一种治疗肝硬化腹水的药物组合物及其制备方法与应用

本发明属于医药，具体涉及一种治疗肝硬化腹水的药物组合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、肝硬化是临床上常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复发作形成的弥漫性肝损害。其病理特点为广泛的肝细胞反复慢性变性坏死、再生结节形成、继之纤维组织增生和肝细胞结节状再生，使肝脏正常小叶结构破坏和血液循环途径发生改变，造成肝脏变形、缩小、变硬，并形成结节状而致肝硬化。代偿期肝硬化症状较轻，常缺乏特征性，有乏力、食欲减退、恶心呕吐、消化不良、腹胀、右上腹不适、隐痛等症状。当肝功能失代偿时，可出现食欲减退、体重减轻、疲倦乏力、腹泻、腹痛、腹胀，出血(包括牙龈或鼻腔出血)、皮肤黏膜紫斑、呕血与便血，还可以出现精神、神经症状，如嗜睡、兴奋、木僵、昏迷等。

2、腹水是失代偿期肝硬化最常见的并发症之一，通常预后不良且严重影响患者的生活质量。如果没有给予及时有效的干预，大量腹水可能导致呼吸困难、酸碱紊乱、肝性脑病、肝肾综合征、等多种并发症，严重者甚至死亡。

3、当前，西医对于肝硬化腹水的常规处理主要采用保肝、限钠利尿、降低门脉压、补充白蛋白及血管活性药物等对症支持治疗，虽可起到良好的近期疗效，但仍然存在远期效果欠佳、不良反应明显等局限性。

4、中医学认为肝硬化腹水属于中医学“臌胀”范畴。其病因病机复杂，故临床证候变化多端，表现为虚实夹杂，寒热交错。历代医家认为本病的发病机理为肝、脾、肾三脏功能失调，聚水而胀，所以治疗多从肝脾肾论治。

5、土知母为鸢尾科植物鸢尾的根茎，又名川射干(iristectorum maxim.)。具有消积、泄热、通便之功效，主治食积，腹水，大便不通等。

6、九龙盘为百合科植物四川蜘蛛抱蛋aspidistracted sichuanensis k.y.lang的干燥根茎，全年均可采挖，除去泥沙，晒干。微苦，温。归肝、肾、大肠经。具有活血止痛，利尿通淋的功效。用于跌打损伤，脘腹胀痛，小便不利等。

7、大腹皮绒为棕榈科科植物槟榔areca catehu l.的干燥果皮的炮制加工品。性辛、温。具有行气宽中，行水消肿的功效，用于湿阻气滞，脘腹胀闷，大便不爽，水肿胀满，小便不利等。

8、马蹄金为旋花科植物马蹄金dichondra repens forst.的干燥全草。性苦、辛、凉。归肝经。具有清热解毒，利水活血的功效。用于黄疸，水肿，淋证等。

9、鬼针草为菊科植物鬼针草bidens pilosa l.的干燥地上部分。性苦、微寒。归肝、肺、膀胱经。具有利湿健脾，清热解毒的功效。用于黄疸，咽喉肿痛，感冒发热等。

10、黑及草为龙胆科植物椭圆叶花锚halenia elliptica d.don的干燥全草。性苦、寒。归肝、胆、肺经。具有清热解毒，疏肝利胆，疏风止痛的功效。用于湿热黄疸，腹痛泄泻等。

11、故本发明团队以中药为主要成分，经过长期试验反复研究，最终研发了一种治疗疗肝硬化腹水的药物组合物，该组合物由土知母、九龙盘、大腹皮绒、马蹄金、鬼针草、黑及草等六味药材组成。组方中土知母具有消积、泄热、通便之功效，主治食积，腹水，重用为君药；九龙盘具有活血止痛，利尿通淋，大腹皮绒具有行气宽中，行水消肿，两者共为臣药；马蹄金，鬼针草，黑及草具有清热解毒等功效，共为佐药。诸药合用，具有活血行气，利水消肿之功效。用于治疗肝硬化腹水。本发明团队在中医理论的指导下运用自创中药组合物煎汤联合西医常规对症处理治疗肝硬化腹水，取得了良好疗效。但由于肝硬化腹水病程较长，本发明自创汤剂在长期服用过程中存在煎煮、携带和储存不方便的情况，因此，需要将该药物组合物用现代药物制剂技术制成适当剂型，使临床在治疗肝硬化腹水方面有疗效更加显著，起效更快，使用更方便。便于患者使用和临床广泛推广。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种治疗肝硬化腹水的药物组合物；

