一种宠物用丹参咀嚼片及其制备方法

本发明涉及一种丹参咀嚼片及其制备方法，具体涉及一种宠物用丹参咀嚼片及其制备方法、鉴别方法和含量鉴定方法，属于宠物药制备。

背景技术：

1、目前兽医临床上宠物药品最大的市场是免疫和驱虫，其次是清洁类药品和皮肤病类药品，然而，越来越多的人注意到宠物也会产生老年病，越来越多的人关注宠物老年病的延缓，宠物老年病包括宠物的心脑血管疾病、肥胖、糖尿病、肿瘤等，而这些药物的研发目前仍有较大缺口，因此研制针对宠物心血管系统疾病的中兽药新产品具有重要意义。

2、中药丹参是一种重要的活血、祛瘀、消肿药物，是现代医学研究的主要中药之一，也是多种复方制剂的主要成分。研究显示丹参主要的化学成分有脂溶性酮类成分和水溶性酸类成分，丹酚酸a、丹酚酸b、丹参酮ⅰ、丹参酮ⅱa等主要活性成分，在治疗心脑血管疾病中发挥抗氧化及抗炎活性作用。丹参活性成分及丹参制剂具有一定的抗动脉粥样硬化、改善心肌重构、抗心肌缺血、抗心律失常、脑保护的功效，包括血管内皮细胞损伤、炎症反应、凝血和纤溶功能异常、血脂异常、抗肿瘤和神经保护等作用。

3、丹参作为中药，具有中药特有的芳香气味，人类很容易接收这种味道，但是宠物对该气味较敏感，在投喂过程中很有可能造成喂药困难而达不到治疗和防御的作用。而咀嚼片是一类可在口腔内嚼碎后咽下的片剂，大小一般同普通片剂，可根据需要制成不同形状的异形片，同时可根据不同动物味觉喜好添加矫味剂(即诱食剂)，增加动物的主动进食性，服用方便，口感好，硬度比普通片剂小。在宠物临床上，适口性好的咀嚼片是一种非常实用、有效且方便的片剂给药形式，其应用逐渐广泛起来。

4、目前，宠物用丹参咀嚼片的制备工艺并不成熟，可能因为咀嚼片的原料丹参喷雾粉容易吸潮结块、味道较重、压片时的可压性和流动性不好，因此目前市场上缺少成型率高、性状好且容易咬碎的丹参咀嚼片，也缺少一套丹参咀嚼片产品的质量标准。本发明旨在确定宠物用丹参咀嚼片的制备工艺并建立其质量标准，为丹参咀嚼片的后期研发提供数据支持。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种宠物用丹参咀嚼片及其制备方法，本发明通过对湿法制粒中的辅料种类、制粒工艺、压片工艺等进行研究，优化了制备工艺，制备方法稳定可靠；本发明采用薄层色谱法、高效液相色谱法(hplc)对宠物用丹参咀嚼片中丹参酮iia、丹酚酸b分别开展定性和定量研究，建立其质量标准。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明的目的之一是提供一种宠物用丹参咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

4、将丹参喷雾粉、辅料和矫味剂混合均匀后得到混合料，向混合料中加入粘合剂后采用湿法制粒制成颗粒，对颗粒进行干燥，然后向干燥的颗粒中加入润滑剂，搅拌均匀后进行压制成片，得到所述的宠物用丹参咀嚼片。

5、上述技术方案中，所述的辅料为淀粉、甘露醇和微晶纤维素，所述的丹参喷雾粉与辅料的质量比例为丹参喷雾粉：淀粉：甘露醇：微晶纤维素＝2：2：2：1。

6、上述技术方案中，所述的矫味剂为牛肉香精，添加量为混合料的1.0％。

7、上述技术方案中，所述的将丹参喷雾粉、辅料和矫味剂混合均匀，混合时的转速为100rpm，混合时间为5min。

8、上述技术方案中，所述的粘合剂为质量浓度为10％淀粉浆，淀粉浆的加入质量为混合料质量的25％，淀粉浆的加浆时间为2-3min。

9、上述技术方案中，所述的对颗粒进行干燥，干燥温度为40～50℃(45±5℃)，干燥时间为1.5-3h且干燥至含水量≤5.0％。

10、上述技术方案中，所述的润滑剂为硬脂酸镁，添加量为干燥颗粒质量的0.3％。

11、上述技术方案中，所述的压片，压片速率为10～35rpm，压制得到的片剂片重为0.2～0.6g、硬度40～60n。

12、本发明的目的之二是提供一种经过上述制备方法制备后得到的宠物用丹参咀嚼片。

13、本发明的目的之三是提供一种对所述的宠物用丹参咀嚼片中丹参的鉴别方法为薄层鉴别法，包括以下步骤：

14、取丹参咀嚼片20片(片重0.21g)，研细，加乙醚20ml振摇，静置1小时，滤过，滤液挥干后向残渣加乙酸乙酯1ml使之溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取丹参酮ⅱa标准品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg标准品的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液、对照药材溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以体积比为6:1的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，上行展开8cm，取出晾干后至斑点显色清晰，分离度高，适合对丹参咀嚼片中的丹参进行鉴别研究。

15、本发明的目的之四是提供一种所述的宠物用丹参咀嚼片中丹参含量的检测方法，采用高效液相色谱法检测含量，包括以下步骤：

16、(1)供试品溶液的制备方法：取丹参咀嚼片10片(片重0.21g)，精密称定，研细，取约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加水适量，超声(功率250w，频率33khz)处理20分钟，超声结束后放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

17、(2)对照品溶液的制备方法：取丹酚酸b对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含40μg丹酚酸b的溶液，即得；

18、(3)阴性制剂对照溶液的制备方法：取不含丹参的阴性制剂(即组方中不含丹参喷雾粉，其他组分辅料、粘合剂、矫味剂、润滑剂均和供试品一样)，参照步骤(1)中的供试品溶液的制备方法，得阴性制剂对照溶液；

19、(4)色谱条件选择：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流速1.0ml/min，检测波长286nm，柱温25℃，进样量20μl；流动相为甲醇-乙腈-甲酸-水，体积比为30:10:1:59；

20、(5)样品含量测定：分别取6批次的丹参咀嚼片产品，每批3份，每份10片，精密称定，制备供试品溶液，每份平行进样2次，按色谱条件进样分析，记录峰面积，计算含量。

21、与现有技术相比，具有以下特点：

22、(1)本发明以甘露醇、微晶纤维素和淀粉作为辅料，且确定了丹参喷雾粉和辅料的配比；该比例下制得的软材硬度适中，握之成团、触之即散，制得的颗粒流动性和成型性好，片剂的可压性、硬度和黏度均符合要求。

23、(2)本发明以10％淀粉浆制软材适中，无颗粒感，可达到制软材的要求“握之成团、触之即散”；加浆时间2-3min，易过筛，细粉率、硬度、脆碎度符合本品要求。

24、(3)本发明以牛肉香精作为矫味剂，更适合宠物的口味喜好，目标片的外观颜色也更美观；

25、(4)本发明以硬脂酸镁作为润滑剂，添加量为0.3％，该润滑剂对颗粒流动性、压片时粘冲情况、片剂光洁度及色泽的影响最佳。

26、(5)本发明筛选除了最佳的干燥温度和最佳片速率条件，咀嚼片成型率高，片剂性状好。