抗-含CUB结构域蛋白1(CDCP1)抗体、抗体药物缀合物及其使用方法与流程
- 国知局
- 2024-09-05 14:55:14
背景技术:
1、cdcp1,也称为“含cub结构域蛋白1”、“cd318”、“跨膜和与src激酶相关”(“trask”)和“sima135”,是一种836个氨基酸的i型跨膜蛋白,其由29个氨基酸的信号肽、636个氨基酸的高度糖基化的较大细胞外结构域(其具有与c1r/c1s、海胆胚胎生长因子和骨形态发生蛋白1(cub)结构域低同源性的三个区域)、分别21和150个氨基酸的跨膜和胞质结构域组成。cdcp1的胞质结构域包括五个保守的酪氨酸残基,其作为src家族激酶(sfk)(如src、fyn和yes)用于随后的磷酸化的底物。
2、cdcp1在人上皮组织中广泛表达。cdcp1在涉及肿瘤侵袭和转移的细胞事件的酪氨酸磷酸化依赖性调节中起作用,但其磷酸化仅在有丝分裂脱离或脱落细胞中观察到,与其在细胞粘附的负调节中的作用一致。cdcp1的磷酸化可见于许多癌症,包括一些侵袭前癌症(pre-invasion cancer)以及侵袭性肿瘤和肿瘤转移。
3、最近抗癌抗体的临床和商业成功引起了对基于抗体的治疗剂的极大兴趣。由于抗体可以靶向癌细胞上的特定抗原,因此与通常使用的化疗相比,基于抗体的治疗剂可能更有效地治疗癌症并且具有较低的毒性作用。因此,需要开发用于各种基于抗体的治疗剂中以治疗癌症的抗癌抗体。
4、抗体药物缀合物(adc)代表一类新的治疗剂,其包含通过化学接头与细胞毒性药物缀合的抗体。adc的治疗概念是将抗体的结合能力与药物结合,其中抗体用于通过结合于靶表面抗原将药物递送至肿瘤细胞。
5、因此,本领域仍需要可用于治疗癌症的治疗目的的抗cdcp1抗体和adc。
技术实现思路
1、在某些方面,本发明提供抗-cdcp1抗体和抗体药物缀合物(adc)。在本发明的某些实施方案中,抗体或其抗原结合部分结合cdcp1(例如,genbank登录号np_073753.3中提供的氨基酸序列和/或np_835488.1中提供的氨基酸序列,其各自的全部内容通过引用并入本文中)或cdcp1的细胞外结构域。在一个实施方案中,本发明的抗体或其抗原结合部分以约2,000nm或更小、约1,000nm或更小、约500nm或更小、约200nm或更小、约100nm或更小、约75nm或更小、约25nm或更小、约21nm或更小、约12nm或更小、约11nm或更小、约10nm或更小、约9nm或更小、约8nm或更小、约7nm或更小、约6nm或更小、约5nm或更小、约4nm或更小、约3nm或更小、约2nm或更小、约1nm或更小、约0.5nm或更小、约0.3nm或更小、约0.1nm或更小或者约0.01nm或更小或者约0.001nm或更小的kd结合cdcp1。
2、在本发明的再其他的实施方案中,本发明的抗-cdcp1抗体药物缀合物(adc)(例如,与毒素缀合的本发明的cdcp1抗体)能够被内化。在另一实施方案中,本发明的抗-cdcp1抗体药物缀合物能够诱导内源表达cdcp1的细胞的细胞死亡。
3、在本发明的一个方面,本公开提供结合cdcp1的分离的抗体或其抗原结合部分,其中抗体或其抗原结合部分抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:157的氨基酸序列的cdr3,该轻链可变区包含具有seq id no:160的氨基酸序列的cdr3。在一些实施方案中,抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:156的氨基酸序列的cdr2,该轻链可变区包含具有seq id no:159的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方案中,抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1,该轻链可变区包含具有seq id no:158的氨基酸序列的cdr1。
4、在本发明的一个方面,本公开提供结合人cdcp1的分离的抗体或其抗原结合部分,其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq idno:37的氨基酸序列的cdr3,该轻链可变区包含具有seq id no:40的氨基酸序列的cdr3。在一些实施方案中,抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:36的氨基酸序列的cdr2,该轻链可变区包含具有seq id no:39的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方案中,抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:35的氨基酸序列的cdr1,该轻链可变区包含具有seq idno:38的氨基酸序列的cdr1。
5、在本发明的一个方面,本公开提供结合人cdcp1的分离的抗体或其抗原结合部分,其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq idno:87的氨基酸序列的cdr3,该轻链可变区包含具有seq id no:90的氨基酸序列的cdr3。在一些实施方案中,抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:86的氨基酸序列的cdr2,该轻链可变区包含具有seq id no:89的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方案中,抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:85的氨基酸序列的cdr1,该轻链可变区包含具有seq idno:88的氨基酸序列的cdr1。
6、在本发明的再另一方面,本公开提供结合人cdcp1的分离的抗体或其抗原结合部分,其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seqid no:107的氨基酸序列的cdr3,该轻链可变区包含具有seq id no:110的氨基酸序列的cdr3。在一些实施方案中,抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:106的氨基酸序列的cdr2,该轻链可变区包含具有seq id no:109的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方案中,抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:105的氨基酸序列的cdr1,该轻链可变区包含具有seq id no:108的氨基酸序列的cdr1。
7、在本发明的另一方面,本公开提供结合人cdcp1的分离的抗体或其抗原结合部分,其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq idno:127的氨基酸序列的cdr3,该轻链可变区包含具有seq id no:130的氨基酸序列的cdr3。在一些实施方案中,抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:126的氨基酸序列的cdr2,该轻链可变区包含具有seq id no:129的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方案中,抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:125的氨基酸序列的cdr1,该轻链可变区包含具有seq id no:128的氨基酸序列的cdr1。
8、在本发明的一个方面,本公开提供结合人cdcp1的分离的抗体或其抗原结合部分,其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq idno:47的氨基酸序列的cdr3,该轻链可变区包含具有seq id no:50的氨基酸序列的cdr3。在一些实施方案中,抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:46的氨基酸序列的cdr2,该轻链可变区包含具有seq id no:49的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方案中,抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:45的氨基酸序列的cdr1,该轻链可变区包含具有seq idno:48的氨基酸序列的cdr1。
9、在本发明的另一方面,本公开提供结合人cdcp1的分离的抗体或其抗原结合部分,其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq idno:77的氨基酸序列的cdr3,该轻链可变区包含具有seq id no:80的氨基酸序列的cdr3。在一些实施方案中,抗体或其抗原结合部分还包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:76的氨基酸序列的cdr2,该轻链可变区包含具有seq id no:79的氨基酸序列的cdr2。在其他实施方案中,抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有seq id no:75的氨基酸序列的cdr1,该轻链可变区包含具有seq idno:78的氨基酸序列的cdr1。
10、在一些方面,抗体或其抗原结合部分是igg同种型。
11、在一些方面,抗体或其抗原结合部分具有200nm或更小的kd。
12、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:157的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:156的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq id no:160的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:159的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:158的氨基酸序列的cdr1域。
13、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:37的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:36的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:35的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq id no:40的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:39的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:38的氨基酸序列的cdr1域。
