一种具有骨关节保护作用的茶黄素组合物的制作方法

本发明属于医药，具体涉及一种治疗骨关节的茶黄素组合物。

背景技术：

1、骨关节炎是最常见的退行性关节疾病，且随年龄增长其发病率明显增加，严重影响着中老年人的关节功能及生活质量。骨关节炎是一种多因素进行性关节软骨退行性和炎症性疾病，以关节软骨退变为核心的累及骨质、滑膜、关节囊及关节其他结构的多方位、多层次、不同程度的慢性炎症。临床主要表现为关节疼痛、肿胀及功能受限，活动及负重后疼痛加剧，休息后减轻，并有晨僵和胶着现象，可分为有症状性(急性发作期)和无症状性(又称放射学骨关节炎)，特别的，发作期骨关节炎尤其严重影响患者的生存质量。

2、在骨关节炎发作期的症状中，疼痛、肿胀和屈伸不利与滑膜组织发生病变有关。关节炎滑膜病变可分为增生、炎症、纤维化等不同亚型，在关节炎早期存在更多的滑膜炎症，而在晚期观察到更多的是滑膜纤维化。越来越多的证据表明滑膜炎症在骨关节炎发病机制和进展中具有重要作用。因此，滑膜炎症逐渐成为骨关节炎发病机制及治疗研究的新目标。

3、治疗骨关节炎方法有药物治疗、手术治疗、理疗、体疗以及其他辅助治疗等。其中，以药物治疗法应用最多，非甾体类药物是目前临床上最常用治疗骨关节炎的药物，包括布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、奈丁美酮等。虽然此药物对于减轻症状是有效的，但是它并非针对骨关节炎病因的药物。非甾体类药物虽然可减轻患者疼痛症状，但可引起严重的肝、肾损害及上消化道出血等不良反应，且容易复发。因此，寻求安全有效的治疗方法仍然是研究者探索的问题。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种缓解和防治骨关节炎的茶黄素组合物，所述茶黄素组合物显著降低关节肿胀程度，降低软骨mankin评分，对关节软骨损伤具有一定的修复作用。

2、本发明的目的是提供一种具有骨关节保护作用的茶黄素组合物。

3、本发明另一目的是提供具有骨关节保护作用的茶黄素组合物的应用。

4、本发明上述目的通过以下技术方案实现：

5、本发明提供一种具有骨关节保护作用的茶黄素组合物，包括以下组分：茶黄素、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、胶原蛋白肽、二甲基砜。

6、进一步地，在一个实施方案中，所述具有骨关节保护作用的茶黄素组合物中，所述茶黄素、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、胶原蛋白肽、二甲基砜的重量比为10~20：10~20：5~15：5~15：5~15。

7、更进一步地，在一个实施方案中，所述具有骨关节保护作用的茶黄素组合物中茶黄素、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、胶原蛋白肽、二甲基砜的重量比为15：15：10：10：10。

8、茶黄素，是存在于红茶中的一种金黄色色素，是茶叶发酵的产物。在生物化学上，茶黄素是一类多酚羟基具苯骈酚酮结构的物质，是第一个从茶叶中找到具有确切药理作用的化合物。茶黄素占干茶重量的0.5%到2%，其中茶黄素（tf1）、茶黄素-3-没食子酸酯（tf2a）、茶黄素-3，3’-双没食子酸酯（tf2b）和茶黄素-3’-没食子酸酯（tf3）是4种最主要的茶黄素。在茶叶加工中主要由简单儿茶素和没食子儿茶素配对氧化缩合而成。

9、茶黄素可减轻激素所致的脂肪代谢紊乱，从而起到预防治疗激素诱导性股骨头缺血坏死的作用。茶黄素具有降脂作用，在骨髓间充质干细胞培养中可抑制激素诱导的成脂分化，加强其成骨能力。茶黄素的应用改善了激素应用后股骨头组织学和影像学表现，降低了股骨头坏死率。

10、氨基葡萄糖是形成人体软骨细胞的重要营养素，是合成氨基聚糖的基本物质，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明，氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。

11、硫酸软骨素，是共价连接在蛋白质上形成蛋白聚糖的一类糖胺聚糖。硫酸软骨素广泛分布于动物组织的细胞外基质和细胞表面。在医学上主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品，与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。硫酸软骨素能够减少骨关节炎患者疼痛，改善关节功能、减少关节肿胀和积液防止膝关节和手关节部位的间隙狭窄。硫酸软骨素提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚，并增加关节内的滑液量。硫酸软骨素的重要功能之一就是作为输送管道，把重要的氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物，同时把二氧化碳和废物加以排除。由于关节软骨并无血液供应，因此所有的充氧、滋养及润滑作用皆来自滑液。

