一种萘酰胺类化合物及其制备方法与应用与流程

本发明涉及制药，具体涉及一种萘酰胺类化合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、人体皮肤具有抵御外界病原体侵袭，调节体温等功能，因此皮肤具有保护作用，当皮肤创伤时需要及时采取治疗措施，促进创面愈合，如不加以干预，创面愈合过程缓慢，极有可能产生炎症、缺血或坏死等严重情况，且会造成疤痕、色素沉着、溃疡等功能异常。然而创面的修复是复杂的，通常需要经过4个阶段：纤维凝块形成、炎症反应、血管再形成和结缔组织重塑，而血管再形成是其中的关键，对于慢性伤口的愈合而言，该阶段的血管形成是异常困难的，比如在糖尿病患者的伤口中血管再形成的过程十分迟缓，创面中血管表面积、分支连接数、总血管长度和总分支数均明显减少，血管生成可以有效地支持伤口闭合，而血管病变正是导致糖尿病患者伤口难愈的诱因之一。对于皮肤普通伤口，尤其是慢性伤口的愈合，传统的皮肤愈合如激光、治疗辅料、负压治疗和皮肤移植等治疗手段，但效果并不理想，且在临床应用上存在局限性。因此，开发新的加速伤口愈合，尤其是糖尿病患者等慢性伤口愈合药物成为亟待解决的问题。

2、目前对于促进伤口愈合的新药开发难度较大，实现的伤口愈合活性仍然较低，且细胞毒性难以控制。

3、因此，本领域亟需开发出一种能够有效促进伤口愈合的新药。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种苯并咪唑类化合物的应用。

2、第一方面，本发明提供的一种萘酰胺类化合物，其分子结构式如下：

3、其中，-r1和-r2各自独立地选自-h或-r3为苯基或c1～c3烷基。

4、作为本发明的优选实施方式，-r1为-r2为-h，-r3为苯基。

5、第二方面，本发明提供的一种如第一方面所述萘酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：

6、s1、将萘甲酸、有机胺、缩合剂、酰化催化剂和有机溶剂混合后反应，得到粗产物；所述萘甲酸包括1-萘甲酸、2-萘甲酸中的任意一种；所述有机胺包括苯胺或c1～c3烷基胺；

7、s2、将步骤s1所得的粗产物、水和萃取剂混合后，静置分层，取有机相；

8、s3、将步骤s2所得的有机相和饱和氯化钠溶液混合后，加入无水硫酸钠，过滤，取滤液；

9、s4、将步骤s4所得的滤液浓缩后，加入石油醚，打浆后，过滤，得到所述萘酰胺类化合物。

10、作为本发明的优选实施方式，所述缩合剂包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edcl)、二异丙基碳二亚胺(dic)、二环己基碳二亚胺(dcc)中的至少一种。

11、作为本发明的优选实施方式，所述酰化催化剂包括n,n-二异丙基乙胺(dipea)、1-羟基苯并三氮唑(hobt)、4-n,n-二甲基吡啶(dmap)中的至少一种。

12、作为本发明的优选实施方式，步骤s1中，所述有机胺中氨基与所述萘甲酸中甲酸的摩尔比为(1-1.2):1。

13、作为本发明的优选实施方式，所述有机溶剂包括二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基亚砜(dmso)、四氢呋喃(thf)和环己烷中的至少一种。

14、作为本发明的优选实施方式，步骤s1中，所述萘甲酸与有机溶剂的摩尔体积比为1mmol：(1-3)ml。

15、作为本发明的优选实施方式，步骤s1中，所述缩合剂、酰化催化剂和萘甲酸的摩尔比为缩合剂：酰化催化剂：萘甲酸＝(1-1.5)：(1-1.5)：1。

16、作为本发明的优选实施方式，步骤s1中，所述反应的温度为0-25℃，所述反应的时间为4-6h。

17、第三方面，本发明提供的一种如第一方面所述萘酰胺类化合物在制备促进伤口愈合药物中的应用。

18、作为本发明的优选实施方式，所述促进伤口愈合药物包含药学可接受的载体或赋形剂。

19、作为本发明的优选实施方式，所述促进伤口愈合药物的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、悬混剂、乳剂、凝胶剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、滴剂和溶液剂中的任意一种。

20、所述伤口包括皮肤溃疡伤口、皮肤炎症伤口、机械性外伤引起的皮肤伤口、分娩伤口或糖尿病并发症引发的皮肤伤口。

21、第四方面，本发明提供的一种促进伤口愈合的药物组合物，包括如第一方面所述的苯并咪唑类化合物。

22、作为本发明的优选实施方式，所述促进伤口愈合的药物组合物还包括药学可接受的载体或赋形剂。

23、作为本发明的优选实施方式，所述药物组合物为粉体、液体、膏状体、凝胶或喷雾。

24、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

25、本发明提供的萘酰胺类化合物的制备方法简单，制备效率高；本发明通过实验证明制备出的萘酰胺类化合物可有效促进细胞迁移，提高细胞的侵袭穿透能力，具有促进伤口愈合的作用，并且具有良好的安全性；因此，本发明提供的萘酰胺类化合物适用于制备促进伤口愈合药物，促进皮肤溃疡伤口、皮肤炎症伤口、机械性外伤引起的皮肤伤口、分娩伤口、糖尿病并发症引发的皮肤伤口等的愈合。

技术特征：

1.一种萘酰胺类化合物，其特征在于，其分子结构式如下：

2.如权利要求1所述萘酰胺类化合物，其特征在于，-r1为-r2为-h，-r3为苯基。

3.一种如权利要求1-2中任一项所述萘酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.如权利要求3所述萘酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述缩合剂包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edcl)、二异丙基碳二亚胺(dic)、二环己基碳二亚胺(dcc)中的至少一种。

5.如权利要求3所述萘酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述酰化催化剂包括n,n-二异丙基乙胺(dipea)、1-羟基苯并三氮唑(hobt)、4-n,n-二甲基吡啶(dmap)中的至少一种。

6.如权利要求3所述萘酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机胺中氨基与所述萘甲酸中甲酸的摩尔比为(1-1.2):1。

7.一种如权利要求1-2中任一项所述萘酰胺类化合物在制备促进伤口愈合药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述促进伤口愈合药物包含药学可接受的载体或赋形剂。

9.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进伤口愈合药物的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、悬混剂、乳剂、凝胶剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、滴剂和溶液剂中的任意一种。

10.一种促进伤口愈合的药物组合物，其特征在于，包括如权利要求1-2中任一项所述的苯并咪唑类化合物。

技术总结本发明提供了一种萘酰胺类化合物及其制备方法与应用。本发明提供的萘酰胺类化合物的制备方法简单，制备效率高；本发明通过实验证明制备出的萘酰胺类化合物可有效促进细胞迁移，提高细胞的侵袭穿透能力，具有促进伤口愈合的作用，并且具有良好的安全性；因此，本发明提供的萘酰胺类化合物适用于制备促进伤口愈合药物，促进皮肤溃疡伤口、皮肤炎症伤口、机械性外伤引起的皮肤伤口、分娩伤口、糖尿病并发症引发的皮肤伤口等的愈合。技术研发人员：钱朝南,陈金东,刘倚秀,周红娟,李长志受保护的技术使用者：广州市朝利良生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/27