14、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:87的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:86的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:85的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq id no:90的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:89的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:88的氨基酸序列的cdr1域。
15、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:107的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:106的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:105的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq id no:110的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:109的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:108的氨基酸序列的cdr1域。
16、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:127的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:126的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:125的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq id no:130的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:129的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:128的氨基酸序列的cdr1域。
17、在本发明的一个方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:47的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:46的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:45的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq id no:50的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:49的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:48的氨基酸序列的cdr1域。
18、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:77的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:76的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:75的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq id no:80的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:79的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:78的氨基酸序列的cdr1域。
19、在一些方面,抗体或其抗原结合部分是igg同种型。
20、在一些方面,抗体或其抗原结合部分具有200nm或更小的kd。
21、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:151中所示的氨基酸序列的重链可变域和含有seq id no:152中所示的氨基酸序列的轻链可变域。
22、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:151中所示的氨基酸序列或与seq id no:151具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的重链,和/或含有seq id no:152中所示的氨基酸序列或与seqid no:152具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的轻链。
23、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:31的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:32的氨基酸序列的轻链可变区。
24、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:31中所示的氨基酸序列或与seq id no:31具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的重链,和/或含有seq id no:32中所示的氨基酸序列或与seqid no:32具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的轻链。
25、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:81的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:82的氨基酸序列的轻链可变区。
26、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:81中所示的氨基酸序列或与seq id no:81具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的重链,和/或含有seq id no:82中所示的氨基酸序列或与seqid no:82具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的轻链。
27、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:101的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:102的氨基酸序列的轻链可变区。
28、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:101中所示的氨基酸序列或与seq id no:101具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的重链,和/或含有seq id no:102中所示的氨基酸序列或与seqid no:102具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的轻链。
29、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:121的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:122的氨基酸序列的轻链可变区。
30、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:121中所示的氨基酸序列或与seq id no:121具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的重链,和/或含有seq id no:122中所示的氨基酸序列或与seqid no:122具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的轻链。
31、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:41的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:42的氨基酸序列的轻链可变区。
32、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:41中所示的氨基酸序列或与seq id no:41具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的重链,和/或含有seq id no:42中所示的氨基酸序列或与seqid no:42具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的轻链。
33、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:71的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:72的氨基酸序列的轻链可变区。
34、在本发明的另一方面,本公开提供抗-cdcp1抗体或其抗原结合部分,其包含含有seq id no:71中所示的氨基酸序列或与seq id no:71具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的重链,和/或含有seq id no:72中所示的氨基酸序列或与seqid no:72具有至少90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列的轻链。
35、在本发明的一个方面,本公开提供抗-含cub结构域蛋白1(-cdcp1)抗体或其抗原结合部分,其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含具有选自图15、18或20中的任一氨基酸序列的氨基酸序列的cdr3,该轻链可变区包含具有选自图15、18或20中的任一氨基酸序列的氨基酸序列的cdr3。
36、在一个实施方案中,重链可变区还包含具有选自图15、18或20中的任一氨基酸序列的氨基酸序列的cdr2,和轻链可变区还包含具有选自图15、18或20中的任一氨基酸序列的氨基酸序列的cdr2。
37、在另一实施方案中,重链可变区还包含具有选自图15、18或20中的任一氨基酸序列的氨基酸序列的cdr1,和轻链可变区还包含具有选自图15、18或20中的任一氨基酸序列的氨基酸序列的cdr1。
38、在本发明的另一方面,本公开提供与如本文所述的抗体或其抗原结合部分结合相同表位的抗体或其抗原结合部分。
39、在本发明的另一方面,本公开提供编码如本文所述的抗体或其抗原结合部分的分离的核酸。
40、在本发明的另一方面,本公开提供包含如本文所述的抗体或其抗原结合部分和药学上可接受的载体的药物组合物。
41、在本发明的另一方面,本公开提供与至少一种药物缀合的如本文所述的抗体或其抗原结合部分。