12、ⅱ型胶原蛋白肽能够增加骨骼强度。ⅱ型胶原蛋白肽能够刺激关节软骨产生ⅱ型胶原蛋白，透明质酸，能够抑制关节软骨破坏，增加成骨细胞介导的骨形成，减少破骨细胞介导的骨吸收。ⅱ型胶原蛋白肽能够增加皮肤弹性。ⅱ型胶原蛋白肽能够预防骨质疏松，增加成骨细胞增殖、分化和骨基质矿化，增加骨质的密度，预防骨质疏松。

13、二甲基砜是一种有机硫化物，是人体胶原蛋白合成的必要物质。在人的皮肤、头发、指甲、骨骼、肌肉和各器官中都含有二甲基砜，人体每天要消耗0.5mg二甲基砜，一旦缺乏就会引起健康失调或发生疾病。因此，国外作为保健药品大量应用，是维护人体生物硫元素平衡的主要药物。

14、在一个实施方案中，所述茶黄素的主要成份为茶黄素（tf1）、茶黄素-3-没食子酸酯（tf2a）、茶黄素-3，3’-双没食子酸酯（tf2b）和茶黄素-3’-没食子酸酯（tf3）；所述茶黄素中，tf2a+tf2b占比20%，tf2a+tf2b+tf3占比85%。

15、在一个实施方案中，所述氨基葡萄糖为氨基葡萄糖盐酸盐。

16、在一个实施方案中，所述硫酸软骨素为鲨鱼硫酸软骨素。

17、在一个实施方案中，所述胶原蛋白肽为ⅱ型胶原蛋白肽。

18、在一个实施方案中，所述具有骨关节保护作用的茶黄素组合物中茶黄素、氨基葡萄糖盐酸盐、鲨鱼硫酸软骨素、ⅱ型胶原蛋白肽、二甲基砜的重量比为15：15：10：10：10。

19、在一个实施方案中，所述骨关节炎选自膝关节骨关节炎、肘关节骨关节炎、肩关节骨关节炎、髋关节骨关节炎、胯关节骨关节炎、脊椎关节病、颈椎骨关节炎和腰椎骨关节炎。

20、优选地，所述膝关节骨关节炎选自创伤性膝骨关节炎或退行性膝骨关节炎。

21、本发明具有骨关节保护作用的茶黄素组合物，包括如下组分：茶黄素、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、胶原蛋白肽、二甲基砜之间发挥协同增效作用。上述5种成份组成的组合物，其功效明显优于各组分单独使用、两种或多种组分配合使用的简单叠加，具有显著的协同增效作用。本发明茶黄素组合物显著降低关节肿胀程度，降低软骨mankin评分，对膝关节软骨损伤具有一定的修复作用。

22、本发明提供上述茶黄素组合物在制备防治或缓解骨关节产品中的应用。

23、本发明还提供一种具有骨关节保护作用的产品，含上述茶黄素组合物及辅料。

24、本发明茶黄素组合物配以药学上可接受的各种载体和附加剂，采用常规制剂技术，即可制成各种口服制剂，包括普通制剂和缓(控)释制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、滴丸、缓释微丸、速崩片等。

25、所述药学上可接受的载体和附加剂是指药学领域常规的药物载体和附加剂，例如：稀释剂、赋形剂如水等；填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁和聚乙二醇等。

26、另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

27、本文所用的术语“治疗”和其它类似的同义词包括缓解、减轻或改善疾病或病症症状，抑制疾病或病症，例如阻止疾病或病症的发展，缓解疾病或病症，使疾病或病症好转，缓解由疾病或病症导致的症状，或者中止疾病或病症的症状，预防其它症状，改善或预防导致症状的潜在代谢原因，此外，该术语包含预防的目的。该术语还包括获得治疗效果和/或预防效果。所述治疗效果是指治愈或改善所治疗的潜在疾病。此外，对与潜在疾病相关的一种或多种生理症状的治愈或改善也是治疗效果，例如尽管患者可能仍然受到潜在疾病的影响，但观察到患者情况改善。就预防效果而言，可向具有患特定疾病风险的患者施用所述组合物，或者即便尚未做出疾病诊断，但向出现该疾病的一个或多个生理症状的患者施用所述组合物。

28、本发明的有益效果在于：

29、本发明具有骨关节保护作用的茶黄素组合物，包括如下组分：茶黄素、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、胶原蛋白肽、二甲基砜之间发挥协同增效作用。上述5种成份组成的组合物，其功效明显优于各组分单独使用、两种或多种组分配合使用的简单叠加，具有显著的协同增效作用。本发明组合物通过科学的配伍，实现显著的协同增效作用。本发明茶黄素组合物显著降低关节肿胀程度，降低软骨mankin评分，对关节软骨损伤具有一定的修复作用。

30、本发明提供的组合物物料容易获取，物料成本及制备成本适中，制备简单，安全性高，为防治骨关节炎提供更高效的产品。