一种卡托普利氢氯噻嗪片及制备方法与流程

本发明属于药物制剂，具体涉及一种卡托普利氢氯噻嗪片及制备方法。

背景技术：

1、卡托普利在临床上广泛用于高血压和心力衰竭，特别是肾性高血压效果尤佳。也适于治疗伴有糖尿病、高血脂、支气管哮喘、左室肥厚及心衰的高血压患者。卡托普利是临床医生的首选降压药品之一。氢氯噻嗪是噻嗪类利尿化合物，是常用的利尿药和降压药。主要适用于心源性水肿、肝源性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿；高血压；尿崩症。将卡托普利与氢氯噻嗪一起应用时，降压疗效明显提高，同时不良反应减少，临床上用于轻、中毒原发性高血压的治疗。

2、现有的卡托普利氢氯噻嗪片是采用湿法制粒的工艺制备的，其溶出度只有80％左右，生物利用率偏低。同时申请人发现，采用湿法制粒时，在含水的条件下卡托普利易水解，产生杂质b，在受热条件下也会产生新的杂质c；且采用梯度洗脱法进行有关物质检测，发现该工艺产品在有效期内，虽然符合质量标准规定的限度，但降解杂质的含量增加趋势明显，个别批次在有效期内接近限度，难以满足企业自身提高产品质量、适应市场需求的内在要求。

3、鉴于此，提出本专利申请。

技术实现思路

1、为了解决以上问题，本专利申请的目的在于提供一种卡托普利氢氯噻嗪片及其制备方法，解决了现有的卡托普利氢氯噻嗪片的生物利用率偏低的问题，以及生产过程中的杂质问题。

2、本发明通过以下技术方案实现：

3、本发明的第一个目的在于提供一种卡托普利氢氯噻嗪片，由以下重量份的各组分为原料制成：

4、卡托普利：1-3份；

5、氢氯噻嗪：0.6-1.8份；

6、乳糖：60-75份；

7、微晶纤维素：17-25份；

8、羟丙纤维素：1-3份；

9、羧甲基淀粉钠：1-3份；

10、十二烷基硫酸钠：0.3-0.8份；

11、硬脂酸镁：0.3-0.8份；

12、二氧化硅：0.3-0.9份。

13、本发明实施例中，在配方中加入了十二烷基硫酸钠，有利于提高产品的溶出度，提高产品的生物利用度。

14、在一可选的实施例中，由以下重量份的各组分为原料制成：

15、卡托普利：2份；

16、氢氯噻嗪：1.2份；

17、乳糖：67份；

18、微晶纤维素：20份；

19、羟丙纤维素：2份；

20、羧甲淀粉钠：2份；

21、十二烷基硫酸钠：0.5份；

22、硬脂酸镁：0.5份；

23、二氧化硅：0.5份。

24、在一可选的实施例中，由以下重量份的各组分为原料制成：

25、卡托普利：2份；

26、氢氯噻嗪：1.2份；

27、乳糖：67份；

28、微晶纤维素：20份；

29、羧甲淀粉钠：3份；

30、羟丙纤维素：1份；

31、十二烷基硫酸钠：0.5份；

32、硬脂酸镁：0.5份；

33、二氧化硅：0.5份。

34、在一可选的实施例中，所述微晶纤维素的分子量为36000，粒径为150～200um。

35、本发明的第二个目的在于提供一种卡托普利氢氯噻嗪片的制备方法，包括以下步骤：

36、(1)取卡托普利、氢氯噻嗪，与微晶纤维素混合，过筛，混匀，再与部分乳糖混合，得到混合粉；

37、(2)将上述混合粉与剩余的乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、十二烷基硫酸钠、二氧化硅混匀后，加入硬脂酸镁混合，取样检测，压片；

38、(3)采用泡罩包装，内置干燥剂，外覆复合膜袋。

39、本发明实施例中，在配方中加入十二烷基硫酸钠的基础上，采用粉末直压片的方法制备，可以避免直接接触到湿与热，降低杂质水平，提高产品品质。同时粉末直接压片也相应地避免了颗粒的差异性对成品压片及溶出的影响，更有利于产品各批之间的稳定与生产可控性。具有工艺简单，生产周期短，成本低的优势。

40、在一可选的实施例中，所述步骤(1)中过筛时的筛目为80目～100目。

41、在一可选的实施例中，所述步骤(1)中与步骤(2)中乳糖的质量比为1:1。

42、在一可选的实施例中，所述步骤(3)中，泡罩为铝塑泡罩。

43、在一可选的实施例中，所述步骤(3)中，所述铝塑泡罩包装为pvc+铝箔。

44、在一可选的实施例中，所述步骤(3)中的干燥剂为硅胶或分子筛。

45、本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

46、(1)本发明实施例中提供的一种卡托普利氢氯噻嗪片，在配方中加入了十二烷基硫酸钠，有利于提高产品的溶出度，提高产品的生物利用度。

47、(2)本发明实施例中提供的一种卡托普利氢氯噻嗪片的制备方法，采用粉末直压片的方法制备，可以避免直接接触到湿与热，降低杂质水平，提高产品品质。同时粉末直接压片也相应地避免了颗粒的差异性对成品压片及溶出的影响，更有利于产品各批之间的稳定与生产可控性。具有工艺简单，生产周期短，成本低的优势。

48、(3)本发明实施例中通过十二烷基硫酸钠与粉末直接压片法的双重作用，大幅提高了压片产品的溶出度、生物利用度，同时也明显降低了产品杂质。

技术特征：

1.一种卡托普利氢氯噻嗪片，其特征在于，由以下重量份的各组分为原料制成：

2.根据权利要求1所述的一种卡托普利氢氯噻嗪片，其特征在于，由以下重量份的各组分为原料制成：

3.根据权利要求1所述的一种卡托普利氢氯噻嗪片，其特征在于，由以下重量份的各组分为原料制成：

4.根据权利要求1所述的一种卡托普利氢氯噻嗪片，其特征在于，所述微晶纤维素的分子量为36000，粒径为150～200um。

5.根据权利要求1～4任一项所述的一种卡托普利氢氯噻嗪片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的一种卡托普利氢氯噻嗪片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中过筛时的筛目为80目～100目。

7.根据权利要求5所述的一种卡托普利氢氯噻嗪片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中与步骤(2)中乳糖的质量比为1:1。

8.根据权利要求5所述的一种卡托普利氢氯噻嗪片的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，泡罩为铝塑泡罩。

9.根据权利要求8所述的一种卡托普利氢氯噻嗪片的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述铝塑泡罩包装为pvc+铝箔。

10.根据权利要求1所述的一种卡托普利氢氯噻嗪片的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的干燥剂为硅胶或分子筛。

技术总结本发明公开了一种卡托普利氢氯噻嗪片及制备方法，卡托普利氢氯噻嗪片由以下重量份的各组分为原料制成卡托普利1‑3份；氢氯噻嗪0.6‑1.8份；乳糖60‑75份；微晶纤维素17‑25份；羟丙纤维素1‑3份；羧甲基淀粉钠1‑3份；十二烷基硫酸钠0.3‑0.8份；硬脂酸镁0.3‑0.8份；二氧化硅0.3‑0.9份。通过在配方中加入十二烷基硫酸钠，提高了产品的溶出度生物利用度。制备方法采用粉末直压片法，避免直接接触到湿与热，降低杂质水平，同时相应地避免了颗粒的差异性对成品压片及溶出的影响，更有利于产品各批之间的稳定与生产可控性。技术研发人员：杨依军,谢龙受保护的技术使用者：四川鲁徽制药有限责任公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11