42、在一些方面,至少一种药物选自抗凋亡剂、有丝分裂抑制剂、抗肿瘤抗生素、免疫调节剂、用于基因疗法的核酸、抗血管生成剂、抗代谢物、含硼药剂、化疗保护剂、激素剂、抗激素剂、皮质类固醇、光活性治疗剂、寡核苷酸、放射性核素剂、放射致敏剂、拓扑异构酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂。在其他实施方案中,至少一种药物通过接头与抗体或其抗原结合部分缀合。在另一实施方案中,接头是可切割接头。在再其他的实施方案中,接头是不可切割接头。
43、在一个实施方案中,本发明的抗-含cub结构域蛋白1(-cdcp1)抗体或其抗原结合部分是双特异性抗体。在一个实施方案中,本发明的抗-含cub结构域蛋白1(-cdcp1)抗体或其抗原结合部分是多特异性抗体。
44、在本发明的另一方面,本公开提供包含与至少一种药物缀合的抗体或其抗原结合部分的抗体药物缀合物(adc),其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:157的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:156的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:155的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seqid no:160的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:159的氨基酸序列的cdr2域和含有seqid no:158的氨基酸序列的cdr1域。
45、在本发明的另一方面,本公开提供包含与至少一种药物缀合的抗体或其抗原结合部分的抗体药物缀合物(adc),其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:37的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:36的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:35的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq idno:40的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:39的氨基酸序列的cdr2域和含有seq idno:38的氨基酸序列的cdr1域。
46、在本发明的另一方面,本公开提供包含与至少一种药物缀合的抗体或其抗原结合部分的抗体药物缀合物(adc),其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:87的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:86的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:85的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq idno:90的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:89的氨基酸序列的cdr2域和含有seq idno:88的氨基酸序列的cdr1域。
47、在本发明的另一方面,本公开提供包含与至少一种药物缀合的抗体或其抗原结合部分的抗体药物缀合物(adc),其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:107的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:106的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:105的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seqid no:110的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:109的氨基酸序列的cdr2域和含有seqid no:108的氨基酸序列的cdr1域。
48、在本发明的另一方面,本公开提供包含与至少一种药物缀合的抗体或其抗原结合部分的抗体药物缀合物(adc),其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:127的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:126的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:125的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seqid no:130的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:129的氨基酸序列的cdr2域和含有seqid no:128的氨基酸序列的cdr1域。
49、在本发明的另一方面,本公开提供包含与至少一种药物缀合的抗体或其抗原结合部分的抗体药物缀合物(adc),其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:47的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:46的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:45的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq idno:50的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:49的氨基酸序列的cdr2域和含有seq idno:48的氨基酸序列的cdr1域。
50、在本发明的另一方面,本公开提供包含与至少一种药物缀合的抗体或其抗原结合部分的抗体药物缀合物(adc),其中抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区包含含有seq id no:77的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:76的氨基酸序列的cdr2域和含有seq id no:75的氨基酸序列的cdr1域,该轻链可变区包含含有seq idno:80的氨基酸序列的cdr3域、含有seq id no:79的氨基酸序列的cdr2域和含有seq idno:78的氨基酸序列的cdr1域。
51、在本发明的另一方面,本公开提供与至少一种药物缀合的如本文所述的抗体或其抗原结合部分。
52、在一些实施方案中,至少一种药物选自抗凋亡剂、有丝分裂抑制剂、抗肿瘤抗生素、免疫调节剂、用于基因疗法的核酸、抗血管生成剂、抗代谢物、含硼药剂、化疗保护剂、激素剂、抗激素剂、皮质类固醇、光活性治疗剂、寡核苷酸、放射性核素剂、放射致敏剂、拓扑异构酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂。在其他实施方案中,至少一种药物通过接头与抗体或其抗原结合部分缀合。在再其他的实施方案中,接头是可切割接头。在另一实施方案中,接头是不可切割接头。
53、在一些实施方案中,至少一种药物通过接头缀合。在其他实施方案中,接头是可切割接头。在再其他的实施方案中,接头是不可切割接头。
54、在一些实施方案中,抗体或其抗原结合部分是igg1同种型。
55、在本发明的另一方面,本公开提供包含adc混合物和药学上可接受的载体的药物组合物,该adc混合物包含多种本文所述的adc。
56、在一些实施方案中,adc混合物具有0-8的平均药物-抗体比率(dar)。
57、在本发明的另一方面,本公开提供用于治疗癌症的方法,包括向需要的受试者施用治疗有效量的如本文所述的抗体或其抗原结合部分,或如本文所述的双特异性抗体,或如本文所述的adc。
58、在一些实施方案中,癌症选自乳腺癌、肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌和结肠癌。在一个实施方案中,癌症是乳腺癌,例如,三阴性乳腺癌。在一个实施方案中,癌症是结肠癌。在一个实施方案中,癌症是肺癌,例如,非小细胞肺癌(nsclc)。
59、在另一方面,本发明提供抑制或降低患有实体肿瘤的受试者的实体肿瘤生长的方法。该方法包括向患有实体肿瘤的受试者施用治疗有效量的如本文所述的抗体或其抗原结合部分,或如本文所述的双特异性抗体,或如本文所述的adc,使得实体肿瘤生长被抑制或降低。
60、在一些实施方案中,癌症选自乳腺癌、肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌和结肠癌。在一个实施方案中,癌症是乳腺癌,例如,三阴性乳腺癌。在一个实施方案中,癌症是结肠癌。在一个实施方案中,癌症是肺癌,例如,非小细胞肺癌(nsclc)。
61、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合部分或本文所述的双特异性抗体或adc与另外的药剂或另外的疗法组合施用。在一个实施方案中,另外的药剂是免疫检查点抑制剂,例如,抗体,如选自抗-pd1抗体、抗-pd-l1抗体和抗-ctla-4抗体的抗体。在一个实施方案中,另外的疗法是放疗。在一个实施方案中,另外的药剂是化疗剂。
62、在一个实施方案中,癌症或肿瘤特征在于具有cdcp1表达或过表达。
63、在本发明的另一方面,本公开提供治疗癌症的方法。该方法包括向需要的受试者施用治疗有效量的如本文所述的抗体或其抗原结合部分,或如本文所述的双特异性抗体,或如本文所述的adc。
64、在一些实施方案中,癌症选自乳腺癌、肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌和结肠癌。在一个实施方案中,癌症是乳腺癌,例如,三阴性乳腺癌。在一个实施方案中,癌症结肠癌。在一个实施方案中,癌症是肺癌,例如,非小细胞肺癌(nsclc)。
65、在另一方面,本发明提供抑制或降低患有实体肿瘤的受试者的实体肿瘤生长的方法。该方法包括向患有实体肿瘤的受试者施用治疗有效量的如本文所述的抗体或其抗原结合部分,或如本文所述的双特异性抗体,或如本文所述的adc,以及抗-pd-l1抗体,使得实体肿瘤生长被抑制或降低。
66、在一些实施方案中,癌症选自乳腺癌、肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌和结肠癌。在一个实施方案中,癌症是乳腺癌,例如,三阴性乳腺癌。在一个实施方案中,癌症是结肠癌。在一个实施方案中,癌症是肺癌,例如,非小细胞肺癌(nsclc)。
67、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合部分或本文所述的双特异性抗体或adc与另外的药剂或另外的疗法组合施用。在一个实施方案中,另外的药剂是免疫检查点抑制剂,例如,抗体,如选自抗-pd1抗体和抗-ctla-4抗体的抗体。在一个实施方案中,另外的疗法是放疗。在一个实施方案中,另外的药剂是化疗剂。
68、在一个实施方案中,癌症或肿瘤特征在于具有cdcp1表达或过表达。