2、本发明的另一目的是提供一种治疗肝硬化腹水的药物组合物的制备方法；

3、本发明的另一目的是提供一种药物组合物在用于制备治疗肝硬化腹水药物中的应用；

4、本发明所述的治疗肝硬化腹水的药物组合物，按重量份计由以下药物制备而成：土知母10-15份、九龙盘10-15份、大腹皮绒6-10份、马蹄金6-10份、鬼针草4-8份、黑及草4-8份。

5、进一步地，本发明所述的治疗肝硬化腹水的药物组合物，按重量份计由以下药物制备而成：土知母12-15份、九龙盘12-15份、大腹皮绒8-10份、马蹄金8-10份、鬼针草6-8份、黑及草6-8份。

6、更进一步地，本发明所述的治疗肝硬化腹水的药物组合物，按重量份计由以下药物制备而成：土知母15份、九龙盘15份、大腹皮绒10份、马蹄金10份、鬼针草8份、黑及草8份。

7、本发明所述的治疗肝硬化腹水的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

8、(1)水提取：按组方量称取土知母、九龙盘、大腹皮绒、马蹄金、鬼针草、黑及草六味药材，加入药材总量4-10倍的水，80-95℃加热提取1-3次，每次提取0.5-2h，过滤，得水提取液；

9、(2)酶解提取：将水提取后的药渣加8-12倍水，加入1.0-3.0％的纤维素酶，在50℃、ph值5.0的条件下浸提1-2h，煮沸后过滤，得酶解提取液；

10、(3)浓缩：将水提取液和酶解提取液合并，浓缩至稠膏；

11、(4)制成相应剂型：向稠膏中加入适量辅料进行配料，制成相应剂型即得。

12、进一步地，本发明所述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

13、(1)水提取：按组方量称取土知母、九龙盘、大腹皮绒、马蹄金、鬼针草、黑及草六味药材，加入药材总量6倍的水，85℃加热提取1次，提取0.5h，过滤，得水提取液；

14、(2)酶解提取：将水提取后的药渣加10倍水，加入1.0％的纤维素酶，在50℃、ph值5.0的条件下浸提1.5h，煮沸后过滤，得酶解提取液；

15、(3)浓缩：将水提取液和酶解提取液合并，浓缩至稠膏；

16、(4)制成相应剂型：向稠膏中加入适量辅料进行配料，制成相应剂型即得。

17、本发明所述辅料为药学上可接受的辅料。

18、本发明所述剂型为：固体制剂和液体制剂。

19、本发明所述固体制剂为：颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂。

20、本发明所述液体制剂为：合剂、糖浆剂。

21、本发明所述药物组合物在用于制备治疗肝硬化腹水药物中的应用。

22、本发明产生的有益效果如下：

23、1.本发明产品治疗效果显著。本发明通过临床疗效试验结果表明，本发明制备所得产品与西药联合使用，总有效率达83.3％，和对照组66.7％的总有效率相比，有显著差异，说明本发明制备所得药物组合物能有效改善患者临床症状、提高生活质量。

24、2.本发明制备方法提取效率高，生产成本低，安全性高，工艺合理可行。本发明以处方中总黄酮的提取率为考察指标，通过试验比较水提法、醇提法、醇提酶解法和水体酶解法等4种不同提取工艺，结果：单独水提和醇提总黄酮提取率均不高，药渣经酶解提取后总黄酮提取率均大幅增高；而由于采用水提酶解提取法(总黄酮提取率53.6％)和采用醇提酶解提取法(总黄酮提取率56.5％)总黄酮提取率相当，考虑到水提酶解提取法生产成本较低且安全性高，故本发明制备工艺确定采用水提酶解提取法。

25、3.本发明制备方法更能富集有效成分。本发明处方原始使用方法为传统的水提法，即加水煎煮，该法处方中有效成分总黄酮的提取率仅为21.2％，经本发明团队改进，将水提后的药渣采用酶解法进一步提取，使总黄酮的提取率大幅提高到62.3％，富集了有效成分，实现了产品提质增效。

26、4.本发明制备所得产品使用方便，产品安全有效，不良反应少。本发明药物组合物经制成制剂(颗粒剂、口服液等)后，和煎汤服用相比，患者服用、携带和储存更加方便。

27、5.本发明制备产品成本低，能降低患者经济负担，推广价值广泛。本发明药物组合物药味少，仅有6味药材，且价廉易得，处方量小，制备工艺简单，因此成本很低，能大幅降低使用患者的经济负担，具有广泛的市场推广应用价值。