已有的黑色素瘤治疗方法包括化疗、放疗和手术。其中，化疗药物治疗时肿瘤部位的药物积累受到循环系统的影响，而且使用的化学药物毒性大会对患者造成很大的毒副作用，这种单一的治疗方法还会产生免疫耐受，不利于患者的治疗。放疗具有较强的放射性，在杀死肿瘤部位组织的同时对其局部的正常组织造成伤害，长期的放疗也会使患者出现一些不良反应，给患者精神和身体上带来双重痛苦。手术治疗将会给患者造成较大的创伤，手术切除不干净或手术护理不当还会造成术后肿瘤复发的现象。可见这些治疗方法存在副作用大、治疗效果差、特异性差、易复发和易产生耐药等问题。同时，这些治疗手段在一定程度上会对患者带来痛苦、产生创伤以及形成瘢痕。因此，需要寻找更为温和、创伤小且有效的治疗方法来对黑色素瘤做出治疗。

2、微针是一种新兴的药物输送系统，微针可以有效地通过皮肤输送药物，增加药物在肿瘤部位的分布并减少药物向临近组织的渗透。现有技术中，已有使用微针技术来治疗黑色素瘤的策略。例如，在文章“dissolving microneedles-based programmed deliverysystem for enhanced chemo-immunotherapy ofmelanoma.”yutian等人的研究中，他们开发了基于微针的药物程序化递送系统，该系统结合了包含化疗药物阿霉素(dox)和pd-l1sirna(sipd-l1)的ph敏感脂质体，能够靶向黑色素瘤并响应肿瘤部位ph释放药物，实现了黑色素瘤的化学免疫治疗。阿霉素的加入不仅能够自身对抗肿瘤，而且能够改善黑色素瘤的免疫治疗，触发免疫原性细胞死亡效应，激活抗肿瘤免疫。可溶性微针的物理辅助作用进一步增强化疗免疫治疗的效果。他们的体内外实验结果都展示出该微针能够快速溶解到皮肤中，并有足够的机械强度来穿透皮肤，表现出更好的抗肿瘤效果。然而其仍具有抗肿瘤免疫力维持时间短，肿瘤复发率高等问题。

3、针对这些问题，本领域亟需一种新型的微针贴片作为高效治疗、低复发率低、靶向性好、安全性高、无创无痛的黑色素瘤治疗手段。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种治疗黑色素瘤的新型凝胶型微针贴片，本发明提供的微针贴片靶向性好、安全性高，可以高效、无创无痛的治疗，并且可以降低复发率。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、本发明提供了一种治疗黑色素瘤的新型凝胶型微针贴片，所述微针贴片负载树突状细胞(dc)和紫杉醇(ptx)。

4、本发明采用的微针技术将药物制备成贴片，能够有效将药物运输到病灶部位，实现黑色素瘤的无痛无创和精准治疗。其中紫杉醇的化疗作用能够阻止肿瘤细胞增殖并使其凋亡，同时将紫杉醇与树突状细胞结合后可诱导高效低毒的抗肿瘤免疫反应，加强对肿瘤的杀伤作用，帮助产生免疫记忆，使机体获得持久的抗肿瘤免疫力以减少肿瘤的复发。本发明是首次将活细胞凝胶在黑色素瘤治疗中的应用，化疗药物与活细胞凝胶的结合展示化疗免疫协同治疗。

5、优选的，所述紫杉醇是白蛋白结合型紫杉醇。

6、白蛋白紫杉醇疗效突出、生物相容性好、无免疫原性并可生物降解，白蛋白颗粒作为载体使得白蛋白紫杉醇可以快速地进入肿瘤细胞，使药物在肿瘤细胞中的作用时间更长，疗效增加。

