具有生理活性的肽及其用途的制作方法

本发明涉及具有多种生理活性的肽及其用途。

背景技术：

1、通常，形成脊椎动物关节的软骨组织没有血管、神经或淋巴组织，所以该软骨组织一旦受损通常就无法在体内再生。当关节的软骨组织受损时，会引起剧烈疼痛并使日常活动受到限制，并且当关节软骨组织损伤变为慢性病时，会导致致命的退行性关节炎，这会干扰正常的生活或职业活动。因此，受损的关节软骨的自我恢复和再生能力非常有限。虽然目前采用了各种医学方法，但是这些方法仍然不足以使作为关节软骨的透明软骨恢复到其自然状态。

2、临床上再生软骨的外科方法包括使用诱导干细胞向软骨细胞分化的方法、使用骨软骨移植(osteochondral transplantation)将自体或同种异体软骨组织移植到软骨缺损部位的方法、通过小心地刮除受损软骨并在采用微骨折(microfracture)使软骨下骨暴露时以预定间隔钻孔来诱导经由这些孔流出而进入软骨组织中的骨髓细胞再生的方法、通过使用软骨细胞移植将软骨细胞移植到软骨缺损部位来诱导软骨再生的方法、使用自体软骨细胞移植来治疗受损的关节软骨的方法等。

3、然而，当使用上述方法时，每次都需要手术来采集软骨细胞或将体外培养的软骨细胞移植回受损关节的软骨部位，最终由于两轮手术，给患者带来了疼痛、后遗症和经济负担，并且手术过程也很复杂。此外，由于大多数采集的软骨细胞是从已经完成生长的成年人体获得的，采集的细胞的增殖和生长不活跃，因此当体外培养细胞时，需要花费相当长的时间来获得移植所需的细胞数量，在细胞丧失分化能力并且根本不增殖的情况下，治疗本身就无法实现，并且由于软骨细胞是体外培养的，因而细胞的表型经常改变。因此，需要开发一种能够更有效地再生软骨组织的技术。

4、同时，炎症是当组织或细胞受到损坏或损伤、或被外部感染源(病毒、细菌、真菌、致敏原等)感染时生物组织发生的一种防御反应，并且是指由聚集在受损或感染部位周围的参与各种免疫应答的免疫细胞和这些免疫细胞分泌的炎症因子所引起的一系列复杂的状况。

5、目前，已知的炎症性疾病用治疗剂包括使用肾上腺皮质激素成分的地塞米松和可的松，虽然这些治疗剂作为治疗剂而言是有效的，但它们毒性高，并且有可能引发浮肿等副作用。此外，鉴于这些治疗剂无法选择性地作用于炎症的病因，据报道可能会发生严重水平的免疫抑制，从而导致问题的发生。如上所述，使用含有甾族化合物成分的药物治疗炎症性疾病会伴随有副作用和问题，因此，迫切需要开发一种使用非甾体药物的炎症性疾病用治疗剂，该治疗剂可具有稳定的炎症抑制治疗效果而没有副作用。

6、此外，目前公开了抑制骨吸收或促进骨形成的各种类型的化合物作为骨质疏松症的治疗剂，但这些常规治疗剂通常具有毒性和副作用，因此，需要开发一种新物质来代替常规治疗剂。

技术实现思路

1、技术问题

2、本发明的目的在于提供一种具有多种生理活性的肽。

3、此外，本发明的另一目的在于提供一种用于再生软骨、或预防或治疗炎症性疾病或骨质疏松症的药物组合物，该药物组合物包含所述肽作为活性成分。

4、此外，本发明的还一目的在于提供一种用于再生软骨、或预防或改善炎症性疾病或骨质疏松症的保健功能性食品，该保健功能性食品包含所述肽作为活性成分。

5、此外，本发明的还一目的在于提供一种用于治疗、预防或改善骨质疏松症的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的所述肽。

6、本发明的还一目的在于提供所述肽用于再生软骨、或治疗、预防或改善炎症性疾病或骨质疏松症的用途。

7、技术方案

8、为了实现上述目的，本发明的一个方面提供了一种包括seq id no:1的氨基酸序列的肽。

9、在一个实施方案中，所述肽可具有多种生理活性，例如软骨再生活性、抗炎活性和骨质疏松抑制活性。

10、在一个实施方案中，本发明的肽可促进干细胞向软骨细胞的分化，所述干细胞例如为源自脐带血的干细胞、源自外周血的干细胞、源自骨髓的干细胞和间充质干细胞，并且优选间充质干细胞。

11、在一个实施方案中，本发明的肽可增加软骨细胞中细胞外基质(ecm)的合成。此外，本发明的肽可增加软骨细胞中与ecm的生成相关的基因的表达，所述基因例如为ii型胶原蛋白(col2a1)基因、聚集蛋白聚糖(acan)基因和蛋白聚糖核心蛋白(pcp)基因。

