一种复合胶原海绵止血材料及其制备方法和应用

本发明涉及医用材料，尤其是涉及一种复合胶原海绵止血材料及其制备方法和应用。

背景技术：

1、纱布和绷带是传统上快速控制出血的主要止血材料，为了提高传统纱布的的止血效果，许多具有凝血功能的物质如凝血酶、鱼精蛋白、酚磺乙胺、氨基已酸、氨甲环酸、氨甲苯酸等被用于提高传统纱布的止血效果。

2、在腹腔内手术后创面的暴露可能会受到手术时外界、术后腹腔内感染，术后及时封闭创面并及时止血是极为重要的，而目前现有临床使用的止血海绵存在吸收性不高，止血效率低，生物相容性差等技术问题，大都无法处理不可控、不可压缩性的出血，具有较大的弊端。

3、因此，需提供一种具有高效且能快速凝血的优异止血材料以解决上述问题。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种复合胶原海绵止血材料，用于腹腔内不可压缩性止血与创面愈合，具有良好的凝血能力、粘附性能和抗感染效果。

2、本发明还提供了上述复合胶原海绵止血材料的制备方法。

3、本发明还提供了上述复合胶原海绵止血材料的应用。

4、本发明的第一方面提供了复合胶原海绵止血材料，所述胶原海绵止血材料包括胶原蛋白和浸润依附在所述胶原蛋白上的贻贝粘蛋白。

5、根据本发明第一方面实施例的复合胶原海绵止血材料，至少具有如下有益效果：

6、本发明所述的复合胶原海绵止血材料止血时间短，失血量显著降低，在创口处快速吸液，加速血小板和红细胞的聚集，快速止血，在伤口凝血止血、组织修复等生物医学应用方面具有应用前景。

7、本发明所述的胶原蛋白能够刺激血小板，诱导血小板的聚集并促进凝血因子的释放而引起血液快速凝固。而贻贝粘蛋白不仅可以聚集血小板，还能聚集血浆中的物质如白蛋白，引起血液凝固。在胶原蛋白结构中存在大量氨基与羧基，且贻贝粘蛋白含有大量的多巴基团(具有大量氨基)，本发明通过物理浸润结合而用于腹腔内不可压缩性止血与创面愈合，两者与血液同时接触，能够在其中形成酰胺键而发生交联，进一步起到粘附血小板与血细胞的能力，从而形成血栓而加速凝血。

8、本发明的第二方面提供了所述复合胶原海绵止血材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

9、s1、通过酶法提取胶原蛋白，得到胶原蛋白溶液；

10、s2、将所述胶原蛋白溶液与交联剂混合，冷冻干燥得到胶原海绵；

11、s3、将所述胶原海绵一侧浸润于贻贝粘附蛋白溶液，得到所述复合胶原海绵止血材料。

12、根据本发明的一些实施方式，所述贻贝粘蛋白的浓度为5～15mg/ml。

13、根据本发明的一些实施方式，所述胶原蛋白浸润的厚度为2～5mm。

14、根据本发明的一些实施方式，步骤s1中，所述提取前还包括脱脂处理。

15、根据本发明的一些实施方式，所述脱脂处理包括以下步骤：在4～5℃条件下，浸泡在缓冲溶液中进行脱脂。

16、根据本发明的一些实施方式，所述缓冲溶液为三羟甲基氨基甲烷溶液和氯化钠溶液。

17、根据本发明的一些实施方式，所述三羟甲基氨基甲烷溶液的浓度为0.05mol/l。

18、根据本发明的一些实施方式，所述氯化钠溶液的浓度为1mol/l。

19、根据本发明的一些实施方式，所述缓冲溶液的ph值为7～7.5。

20、根据本发明的一些实施方式，步骤s1中，所述酶法提取为在胃蛋白酶溶液中水解进行提取。

21、根据本发明的一些实施方式，所述胃蛋白酶溶液的浓度为2％(w/w)。

22、根据本发明的一些实施方式，步骤s2中，所述交联剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(edc)和n-羟基丁二酰亚胺(nhs)。

23、根据本发明的一些实施方式，所述交联剂的浓度为3～5mg/ml。

24、根据本发明的一些实施方式，步骤s2中，所述冷冻干燥的温度为-20～-55℃。

25、根据本发明的一些实施方式，所述冷冻干燥的时间为48～60h。

26、本发明的第三方面提供了上述复合胶原海绵止血材料和/或上述制备方法制得的复合胶原海绵止血材料在制备腹腔内创面止血材料中的应用。

27、本发明复合胶原海绵止血材料可以用于肝脏等不可压缩性止血创面，能够及时隔绝创面起到抗感染的作用，且具有良好的止血性能。

28、本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。

技术特征：

1.一种复合胶原海绵止血材料，其特征在于，所述胶原海绵止血材料包括胶原蛋白和浸润依附在所述胶原蛋白上的贻贝粘蛋白。

2.一种如权利要求1所述复合胶原海绵止血材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的复合胶原海绵止血材料，其特征在于，所述贻贝粘蛋白的浓度为5～15mg/ml。

4.根据权利要求2所述的复合胶原海绵止血材料，其特征在于，所述胶原蛋白浸润的厚度为2～5mm。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述提取前还包括脱脂处理；优选地，所述脱脂处理包括以下步骤：在4～5℃条件下，浸泡在缓冲溶液中进行脱脂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述缓冲溶液为三羟甲基氨基甲烷溶液和氯化钠溶液；优选地，所述三羟甲基氨基甲烷溶液的浓度为0.01～0.1mol/l；优选地，所述氯化钠溶液的浓度为0.5～2mol/l；优选地，所述缓冲溶液的ph值为7～7.5。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述酶法提取为在胃蛋白酶溶液中水解进行提取；优选地，所述胃蛋白酶溶液的浓度为2％(w/w)。

8.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述交联剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺；优选地，所述交联剂的浓度为3～5mg/ml。

9.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述冷冻干燥的温度为-20～-55℃；优选地，所述冷冻干燥的时间为48～60h。

10.一种如权利要求1所述的复合胶原海绵止血材料和/或如权利要求2～9任一项所述制备方法制得的复合胶原海绵止血材料在制备腹腔内创面止血材料中的应用。

技术总结本发明公开了一种复合胶原海绵止血材料及其制备方法和应用，属于医用材料技术领域。本发明所述胶原海绵止血材料包括胶原蛋白和浸润依附在所述胶原蛋白上的贻贝粘蛋白。本发明所述的复合胶原海绵止血材料止血时间短，失血量显著降低，在创口处快速吸液，加速血小板和红细胞的聚集，快速止血。本发明的复合胶原海绵止血材料可用于腹腔内不可压缩性止血与创面愈合，能够及时隔绝创面起到抗感染的作用，且具有良好的止血性能。本发明在伤口凝血止血、组织修复等生物医学应用方面具有应用前景。技术研发人员：黄易凡,顾为望受保护的技术使用者：五邑大学技术研发日：技术公布日：2024/8/1