一种非布司他片及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种非布司他片及其制备方法。

背景技术：

1、非布司他(febuxostat，tei-6720)是由日本帝人制药公司研制开发的新型非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂(xoi)类降尿酸药，首先以片剂于2008年4月获得欧洲ema批准，商品名：adenuric，规格：80mg和120mg，用于已经发生尿酸盐沉积(包括存在痛风石和/或痛风性关节炎的既往病史、现有病史)的慢性高尿酸血症患者。

2、目前，非布司他片(商品名：adenuric(eu)，uloric(us)，feburic(jp)，菲布力(中国)等；规格：10mg，20mg，40mg，80mg，120mg)在全球80多个国家和地区上市，用于慢性高尿酸血症(有或无痛风、有无症状者)，预防和治疗化疗引发肿瘤溶解综合症(tls)，适应症及用法用量(10～120mg)因地区而异。在国内，2013年国产药品获准上市(规格：40mg和80mg)，2018年9月原研药品(规格：20mg和40mg)批准进口，适应症为“痛风患者高尿酸血症的长期治疗”。

3、目前，非布司他片是抗痛风制剂市场上销售最为热门的药品之一。然而，非布司他片可能存在一些药物不良反应。因此，通过开发新的制剂工艺，提高非布司他片的质量，对于提升患者用药体验、降低不良反应风险具有重大意义。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提出一种非布司他片及其制备方法。

2、本发明的技术方案是这样实现的：一种非布司他片的制备方法，所述非布司他片由片芯和包衣材料组成，所述包衣材料为胃溶型薄膜包衣预混剂，所述片芯包括以下原料制得：非布司他、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁；所述片芯的制备方法包括以下步骤：

3、(1)将羟丙甲纤维素加入65-75℃水中，料液质量比为1:18-20，搅拌，使之分散，降温至50-60℃，加入交联羧甲基纤维素钠，启动胶体磨，转速为12000-14000rpm，研磨温度为30-40℃，磨合5-10min，得到复合物；

4、(2)在湿法制粒机中加入非布司他、微晶纤维素和乳糖，第一次搅拌；加入复合物制粒，第二次搅拌；将物料进行干燥；干燥后的物料进行整粒，整粒后加入硬脂酸镁和二氧化硅，进行总混，压片，制得片芯。

5、进一步的，所述非布司他片的制备方法包括以下步骤：将胃溶型薄膜包衣预混剂与水混合，料液质量比为1:7-8，制得包衣液；对所述片芯进行喷液包衣，包衣后干燥10-15min，制得非布司他片。

6、进一步的，所述羟丙基纤维素由低取代羟丙基纤维素和高取代羟丙基纤维素按照质量比1:0.2-0.4组成。

7、进一步的，所述非布司他的粒径范围：d50为40～50μm，d90为95～100μm。

8、进一步的，所述微晶纤维素的粒径d50为40～60μm。

9、进一步的，所述二氧化硅为胶态二氧化硅。

10、进一步的，所述胃溶型薄膜包衣预混剂为绿色欧巴代ii胃溶型薄膜包衣预混剂。

11、进一步的，步骤(2)，所述第一次搅拌转速为250-300rpm，搅拌时间为4-6min；所述第二次搅拌转速为500-600rpm，搅拌时间为2-4min。

12、进一步的，步骤(2)，所述干燥温度为50-55℃，干燥至水分≤5％软材。

13、进一步的，步骤(2)，所述整粒筛网为8-12目。

14、进一步的，步骤(2)，所述总混的转速为10-15rpm，混合时间为4-6min。

15、进一步的，所述包衣的工艺为：出风温度35-40℃，进风温度60-70℃，雾化压力0.15-0.25mpa。

16、进一步的，按重量份计，非布司他40份、乳糖35-40份、微晶纤维素145-155份、交联羧甲基纤维素钠11-13份、羟丙基纤维素5-7份、二氧化硅0.8-1.2份、硬脂酸镁1-1.5份、胃溶型薄膜包衣预混剂7-8份。

17、一种非布司他片，根据本发明任一项所述的非布司他片的制备方法制得。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

19、(1)采用本发明方法制备的非布司他片，具有良好的溶出曲线，有效降低杂质b等有关物质含量，而且制剂稳定性良好，有效提高制剂的质量，增强了药品的安全性。

20、(2)本发明所制备的非布司他片稳定性良好，无引湿性，对高温、高湿、光照均不敏感，有利于降低不良反应风险。

技术特征：

1.一种非布司他片的制备方法，其特征在于，所述非布司他片由片芯和包衣材料组成，所述包衣材料为胃溶型薄膜包衣预混剂，所述片芯包括以下原料制得：非布司他、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁；所述片芯的制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的非布司他片的制备方法，其特征在于，所述羟丙基纤维素由低取代羟丙基纤维素和高取代羟丙基纤维素按照质量比1:0.2-0.4组成。

3.根据权利要求1所述的非布司他片的制备方法，其特征在于，所述非布司他的粒径范围：d50为40～50μm，d90为95～100μm；所述微晶纤维素的粒径d50为40～60μm。

4.根据权利要求1所述的非布司他片的制备方法，其特征在于，所述二氧化硅为胶态二氧化硅；所述胃溶型薄膜包衣预混剂为绿色欧巴代ii胃溶型薄膜包衣预混剂。

5.根据权利要求1所述的非布司他片的制备方法，其特征在于，步骤(2)，所述第一次搅拌转速为250-300rpm，搅拌时间为4-6min；所述第二次搅拌转速为500-600rpm，搅拌时间为2-4min。

6.根据权利要求1所述的非布司他片的制备方法，其特征在于，步骤(2)，所述干燥温度为50-55℃，干燥至水分≤5％软材。

7.根据权利要求1所述的非布司他片的制备方法，其特征在于，步骤(2)，所述整粒筛网为8-12目；所述总混的转速为10-15rpm，混合时间为4-6min。

8.根据权利要求1所述的非布司他片的制备方法，其特征在于，所述包衣的工艺为：出风温度35-40℃，进风温度60-70℃，雾化压力0.15-0.25mpa。

9.根据权利要求1所述的非布司他片的制备方法，其特征在于，按重量份计，非布司他40份、乳糖35-40份、微晶纤维素145-155份、交联羧甲基纤维素钠11-13份、羟丙基纤维素5-7份、二氧化硅0.8-1.2份、硬脂酸镁1-1.5份、胃溶型薄膜包衣预混剂7-8份。

10.一种非布司他片，其特征在于，根据权利要求1-9任一项所述的非布司他片的制备方法制得。

技术总结本发明提供一种非布司他片及其制备方法。该非布司他片由片芯和包衣材料组成，所述包衣材料为胃溶型薄膜包衣预混剂，所述片芯的制备方法包括以下步骤：(1)将羟丙甲纤维素加入65‑75℃水中，搅拌，降温至50‑60℃，加入交联羧甲基纤维素钠，启动胶体磨，得到复合物；(2)加入非布司他、微晶纤维素和乳糖，第一次搅拌；加入复合物制粒，第二次搅拌；将物料进行干燥；整粒，加入硬脂酸镁和二氧化硅，总混，压片，制得片芯。将胃溶型薄膜包衣预混剂与水混合，制得包衣液；对片芯进行喷液包衣，干燥，制得。本发明制备的非布司他片，具有良好的溶出曲线，有效降低杂质B等有关物质含量，而且制剂稳定性良好，有效提高制剂的质量，增强了药品的安全性。技术研发人员：陈湘,林洁希,林尤仁受保护的技术使用者：海南林恒制药股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/20