软性隐形眼镜用药物组合物的制作方法

本发明涉及抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的软性隐形眼镜用药物组合物。

背景技术：

1、为了减轻佩戴软性隐形眼镜或硬性隐形眼镜时的不适感等，研究了各种具有泪液类似的成分组成的软性隐形眼镜用药物组合物。泪液在从主泪腺分泌的泪腺分泌液中混合了4种以上从副泪腺分泌的物质，包含na、k、ca、cl等作为无机成分，包含葡萄糖、抗坏血酸、柠檬酸、脲、氨、氨基酸、蛋白质等作为有机成分。虽然也有个体差异，但泪液所包含的葡萄糖的浓度大约为0.001～0.01w/v％左右。然而，在眼科用的水性液体制剂中葡萄糖有时作为营养成分而以与泪液相比高浓度混配。例如，专利文献1～4所公开的眼科用水性液体制剂中的葡萄糖浓度为0.1w/v％左右。另一方面，在细菌中，有将葡萄糖代谢而生成丙酮酸，从而获得能量的细菌，有时葡萄糖促进这样的细菌的增殖。因此，特别是对于减少了储存剂、防腐剂的含量的眼科用水性液体制剂，一般混配与泪液相比低浓度的葡萄糖。

2、即使减少葡萄糖的浓度，为了保存等也在药物组合物中混配防腐剂。然而由于滴眼剂被直接施与到眼睛，因此有时防腐剂显示副作用。例如在非专利文献1～5中记载苯扎氯铵等防腐剂损伤细胞、对皮肤造成刺激等，并显示出聚维酮碘毒性最低，烷基二氨基乙基甘氨酸的毒性为中等程度。在专利文献1～4中也公开了包含烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的眼科用组合物。

3、现有技术文献

4、专利文献

5、专利文献1：日本特开2001-302518号公报

6、专利文献2：日本特开2001-302545号公报

7、专利文献3：日本特开2009-46480号公报

8、专利文献4：日本特开2005-336153号公报

9、非专利文献

10、非专利文献1：高桥信夫等，日本の眼科，58：10号，pp.945～950(1987)

11、非专利文献2：辻明良等，日環感，vol.11，no.3，pp.207～220(1996)

12、非专利文献3：あじさい，vol.12，no.4，pp.67～73(2003)

13、非专利文献4：中岛启二等，日病薬誌，vol.40，no.12，pp.1559～1562(2004)

14、非专利文献5：白石正，日本内科学会雑誌，vol.99，no.8，pp.166～172(2010)

技术实现思路

1、发明所要解决的课题

2、本发明的目的是提供抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的软性隐形眼镜用药物组合物。

3、用于解决课题的方法

4、本发明人为了解决上述课题而反复进行了深入研究。其结果发现，如果在软性隐形眼镜用药物组合物中混配低浓度的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐，则特别具有烷基二氨基乙基甘氨酸吸附于软性隐形眼镜的倾向，但通过进一步混配金属氯化物，能够抑制这样的吸附，从而完成了本发明。

5、以下，显示本发明的一种方案。

6、[1]一种软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、和金属氯化物。

7、[2]根据上述[1]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.0075w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐。

8、[3]根据上述[1]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐。

9、[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，金属氯化物为选自碱金属的氯化物、和第ⅱa族金属的氯化物中的1种以上盐。

10、[5]根据上述[1]～[3]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，金属氯化物为氯化钠和/或氯化钾。

11、[6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.05w/v％以上且5.0w/v％以下的金属氯化物。

12、[7]根据上述[1]～[5]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的金属氯化物。

13、[8]根据上述[1]～[7]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有葡萄糖。

14、[9]根据上述[8]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.01w/v％以下的葡萄糖。

15、[10]根据上述[8]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖。

16、[11]根据上述[1]～[10]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、和0.5w/v％以上且1w/v％以下的金属氯化物。

17、[12]根据上述[1]～[11]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：

18、0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、

19、0.5w/v％以上且1w/v％以下的金属氯化物、以及

20、0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖。

21、[13]根据上述[1]～[12]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有非离子表面活性剂。

22、[14]根据上述[13]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，非离子表面活性剂为选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨糖醇单长链脂肪酸酯、单长链脂肪酸聚乙二醇酯、和聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物中的1种以上非离子表面活性剂。

23、[15]根据上述[14]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，聚氧乙烯氢化蓖麻油为聚氧乙烯氢化蓖麻油60。

24、[16]根据上述[13]～[15]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，非离子表面活性剂的浓度为0.001w/v％以上且0.5w/v％以下。

