一种盐酸阿糖胞苷的制备方法与流程

本发明属于医药，尤其涉及一种盐酸阿糖胞苷的制备方法。

背景技术：

1、盐酸阿糖胞苷属于抗代谢类的抗肿瘤药物，其在细胞内由磷酸激酶活化，形成三磷酸阿糖胞苷(ara-ctp)抑制dna多聚酶，从而影响dna合成；也可掺入dna干扰其复制，使细胞死亡。阿糖胞苷可用于各类白血病治疗，参与诱导治疗及各阶段后续治疗，对成人的急性淋巴细胞白血病特别有效，为治疗急性淋巴性白血病的首选药物。自1969年美国食品和药物管理局(fda)首次批准阿糖胞苷用于治疗急性髓性白血病以来，阿糖胞苷已成为治疗白血病的一线核心药物。但是现有技术中制备盐酸阿糖胞苷的方法步骤复杂，有的还需添加酸、碱及电解质等多种化学物质，具有能耗高，生产周期长以及最终制备的盐酸阿糖胞苷收率不理想等缺点，进而导致无法工业化生产。

2、因此，现亟需提供一种绿色环保，工艺步骤简单，产物收率高的盐酸阿糖胞苷的制备方法。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提出了一种盐酸阿糖胞苷的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

3、一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，通过电化学方法对盐酸环胞苷开环制备盐酸阿糖胞苷。

4、优选的，所述电化学方法为：向所述盐酸环胞苷和溶剂的混合液中插入正负电极，匀速搅拌，然后在恒电流或恒电压条件下反应0.5～10h制得。

5、上述电化学方法涉及的主要反应原理为：

6、

7、优选的，所述盐酸环胞苷在所述混合液中的浓度为0.1-0.5mol/l。

8、优选的，所述溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇和水中的一种或多种。

9、优选的，所述正负电极为石墨电极、玻碳电极、铂电极、铜电极、镍电极中的任一种。

10、优选的，所述匀速搅拌的转速为500～2000转/分钟。

11、优选的，所述恒电流为直流电流，电流为3-50ma/cm2。

12、优选的，所述恒压条件为：电压为1v-20v。

13、优选的，所述电化学方法在所述恒电流或恒电压条件下反应后还包括以下步骤：真空去溶剂和重结晶。

14、优选的，所述重结晶过程中采用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和水的一种或多种。

15、与现有技术相比，本发明具有如下优点和技术效果：

16、本发明采用电化学技术对盐酸环胞苷中间体进行开环制备盐酸阿糖胞苷，该方法工艺简单，无需添加酸、碱及电解质等，仅添加水或者醇溶液等溶剂，更加绿色环保。同时，该反应中通过一步法反应得到的盐酸阿糖胞苷粗品，收率在97％以上，经过精制后得到纯的盐酸阿糖胞苷成品，收率可达90％以上，纯度≥98.9％。

17、综上，相比传统方法，本发明限定的电化学制备方法具有操作简单，能耗低，生产周期短，溶剂低毒无害绿色环保，纯化成本低的特点，更适合工业化生产。

技术特征：

1.一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，通过电化学方法对盐酸环胞苷开环制备盐酸阿糖胞苷。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，所述电化学方法为：向所述盐酸环胞苷和溶剂的混合液中插入正负电极，匀速搅拌，然后在恒电流或恒电压条件下反应0.5～10h。

3.根据权利要求2所述的一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，所述盐酸环胞苷在所述混合液中的浓度为0.1-0.5mol/l。

4.根据权利要求2所述的一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇和水中的一种或多种。

5.根据权利要求2所述的一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，所述正负电极为石墨电极、玻碳电极、铂电极、铜电极、镍电极中的任一种。

6.根据权利要求2所述的一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，所述匀速搅拌的转速为500～2000r/min。

7.根据权利要求2所述的一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，所述恒电流为直流电流，电流为3-50ma/cm2。

8.根据权利要求2所述的一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，所述恒压条件为：电压为1-20v。

9.根据权利要求2所述的一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，所述电化学方法在所述恒电流或恒电压条件下反应后还包括真空去溶剂和重结晶。

10.根据权利要求9所述的一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，其特征在于，所述重结晶步骤中采用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和水的一种或多种。

技术总结本发明提出了一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，属于医药技术领域。该方法具体为：通过电化学方法对盐酸环胞苷开环制备盐酸阿糖胞苷。本发明限定的电化学制备方法工艺简单，无需添加酸、碱及电解质等，仅添加水或者醇溶液等溶剂，更加绿色环保。同时，该反应中通过一步法反应得到的盐酸阿糖胞苷粗品收率在95％以上，经过精制后得到纯的盐酸阿糖胞苷成品，收率可达90％以上，纯度≥98.9％。技术研发人员：王献,石岩,李玉生,韩文举,位为情,赵明,陈虎受保护的技术使用者：悦康药业集团安徽天然制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/20