12、在另一个实施方案中，本发明的肽可抑制炎性细胞因子的表达。炎性细胞因子的实例包括tnfα、il-1β、cox2、il-6、il-17和ifnγ，但不限于此。

13、在又一个实施方案中，本发明的肽可抑制巨噬细胞向破骨细胞分化。

14、本发明的另一方面提供了一种用于再生软骨、或预防或治疗炎症性疾病或骨质疏松症的药物组合物，该药物组合物包含包括seq id no:1的氨基酸序列的肽作为活性成分。

15、本发明的还一方面提供了一种用于再生软骨、或预防或改善炎症性疾病或骨质疏松症的保健功能性食品，该保健功能性食品包含包括seq id no:1的氨基酸序列的肽作为活性成分。

16、本发明的还一方面提供了一种用于治疗、预防或改善受试者的骨质疏松症的方法，该方法包括向受试者(例如，骨质疏松症患者)施用治疗有效量的包括seq id no:1的氨基酸序列的肽。

17、本发明的还一方面提供了一种用于治疗、预防或改善受试者的炎症性疾病的方法，该方法包括向受试者(例如，患有炎症性疾病的患者)施用治疗有效量的包括seq idno:1的氨基酸序列的肽。

18、本发明的还一方面提供了一种用于再生受试者的软骨的方法，该方法包括向受试者(例如，需要使软骨再生的患者)施用治疗有效量的包括seq id no:1的氨基酸序列的肽。

19、本发明的还一方面提供了包括seq id no:1的氨基酸序列的肽用于治疗、预防或改善骨质疏松症或炎症性疾病的用途。

20、本发明的还一方面提供了包括seq id no:1的氨基酸序列的肽用于再生软骨的用途。

21、有益效果

22、本发明中提供的肽可诱导软骨细胞中关节的组成成分增加，可增加间充质干细胞的软骨形成分化和细胞外基质(ecm)的生成，可抑制炎性细胞因子或炎性蛋白的增加，并且还可抑制破骨细胞分化和破骨细胞形成。因此，所述肽可有效地用作用于再生软骨、或预防或治疗炎症性疾病或骨质疏松症的药物组合物中的活性成分，或者用作用于缓解这些症状的保健功能性食品中的活性成分。

23、然而，本发明的效果不限于上述效果，并且本领域技术人员可以通过以下描述清楚地理解未提及的其他效果。

技术特征：

1.一种肽，其包括seq id no:1的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽具有选自由软骨再生活性、抗炎活性和骨质疏松抑制活性组成的组中的一种或多种生理活性。

3.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽促进干细胞向软骨细胞的分化。

4.根据权利要求3所述的肽，其中所述干细胞是选自由源自脐带血的干细胞、源自外周血的干细胞、源自骨髓的干细胞和间充质干细胞组成的组中的一种或多种干细胞。

5.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽增加软骨细胞中细胞外基质(ecm)的合成。

6.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽增加软骨细胞中选自由ii型胶原蛋白(col2a1)基因、聚集蛋白聚糖(acan)基因和蛋白聚糖核心蛋白(pcp)基因组成的组中的一种或多种基因的表达。

7.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽抑制炎性细胞因子的表达。

8.根据权利要求7所述的肽，其中所述炎性细胞因子是选自由tnfα、il-1β、cox2、il-6、il-17和ifnγ组成的组中的一种或多种炎性细胞因子。

9.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽抑制巨噬细胞向破骨细胞分化。

10.一种用于再生软骨的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至9中任一项所述的肽作为活性成分。

11.一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至9中任一项所述的肽作为活性成分。

12.一种用于预防或治疗骨质疏松症的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至9中任一项所述的肽作为活性成分。

13.一种用于再生软骨的保健功能性食品，所述保健功能性食品包含根据权利要求1至9中任一项所述的肽作为活性成分。

14.一种用于预防或改善炎症性疾病的保健功能性食品，所述保健功能性食品包含根据权利要求1至9中任一项所述的肽作为活性成分。

15.一种用于预防或改善骨质疏松症的保健功能性食品，所述保健功能性食品包含根据权利要求1至9中任一项所述的肽作为活性成分。

技术总结本发明涉及具有多种生理活性的新型肽及其用途。根据本发明的新型肽诱导软骨细胞中关节成分的增加，增进间充质干细胞向软骨的分化和细胞外基质的生成，抑制炎性细胞因子或炎性蛋白的增加，并且还可以抑制破骨细胞分化和破骨细胞形成，因此可以有效地用作药物组合物的活性成分，以用于再生软骨、或预防或治疗炎症性疾病或骨质疏松症，或者用作保健功能性食品的活性成分，以用于改善症状。技术研发人员：郑镕池,金银美,延政泰,李银珠,赵贤株受保护的技术使用者：凯尔格恩有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/18