69、在一些实施方案中,本公开提供抑制或降低患有实体肿瘤的受试者的实体肿瘤生长的方法。该方法包括向患有实体肿瘤的受试者施用治疗有效量的如本文所述的抗体或其抗原结合部分或如本文所述的adc,使得实体肿瘤生长被抑制或降低。
70、在一些实施方案中,抗体或其抗原结合部分或adc与另外的药剂或另外的疗法组合施用。在其他实施方案中,另外的药剂是免疫检查点抑制剂。在又一实施方案中,免疫检查点抑制剂是抗体。在另一实施方案中,抗体选自抗-pd1抗体、抗-pd-l1抗体或抗-ctla-4抗体。在其他实施方案中,另外的疗法是放疗。在又一实施方案中,另外的药剂是化疗剂。在一些实施方案中,癌症或肿瘤特征在于具有cdcp1表达或过表达。
71、在另一方面,本公开涉及与异源核酸连接的多核苷酸,其中多核苷酸选自(a)编码包含重链可变区(vh)的免疫球蛋白重链或其片段的多核苷酸,该重链可变区(vh)包含具有图20中所示的氨基酸序列的互补决定区(cdr)1、2和3,且其中vh在与图15中所示的相应轻链可变区(vl)配对时结合cdcp1蛋白;(b)编码包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段的多核苷酸,vl包含具有图20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中vl在与图15中所示的相应vh配对时结合cdcp1蛋白;(c)编码(i)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段的多核苷酸,该vh包含具有图20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3;和(ii)包含vl的免疫球蛋白重链或其片段,该vl包含具有图20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,的多核苷酸;和(d)编码包含含有图18中所示的氨基酸序列的vh的免疫球蛋白重链或其片段的多核苷酸,其中该vh在与如图15中所示的相应vl配对时结合cdcp1。
72、在一个方面,本公开特征为包含与编码本文所述多肽的多核苷酸可操作地连接的异源启动子的表达载体。
73、在另一方面,本公开提供包含以下的表达载体:编码包含含有重链可变区(vh)的免疫球蛋白重链或其片段的第一多肽的第一多核苷酸,该重链可变区(vh)包含具有图20中所示的氨基酸序列的互补决定区(cdr)1、2和3;和编码包含含有轻链可变区(vl)的免疫球蛋白轻链或其片段的第二多肽的第二多核苷酸,该轻链可变区(vl)包含具有图20中所示的氨基酸序列的vl cdr 1、2和3,其中免疫球蛋白重链或其片段在与免疫球蛋白轻链或其片段配对时形成抗-cdcp1抗体或其cdcp1-结合片段,且其中表达载体是例如质粒、噬菌体或病毒。
74、在一些实施方案中,重链可变区和轻链可变区中的互补决定区(cdr)序列包含图20中所示的cdr序列或由其组成。在一些实施方案中,重链可变区和轻链可变区中的cdr序列与图20中所示的cdr序列至少80%、90%、92%、95%、97%、98%、99%或100%相同。在一些实施方案中,重链可变区和轻链可变区中的cdr序列与图20中所示的cdr序列相差一个、两个、三个、四个或五个氨基酸。在一些实施方案中,图20中的cdr被一个、两个、三个、四个或五个保守氨基酸置换。
75、在另一方面,本公开特征为包括与治疗剂,例如细胞毒性药物或放射性同位素,和/或与报告基团偶联的至少一种本文公开的抗体的组合物。在一些实施方案中,与治疗剂缀合的抗体施用于受试者以诱导癌细胞的细胞死亡,例如,表达或过表达cdcp1蛋白或在细胞表面上具有cdcp1蛋白的癌细胞。
76、在一些实施方案中,抗体与可检测标志物缀合。缀合物施用于受试者以检测表达cdcp1蛋白和/或具有可检测和/或升高水平的cdcp1蛋白的癌细胞。
77、在一些实施方案中,抗体与表面(例如,微流体装置、色谱树脂、阵列、聚合物或珠)连接(例如,共价键合、氢键键合或离子键合)。
78、在进一步的方面,本公开特征为包括至少一种本文公开的抗体和药学上可接受的赋形剂的组合物。在一些实施方案中,本公开特征为干燥的(例如,冻干的)组合物,其包含一种或多种本文公开的抗体和任选地一种或多种药学上可接受的赋形剂。
79、在另一方面,本公开特征为编码本文公开的任何抗体(例如,抗体重链或轻链)的多肽链的多核苷酸,例如dna。例如,多核苷酸可包括本文公开的序列。在一些实施方案中,多核苷酸,例如,dna,不包括内含子。本公开还特征为包含上述多核苷酸的载体(例如重组载体和表达载体),以及包含上述多核苷酸和/或载体的细胞(例如,分离的细胞,例如重组细胞或杂交瘤)。在一些实施方案中,载体稳定整合到细胞的染色体中,例如,哺乳动物细胞、细菌细胞或酵母细胞。在一些实施方案中,本公开特征为产生抗体的方法(其包括在其中抗体被表达的条件下培养细胞,例如分离的细胞)以及收集抗体的方法。
80、本公开特征为本文公开的抗体、核酸、组合物和细胞及其用于癌症治疗、预防、成像和/或诊断的用途。在一些实施方案中,组合物配制用于静脉内施用。在一些实施方案中,癌症表达(例如,过表达)cdcp1或在细胞表面上具有cdcp1。在一些实施方案中,癌症特征在于cdcp1的存在和/或由癌细胞产生的cdcp1蛋白的水平升高(例如,与参考水平相比,例如,由健康受试者产生的cdcp1蛋白中cdcp1蛋白的水平)。在进一步的方面,本公开特征为治疗癌症(例如,以癌细胞中cdcp1过表达为特征的癌症,或以癌细胞表面具有cdcp1为特征的癌症)(例如,乳腺癌、三阴性乳腺癌、类癌、宫颈癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、头颈癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、膀胱癌、尿道癌、结肠直肠癌或血液恶性肿瘤)的方法,包括将本文公开的抗体、核酸、组合物或细胞以治疗有效量施用于患有癌症的受试者。
81、在另一方面,本公开特征为包括向需要的受试者(例如,患有或者鉴定或诊断为具有以癌细胞中cdcp1过表达为特征的癌症,或以癌细胞表面具有cdcp1为特征的癌症的受试者)施用本文公开的抗体或组合物(例如,细胞组合物、抗体-药物缀合物或抗体-放射性同位素缀合物)的方法,所述癌细胞例如为乳腺癌、三阴性乳腺癌、类癌、宫颈癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、头颈癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、膀胱癌、尿道癌、结肠直肠癌、结肠癌或血液系统恶性肿瘤细胞。
82、在一些实施方案中,受试者鉴定为表达cdcp1(例如,使用本文所述的任何方法)或具有升高的cdcp1蛋白水平(例如,与参考水平相比,例如,由健康受试者产生的cdcp1蛋白中cdcp1蛋白的水平、由非癌例如原代细胞产生的cdcp1蛋白中的cdcp1蛋白水平或cdcp1蛋白的阈值水平,其中高于该值的cdcp1蛋白的测定水平表示受试者应施用本文所述的抗体)的受试者。
83、在又一方面中,本公开特征为癌症预防(或降低受试者患癌症的风险,例如,与有发生癌症风险但未接受治疗或接受不同治疗的受试者相比,该癌症特征在于癌细胞中cdcp1蛋白的表达(例如,过表达)或癌症特征在于癌细胞表面具有cdcp1,例如,乳腺癌(例如,三阴性乳腺癌)、类癌、宫颈癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、头颈癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、膀胱癌、尿道癌、结肠直肠癌或血液恶性肿瘤细胞)的方法。该方法包括:以预防有效量向需要的受试者施用本文公开的抗体、核酸、组合物或细胞。在一些实施方案中,癌症表达cdcp1蛋白。在一些实施方案中,癌细胞在细胞表面上具有cdcp1。在任何这些方法的一些实施方案中,受试者鉴定为具有升高的发生癌症的风险。
84、在另一方面,本公开特征为检测样品(例如,活组织检查样品)中的cdcp1蛋白质(例如,cdcp1蛋白)的方法。该方法包括使样品与本文公开的抗体接触并检测该试剂与样品的结合,从而检测样品中的cdcp1蛋白。一些实施方案还包括在从其获得样品的受试者的临床记录中记录cdcp1蛋白的检测或非检测。在一些实施方案中,临床记录存储在有形的计算机可读介质上,例如磁盘、磁带或计算机存储器。
85、在本文所述任何方法的一些实施方案中,本文所述的抗体与样品和/或细胞接触,且cdcp1的抗体可用于免疫测定(例如,酶联免疫吸附测定)、荧光辅助细胞分选、微流体装置和色谱分析中。
86、在一个方面,本发明提供结合含cub结构域蛋白1(cdcp1)的抗体或其抗原结合片段。抗体或其抗原结合片段包含含有互补决定区(cdr)1、2、3的重链可变区(vh),其中cdr1区包含与选择的vh cdr1氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,cdr2区包含与选择的vhcdr2氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,和cdr3区包含与选择的vh cdr3氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,以及含有cdr 1、2、3的轻链可变区(vl),其中cdr1区包含与选择的vl cdr1氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,cdr2区包含与选择的vl cdr2氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,和cdr3区包含与选择的vl cdr3氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,其中选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列是以下之一:(1)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:5、6、7中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:8、9、10中所示;(2)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:15、16、17中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:18、19、20中所示;(3)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:25、26、27中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:28、29、30中所示;(4)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:35、36、37中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seqid