7、所述白蛋白结合型紫杉醇的制备方法为：将白蛋白溶液加入到紫杉醇溶液中进行搅拌和超声处理，之后挥发溶剂使白蛋白将紫杉醇包裹成纳米颗粒。

8、优选的，所述紫杉醇溶液的溶剂是乙醇。

9、优选的，微针中白蛋白结合型紫杉醇偶联到树突状细胞表面。

10、优选的，微针中所述白蛋白结合型紫杉醇偶联的树突状细胞在2％明胶-培养基中。

11、优选的，所述树突状细胞中未成熟的树突状细胞占比100％。

12、未成熟的树突状细胞在肿瘤部位摄取黑色素瘤的特异性抗原mart1、melan-a和gp100等，进行加工处理后，发育成成熟的树突状细胞，成熟的树突状细胞会分泌和表达il-6、tnf-α、干扰素等细胞因子，这些细胞因子可以使树突状细胞顺利趋化至外周淋巴器官与t细胞进行作用，从而将抗原提呈给t细胞，促使t细胞分化为细胞毒性t细胞以启动抗原特异性免疫应答，最终杀伤肿瘤细胞，同时帮助机体产生免疫记忆获得持久的抗肿瘤免疫力。

13、优选的，所述微针模具的外壳材质为疏水性共聚物vp-co-mma。

14、所述微针贴片的制备方法是将白蛋白结合型紫杉醇偶联的树突状细胞在2％明胶-培养基中通过真空加载到微针模具中。

15、有益效果：

16、(1)本发明采用微针技术负载活细胞凝胶和化疗药物，直击病变部位，保障了药物的精准递送和高效治疗。

17、(2)基于紫杉醇和树突状细胞，本发明采用化学-免疫联合治疗的方法，利用用紫杉醇阻止肿瘤细胞的增殖并促使其凋亡，结合树突状细胞后激活抗肿瘤免疫反应，加强对肿瘤的杀伤作用，帮助人体产生免疫记忆，使机体获得持久的抗肿瘤免疫力以减少肿瘤的复发。

18、(3)本发明将化疗药物与活细胞结合，协同作用，加速黑色素瘤的消除和康复过程。

19、(4)本发明中的紫杉醇是白蛋白修饰后的，安全无毒、生物相容性好，治疗过程安全性高。

20、(3)本发明采用微针治疗，无痛无创、操作简便，可大大减轻治疗带来的痛苦。微针具有可降解性，以贴剂的形式在病变部位发挥治疗作用后可以被体内酯酶降解，从而实现黑色素瘤的无痛无创治疗。

技术特征：

1.一种治疗黑色素瘤的新型凝胶型微针贴片，其特征在于，所述微针贴片负载树突状细胞和紫杉醇。

2.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述紫杉醇是白蛋白结合型紫杉醇。

3.根据权利要求2所述的微针贴片，其特征在于，所述白蛋白结合型紫杉醇的制备方法为：将白蛋白溶液加入到紫杉醇溶液中进行搅拌和超声处理，之后挥发溶剂使白蛋白将紫杉醇包裹成纳米颗粒。

4.根据权利要求3所述的微针贴片，其特征在于，所述紫杉醇溶液的溶剂是乙醇。

5.根据权利要求2所述的微针贴片，其特征在于，微针中白蛋白结合型紫杉醇偶联到树突状细胞表面。

6.根据权利要求5所述的微针贴片，其特征在于，所述微针中白蛋白结合型紫杉醇偶联的树突状细胞在2％明胶-培养基中。

7.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述树突状细胞中未成熟的树突状细胞占比100％。

8.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述微针模具的外壳材质为疏水性共聚物vp-co-mma。

9.权利要求1所述微针贴片的制备方法，其特征在于，所述制备方法是将白蛋白结合型紫杉醇偶联的树突状细胞在2％明胶-培养基中通过真空加载到微针模具中。

技术总结本发明公开了一种治疗黑色素瘤的新型凝胶型微针贴片，属于医药领域。本发明所述微针贴片负载有树突状细胞(DC)和紫杉醇(PTX)，化疗药物紫杉醇利用自身毒性杀死肿瘤细胞，树突状细胞激活抗肿瘤免疫反应，加强对肿瘤的杀伤作用同时解决黑色素瘤易复发的问题。本发明提供的微针贴片靶向性好、安全性高，并且可以有效降低复发率，实现了黑色素瘤的无痛无创和精准治疗。技术研发人员：尹婷,张豆,黄浩,丁蕊,刘岩磊,崔大祥受保护的技术使用者：广东医科大学技术研发日：技术公布日：2024/6/11