UCHL1和异牡荆素在促进猪颗粒细胞增殖中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及uchl1和异牡荆素在促进猪颗粒细胞增殖中的应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、猪颗粒细胞能够提供营养物质、分泌激素、支持和保护卵母细胞、调节免疫系统，在卵泡发育中起着至关重要的作用。初级卵泡发育为次级卵泡、有腔卵泡、成熟卵泡；在这个过程中，颗粒细胞从单层扩散到2-3层，最后扩散到多层形成卵泡腔。总之，颗粒细胞增殖，卵泡腔扩张，最后卵泡排卵。细胞周期蛋白(cyclins)如ccnb1和细胞周期依赖性蛋白激酶(cdks)调节细胞增殖。

3、蛋白质泛素化是通过标记细胞中的泛素分子来调节蛋白质降解、定位和功能的生物学过程。泛素化直接参与颗粒细胞增殖调控。如e3泛素连接酶后期促进复合体(apc/c)直接调控细胞周期转变。此外，泛素化和去泛素化选择性地调节细胞周期蛋白的降解。另一方面，泛素化还调节wnt/β-catenin、nf-κb和mapk信号通路，影响细胞增殖。泛素c端水解酶1(uchl1，也称为park5/pgp9.5)是一种去泛素化酶，负责去除与靶蛋白结合的泛素分子。研究表明，uchl1是小鼠卵泡发育的关键基因。而且我们最近的研究表明，uchl1通过稳定vdac2调节猪颗粒细胞中雌二醇的合成，这表明uchl1在颗粒细胞中起去泛素化作用。此外，研究表明uchl1是一种肿瘤细胞细胞增殖标志物。增殖和雌二醇合成都是颗粒细胞重要的生理功能，相互调节，共同影响卵泡发育。然而，uchl1在猪颗粒细胞增殖中的作用尚不清楚。即使uchl1在猪颗粒细胞增殖中起到了促进作用，对uchl1表达的调节多使用载体转染进行，难以用于常规养殖及饲料生产当中。

技术实现思路

1、为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供uchl1和异牡荆素在促进猪颗粒细胞增殖中的应用。本发明验证了uchl1的过表达促进了颗粒细胞的增殖，而敲低uchl1则产生相反效果。uchl1直接结合细胞周期蛋白b1(ccnb1)，延长了ccnb1的半衰期，抑制了其降解，促进了颗粒细胞的增殖。本发明还发现黄酮类化合物-异牡荆素(isovitexin)可提高uchl1的酶活效率，并且异牡荆素促进了猪卵巢颗粒细胞的增殖。

2、为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：

3、第一方面，本发明提供了uchl1的过表达在制备促进猪颗粒细胞增殖的产品中的应用。

4、第二方面，本发明提供了uchl1的过表达在制备ccnb1蛋白稳定剂中的应用。

5、优选的，所述过表达的方式包括：

6、(i)、应用基因编辑技术增加生物体内uchl1的表达；和/或

7、(ii)、特异性的促进uchl1的作用；和/或

8、(iii)、应用小分子药物促进uchl1的表达、功能或作用；和/或

9、(iv)、应用质粒/慢病毒促进生物体内uchl1的表达；和/或

10、(v)、uchl1的激动剂。

11、第三方面，本发明提供了uchl1和cnnb1的过表达在制备促进猪颗粒细胞增殖的产品中的应用。

12、优选的，所述过表达的方式包括：

13、(i)应用基因编辑技术增加生物体内uchl1和cnnb1的表达；和/或

14、(ii)特异性的促进uchl1和cnnb1的作用；和/或

15、(iii)应用小分子药物促进uchl1和cnnb1的表达、功能或作用；和/或

16、(iv)应用质粒/慢病毒促进生物体内uchl1和cnnb1的表达；和/或

17、(v)uchl1和cnnb1的激动剂。

18、第四方面，本发明提供了异牡荆素在提高uchl1的酶活效率中的应用。

19、第五方面，本发明提供了异牡荆素在制备促进猪颗粒细胞增殖的产品中的应用。

20、第六方面，本发明提供了一种提高uchl1的酶活效率的产品，包括异牡荆素。

21、第七方面，本发明提供了一种促进猪颗粒细胞增殖的产品中，包括异牡荆素。

22、优选的，所述产品包括饲料或药物。

23、上述本发明的一种或多种技术方案取得的有益效果如下：

24、uchl1促进了猪颗粒细胞的增殖，并且uchl1显著上调细胞周期蛋白的表达水平。

25、uchl1在猪颗粒细胞中与ccnb1共定位，并通过去泛素化作用延长ccnb1的半衰期，从而增强ccnb1的稳定性。

26、异牡荆素通过提高uchl1的酶活效率来促进猪颗粒细胞增殖，以结合的方式实现对猪卵泡发育的快速、精准调控，可用于饲料和动物药物生产中，通过营养调控快速调节生产性能。

技术特征：

1.uchl1的过表达在制备促进猪颗粒细胞增殖的产品中的应用。

2.uchl1的过表达在制备ccnb1蛋白稳定剂中的应用。

3.如权利要求1-2任一项所述的应用，其特征在于，所述过表达的方式包括：

4.uchl1和cnnb1的过表达在制备促进猪颗粒细胞增殖的产品中的应用。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述过表达的方式包括：

6.异牡荆素在提高uchl1的酶活效率中的应用。

7.异牡荆素在制备促进猪颗粒细胞增殖的产品中的应用。

8.一种提高uchl1的酶活效率的产品，其特征在于，包括异牡荆素。

9.一种促进猪颗粒细胞增殖的产品中，其特征在于，包括异牡荆素。

10.如权利要求8或9所述的产品，其特征在于，所述产品包括饲料或药物。

技术总结本发明属于生物医药技术领域，具体涉及UCHL1和异牡荆素在促进猪颗粒细胞增殖中的应用。本发明验证了UCHL1的过表达促进了颗粒细胞的增殖，而敲低UCHL1则产生相反效果。UCHL1直接结合细胞周期蛋白B1(CCNB1)，延长了CCNB1的半衰期，抑制了其降解，促进了颗粒细胞的增殖。本发明还发现黄酮类化合物‑异牡荆素(isovitexin)可提高UCHL1的酶活效率，并且异牡荆素促进了猪卵巢颗粒细胞的增殖。技术研发人员：蔡传江,褚瑰燕,时胜洁,张璐通受保护的技术使用者：西北农林科技大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18