no:38、39、40中所示;(5)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:45、46、47中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:48、49、50中所示;(6)选择的vhcdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:55、56、57中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:58、59、60中所示;(7)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq idno:65、66、67中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:68、69、70中所示;(8)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:75、76、77中所示,和选择的vl cdr1、2、3氨基酸序列如seq id no:78、79、80中所示;(9)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:85、86、87中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:88、89、90中所示;(10)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:95、96、97中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:98、99、100中所示;(11)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:105、106、107中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seqid no:108、109、110中所示;(12)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:115、116、117中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:118、119、120中所示;(13)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:125、126、127中所示,和选择的vlcdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:128、129、130中所示;(14)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:135、136、137中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq idno:138、139、140中所示;(15)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:145、146、147中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:148、149、150中所示;(16)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:155、156、157中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:158、159、160中所示;(17)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:165、166、167中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:168、169、170中所示;(18)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:175、176、177中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:178、179、180中所示;(19)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:185、186、187中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:188、189、190中所示;(20)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:195、196、197中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:198、199、200中所示;(21)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:205、206、207中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:208、209、210中所示;(22)选择的vhcdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:215、216、217中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:218、219、220中所示;(23)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seqid no:225、226、227中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:228、229、230中所示;(24)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:235、236、237中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:238、239、240中所示;(25)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:245、246、247中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:248、249、250中所示;(26)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:255、256、257中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:258、259、260中所示;(27)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:265、266、267中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:268、269、270中所示;(28)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:275、276、277中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seqid no:278、279、280中所示;(29)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:285、286、287中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:288、289、290中所示;(30)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:295、296、297中所示,和选择的vlcdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:298、299、300中所示;(31)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:305、306、307中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq idno:308、309、310中所示;(32)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:315、316、317中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:318、319、320中所示;(33)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:325、326、327中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:328、329、330中所示;(34)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:335、336、337中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:338、339、340中所示;(35)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:345、346、347中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:348、349、350中所示;(36)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:355、356、357中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:358、359、360中所示;(37)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:365、366、367中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:368、369、370中所示;(38)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:375、376、377中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:378、379、380中所示;(39)选择的vhcdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:385、386、387中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:388、389、390中所示;和(40)选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:395、396、397中所示,和选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列如seq id no:398、399、400中所示,其中抗体或其抗原结合片段特异性结合含cub结构域蛋白1(cdcp1)。