25、[17]根据上述[13]～[15]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，非离子表面活性剂的浓度为0.001w/v％以上且0.1w/v％以下。

26、[18]根据上述[13]～[15]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，非离子表面活性剂的浓度为0.005w/v％以上且0.05w/v％以下。

27、[19]根据上述[1]～[18]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有缓冲剂。

28、[20]根据上述[19]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，缓冲剂为选自硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、hepes缓冲剂、和mops缓冲剂中的1种以上缓冲剂。

29、[21]根据上述[19]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，缓冲剂为硼酸和/或硼砂。

30、[22]根据上述[19]～[21]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.05w/v％以上且5.0w/v％以下的缓冲剂。

31、[23]根据上述[19]～[21]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.1w/v％以上且1.0w/v％以下的缓冲剂。

32、[24]根据上述[1]～[23]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有增稠剂。

33、[25]根据上述[24]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，增稠剂为羟基丙基甲基纤维素。

34、[26]根据上述[24]或[25]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.01w/v％以上且1w/v％以下的增稠剂。

35、[27]根据上述[24]或[25]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的增稠剂。

36、[28]根据上述[1]～[27]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有氨基酸。

37、[29]根据上述[28]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，氨基酸为选自牛磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、赖氨酸、γ-氨基丁酸、γ-氨基戊酸、以及它们的盐中的1种以上氨基酸。

38、[30]根据上述[28]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，氨基酸为牛磺酸。

39、[31]根据上述[28]～[30]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.01w/v％以上且1.0w/v％以下的氨基酸。

40、[32]根据上述[28]～[30]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的氨基酸。

41、[33]根据上述[1]～[31]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：

42、0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、

43、0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的金属氯化物、

44、0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖、

45、0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油、

46、0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的缓冲剂、

47、0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的增稠剂、以及

48、0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的氨基酸。

49、[34]根据上述[1]～[33]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有ph调节剂。

50、[35]根据上述[1]～[34]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其ph为5.0以上且8.5以下。

51、[36]根据上述[1]～[34]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其ph为5.5以上且8.0以下。

52、[37]根据上述[1]～[34]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其ph为6.5以上且7.5以下。

53、[38]根据上述[1]～[37]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有单萜。

54、[39]根据上述[38]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，单萜为选自薄荷醇、樟脑、和龙脑中的1种以上单萜。

55、[40]根据上述[38]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，单萜为l-薄荷醇。

56、[41]根据上述[38]～[40]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.0005w/v％以上且0.1w/v％以下的单萜。

57、[42]根据上述[38]～[40]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.035w/v％以下的单萜。

58、[43]根据上述[1]～[42]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有螯合剂。

59、[44]根据上述[43]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，螯合剂为乙二胺四乙酸或其盐。

60、[45]根据上述[43]或[44]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.1w/v％以下的螯合剂。

61、[46]根据上述[43]或[44]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的螯合剂。

62、[47]根据上述[1]～[46]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：

63、0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、

64、0.5w/v％以上且1.0w/v％以下的金属氯化物、

65、0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖、

66、0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的非离子表面活性剂、

67、0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的缓冲剂、

68、0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的增稠剂、

69、0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的氨基酸、

70、0.001w/v％以上且0.035w/v％以下的单萜、和

71、0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的螯合剂。

72、[48]根据上述[1]～[46]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：

73、0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、

74、0.5w/v％以上且1.0w/v％以下的金属氯化物、

75、0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖、

76、0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的非离子表面活性剂、

77、0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的缓冲剂、

78、0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的增稠剂、

79、0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的氨基酸、

80、0.001w/v％以上且0.035w/v％以下的单萜、和

81、0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的螯合剂，

82、且所述软性隐形眼镜用药物组合物的ph为6.5以上且7.5以下。

83、[49]根据上述[1]～[48]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其用于眼科。

84、[50]根据上述[1]～[48]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其为水性液体制剂。

85、[51]根据上述[1]～[48]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其为滴眼剂。

86、[52]金属氯化物的使用，上述金属氯化物用于在包含0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的药物组合物中抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附。

87、[53]金属氯化物的使用，上述金属氯化物用于制造在包含0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的药物组合物中抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的药物组合物。

88、[54]一种抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的方法，其特征在于，

89、软性隐形眼镜用药物组合物中的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的含量为0.001w/v％以上且0.008w/v％以下，

90、在软性隐形眼镜用药物组合物中混配金属氯化物。

91、[55]根据上述[54]所述的方法，在软性隐形眼镜用药物组合物中进一步混配葡萄糖。

92、在上述使用和方法中可以应用上述[1]～[51]的规定事项。

93、发明的效果

94、本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物包含烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐，但烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附被抑制了。