外泌体在制备用于治疗糖尿病伤口的制剂中的应用

本公开涉及生物新材料领域，具体涉及一种外泌体在制备用于治疗糖尿病伤口的制剂中的应用。

背景技术：

1、随着社会和经济的快速发展，糖尿病的发病率逐渐升高，糖尿病足溃疡等难治性糖尿病伤口作为严重的、代价高昂的慢性并发症已引起人们的高度重视。

2、糖尿病伤口的血管生成减少，导致毛细血管和血管密度不足，氧气和营养物质的运输减少，最终延迟伤口愈合。且糖尿病伤口极易感染，抑制炎症的疗法在伤口愈合中起着至关重要的作用。因此，在糖尿病感染伤口的临床治疗中，应格外重视研究和开发可促进血管生成和缓解炎症的药物。现有研究表明，间充质干细胞和由间充质干细胞旁分泌的外泌体可以改善糖尿病及其并发症。其中，与干细胞相比，外泌体疗法是一种无细胞疗法，可以避免干细胞移植后的免疫排斥。由于外泌体不能自我复制，因此可以减少肿瘤形成的风险，因此使用外泌体疗法的风险更低。

3、然而，由于外泌体对靶细胞的特异性较低，可能会影响到外泌体的治疗效果。

技术实现思路

1、本公开有鉴于上述现有技术的状况而完成，其目的在于提供一种外泌体在制备用于治疗糖尿病伤口的制剂中的应用，制剂对糖尿病伤口具有良好的治疗效果。

2、为此，本公开的第一方面提供一种外泌体在制备用于治疗糖尿病伤口的制剂中的应用，所述外泌体为增强表面slex的表达的间充质干细胞外泌体。

3、申请人发现e-选择素在糖尿病伤口中的表达高于正常非糖尿病伤口，在本公开的第一方面中，将增强表面slex(sialyl lewis-x)的表达的外泌体(s-exo)应用在制备用于治疗糖尿病伤口的制剂中，外泌体能够靶向人脐静脉内皮细胞(huvecs)，e-选择素可介导huvecs吸收s-exo，使s-exo可与huvecs特异性结合，在体外增强炎症刺激的huvecs的功能，从而促进血管新生，促进糖尿病伤口的愈合。由此，根据本公开，能够提供一种对糖尿病伤口具有良好的治疗效果的制剂。

4、在本公开的第一方面所涉及的应用中，可选地，所述制剂通过促进血管生成来促进糖尿病伤口的愈合。由此，能够有助于促进糖尿病伤口的愈合。

5、在本公开的第一方面所涉及的应用中，可选地，所述制剂以外用的方式进行应用，将所述制剂直接施用至伤口或临近伤口的部位。由此，能够有助于促进糖尿病伤口的愈合。

6、在本公开的第一方面所涉及的应用中，可选地，所述外泌体通过以下步骤获得：使用编码fut7和cd63-p19的慢病毒载体转导间充质干细胞；筛选成功转导的间充质干细胞；收集上清液，获得所述外泌体。由此，能够获得增强表面slex的表达的外泌体。

7、在本公开的第一方面所涉及的应用中，可选地，所述制剂还包括水凝胶载体，所述外泌体分布在所述水凝胶载体中且所述水凝胶载体对所述外泌体具有缓释作用。由此，通过水凝胶载体对外泌体的缓释能够有助于提高制剂对糖尿病伤口的治疗效果。

8、在本公开的第一方面所涉及的应用中，可选地，所述水凝胶载体包括第一聚合物和第二聚合物，所述第一聚合物为甲基丙烯酰化明胶，所述第二聚合物为甲基丙烯酰聚赖氨酸。在这种情况下，使用包括甲基丙烯酰化明胶(gelma)和甲基丙烯酰聚赖氨酸(plma)的水凝胶载体来搭载外泌体，其中gelma具有多孔结构，适合外泌体的装载和缓慢释放，plma能够提高制剂整体的抗炎能力，有助于缓解炎症以促进糖尿病伤口的愈合，且plma还可以进一步提高水凝胶载体对外泌体的缓释功能。

9、在本公开的第一方面所涉及的应用中，可选地，所述第一聚合物与所述第二聚合物的质量比为1：2至15：2。所述第一聚合物与所述第二聚合物的质量比为1：2至15：2。在这种情况下，能够有助于获得稳定性高且外泌体释放速度适宜的水凝胶载体。

10、本公开的第二方面涉及一种用于治疗糖尿病伤口的制剂，其特征在于，包括外泌体，所述外泌体为增强表面slex的表达的间充质干细胞外泌体。

11、在本公开的第二方面所涉及的制剂中，可选地，还包括水凝胶载体，所述外泌体分布在所述水凝胶载体中且所述水凝胶载体对所述外泌体具有缓释作用。由此，通过水凝胶载体对外泌体的缓释能够有助于提高制剂对糖尿病伤口的治疗效果。

12、在本公开的第二方面所涉及的制剂中，可选地，所述水凝胶载体包括第一聚合物和第二聚合物，所述第一聚合物为甲基丙烯酰化明胶，所述第二聚合物为甲基丙烯酰聚赖氨酸。在这种情况下，使用包括甲基丙烯酰化明胶(gelma)和甲基丙烯酰聚赖氨酸(plma)的水凝胶载体来搭载外泌体，其中gelma具有多孔结构，适合外泌体的装载和缓慢释放，plma能够提高复合凝胶组合物整体的抗炎能力，有助于缓解炎症以促进糖尿病伤口的愈合，且plma还可以进一步提高水凝胶载体对外泌体的缓释功能。

13、根据本公开，能够提供一种外泌体在制备用于治疗糖尿病伤口的制剂中的应用，制剂对糖尿病伤口具有良好的治疗效果。

技术特征：

1.一种外泌体在制备用于治疗糖尿病伤口的制剂中的应用，其特征在于，所述外泌体为增强表面slex的表达的间充质干细胞外泌体。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，

8.一种用于治疗糖尿病伤口的制剂，其特征在于，包括外泌体，所述外泌体为增强表面slex的表达的间充质干细胞外泌体。

9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，

10.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，

技术总结本公开提供一种外泌体在制备用于治疗糖尿病伤口的制剂中的应用，外泌体为增强表面sLeX的表达的间充质干细胞外泌体。根据本公开，能够提供一种外泌体在制备用于治疗糖尿病伤口的制剂中的应用，制剂对糖尿病伤口具有良好的治疗效果。技术研发人员：陈丽,侯新国,王柯薇,何芹,陈军受保护的技术使用者：山东大学齐鲁医院技术研发日：技术公布日：2024/9/2