87、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段特异性结合人cdcp1和/或食蟹猴cdcp1。在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段对于人cdcp1的解离常数(kd)小于10nm和/或对于食蟹猴cdcp1的kd小于10nm。在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段是人源化抗体或其抗原结合片段。
88、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:5、6和7中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:8、9和10中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
89、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:15、16和17中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:18、19和20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
90、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:25、26和27中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:28、29和30中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
91、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:35、36和37中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:38、39和40中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
92、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:45、46和47中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:48、49和50中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
93、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:55、56和57中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:58、59和60中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
94、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:65、66和67中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:68、69和70中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
95、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:75、76和77中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:78、79和80中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
96、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:85、86和87中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:88、89和90中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
97、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:95、96和97中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:98、99和100中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
98、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:105、106和107中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:108、109和110中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
99、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:115、116和117中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:118、119和120中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
100、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:125、126和127中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:128、129和130中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
101、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:135、136和137中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:138、139和140中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
102、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:145、146和147中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:148、149和150中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
103、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:155、156和157中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:158、159和160中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
104、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:165、166和167中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:168、169和170中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
105、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:175、176和177中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:178、179和180中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
106、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:185、186和187中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:188、189和190中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
107、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:195、196和197中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:198、199和200中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
108、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:205、206和207中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:208、209和210中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
109、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:215、216和217中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:218、219和220中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
110、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:225、226和227中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:228、229和230中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
111、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:235、236和237中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:238、239和240中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
112、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:245、246和247中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:248、249和250中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
