一种黄体酮凝胶的制备方法与流程

本发明属于妇科药物领域，具体涉及一种黄体酮凝胶的制备方法。

背景技术：

1、黄体酮又称孕酮、黄体激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，化学式为c21h30o2。在排卵前，每天产生的孕酮激素量为2-3mg，主要来自卵巢。排卵后，上升为每天20-30mg，绝大部分由卵巢内的黄体分泌。黄体酮可以保护女性的子宫内膜，在女性怀孕期间，孕酮激素可以给胎儿的早期生长及发育提供支持和保障，而且能够对子宫起到一定的镇定作用。

2、黄体酮口服后迅速从胃肠道吸收，并在肝内迅速代谢而失活，所以不能口服。一般采用注射给药，肌内注射黄体酮后迅速吸收，血中半衰期仅数分钟，并在肝内代谢，主要与葡萄糖醛酸结合，约12％代谢为孕烷二醇，代谢物由尿中排出，部分原形由乳汁排出。舌下含用或阴道、直肠给药也有效，其中经阴道黏膜吸收迅速，经2-6h血药浓度达峰值。目前在临床使用黄体酮阴道凝胶的制备工艺，聚合物凝胶相黏度比较大与原料药混合后会出现原料药聚集成块无法分散的结果。

技术实现思路

1、针对上述现有技术存在的问题和不足，本发明的目的是提供一种更容易分散均匀的黄体酮凝胶的制备方法。

2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

3、一种黄体酮凝胶的制备方法，包括如下工序步骤：

4、s1、水相制备：将山梨酸加热至溶解后，加入卡波姆和聚卡波非搅拌，使其溶胀；

5、s2、油相制备：将微分化黄体酮、轻质液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯和甘油加热搅拌使其混合分散均匀；

6、s3、黄体酮凝胶制备：将s1水相和s2油相混合，将油相加入水相混合均匀后加入氢氧化钠调ph值，搅拌使其混合均匀，降温至室温，得到黄体酮凝胶。

7、优选的，所述s1中山梨酸加热至70-80℃。

8、优选的，所述s1中卡波姆和聚卡波非的加入温度为55-60℃。

9、优选的，所述s1中搅拌转速为150-300r/min，搅拌时间为2-24h。

10、优选的，所述s2中将微分化黄体酮、液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯和甘油加热至60-70℃，700-2000r/min搅拌30min使其混合分散均匀。

11、优选的，所述s3中油相和水相混合的主要工艺参数包括温度为50-60℃，搅拌转速为150-300r/min，搅拌时间为20min。

12、优选的，所述s3中加入氢氧化钠调ph值2.5-3.5。

13、优选的，所述s3中加入氢氧化钠后，搅拌转速为300r/min，时间为20min。

14、本发明采用如下处方准备原材料(按重量百分比计)：

15、黄体酮8％

16、卡波姆1％

17、聚卡波非2％

18、山梨酸0.8％

19、轻质液状石蜡4.2％

20、氢化棕榈油甘油酯1％

21、naoh适量

22、甘油12.9％

23、纯化水至100％

24、与现有技术相比，本发明具有以下优点：

25、本发明的方面操作简单，便于工业化生产，本发明将山梨酸加热至溶解后，加入聚合物卡波姆和聚卡波非搅拌使其溶胀，解决卡波姆和聚卡波非形成的聚合物凝胶，与黄体酮粉末难以直接混合均匀的技术问题。

26、本发明将原料药黄体酮、轻质液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯和甘油加热搅拌制备为油相，与聚合物相比，本发明制备的油相粘度小，两项混合时，更易搅拌混合，使原料药分散均匀度更佳。该工艺操作简单，可以解决聚合物易吸湿结块和原料药分散均匀度较差的问题，本方法制备样品的过程中黄体酮分散，更容易，更均匀。

27、下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

技术特征：

1.一种黄体酮凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下工序步骤：

2.根据权利要求1所述的一种黄体酮凝胶的制备方法，其特征在于，s1中山梨酸加热至70-80℃。

3.根据权利要求1所述的一种黄体酮凝胶的制备方法，其特征在于，s1中卡波姆和聚卡波非的加入温度为55-60℃。

4.根据权利要求1所述的一种黄体酮凝胶的制备方法，其特征在于，s1中搅拌转速为150-300r/min，搅拌时间为2-24h。

5.根据权利要求1所述的一种黄体酮凝胶的制备方法，其特征在于，s2中将微分化黄体酮、液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯和甘油加热至60-70℃，700-2000r/min搅拌30min使其混合分散均匀。

6.根据权利要求1所述的一种黄体酮凝胶的制备方法，其特征在于，s3中油相和水相混合的工艺参数包括温度为50-60℃，搅拌转速为150-300r/min，搅拌时间为20min。

7.根据权利要求1所述的一种黄体酮凝胶的制备方法，其特征在于，s3中加入氢氧化钠调ph值2.5-3.5。

8.根据权利要求1所述的一种黄体酮凝胶的制备方法，其特征在于，s3中加入氢氧化钠后，搅拌转速为300r/min，时间为20min。

技术总结本发明属于妇科药物领域，具体涉及一种黄体酮凝胶的制备方法，包括水相制备，将山梨酸加热溶解后加入卡波姆和聚卡波非搅拌溶胀，油相制备，将微分化黄体酮、液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯和甘油加热搅拌使其混合分散均匀，两项混合将油相加入凝胶相混合均匀后加入氢氧化钠，搅拌使其混合均匀，冷却至室温得到黄体酮凝胶。本发明可有效解决卡波姆和聚卡波非形成的聚合物凝胶，与黄体酮粉末难以直接混合均匀的技术问题，本发明中油相的粘度比聚合物相小，更易搅拌混合，本方法制备样品的过程中黄体酮分散，更容易，更均匀，同时操作工艺简单，便于大工业生产。技术研发人员：吕学娜,王志超,安勇,邢宝来,田文涛,李泉志,张子斌,王丽娜,刘宇飞受保护的技术使用者：北京金城泰尔制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/1