113、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:255、256和257中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:258、259和260中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
114、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:265、266和267中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:268、269和270中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
115、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:275、276和277中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:278、279和280中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
116、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:285、286和287中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:288、289和290中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
117、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:295、296和297中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:298、299和300中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
118、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:305、306和307中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:308、309和310中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
119、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:315、316和317中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:318、319和320中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
120、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:325、326和327中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:328、329和330中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
121、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:335、336和337中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:338、339和340中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
122、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:345、346和347中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:348、349和350中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
123、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:355、356和357中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:358、359和360中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
124、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:365、366和367中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:368、369和370中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
125、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:375、376和377中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:378、379和380中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
126、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:385、386和387中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:388、389和390中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
127、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含分别具有seq id no:395、396和397中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,且vl包含分别具有seq id no:398、399和400中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
128、在另一方面,本发明提供包含编码多肽的多核苷酸的cdna,该多肽包含(1)包含重链可变区(vh)的免疫球蛋白重链或其片段,该重链可变区(vh)包含分别具有如seq id no:5、6和7中所示的氨基酸序列的互补决定区(cdr)1、2和3,且其中该vh在与包含如seq idno:2中所示的氨基酸序列的轻链可变区(vl)配对时结合cdcp1;(2)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:8、9和10中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:1中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(3)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:15、16和17中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:12中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(4)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq idno:18、19和20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:11中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(5)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:25、26和27中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:22中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(6)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:28、29和30中所示的氨基酸序列的cdr1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:21中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(7)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:35、36和37中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:32中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(8)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:38、39和40中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seqid no:31中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(9)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:45、46和47中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:42中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(10)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:48、49和50中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:41中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(11)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:55、56和57中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:52中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(12)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:58、59和60中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:51中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(13)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:65、66和67中所示的氨基酸序列的cdr1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:62中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(14)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:68、69和70中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:61中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(15)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:75、76和77中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:72中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(16)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:78、79和80中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:71中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(17)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:85、86和87中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:82中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(18)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq idno:88、89和90中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:81中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(19)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:95、96和97中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:92中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(20)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:98、99和100中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:91中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(21)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:105、106和107中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:102中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(22)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:108、109和110中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:101中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(23)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:115、116和117中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:112中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(24)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:118、119和120中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:111中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(25)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:125、126和127中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:122中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(26)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:128、129和130中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:121中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(27)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:135、136和137中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:132中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(28)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:138、139和140中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:131中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(29)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:145、146和147中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:142中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(30)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:148、149和150中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:141中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(31)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:155、156和157中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:152中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(32)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:158、159和160中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:151中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(33)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:165、166和167中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:162中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(34)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:168、169和170中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:161中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(35)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:175、176和177中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:172中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(36)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:178、179和180中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:171中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(37)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:185、186和187中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:182中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(38)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:188、189和190中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:181中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(39)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:195、196和197中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:192中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(40)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:198、199和200中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:191中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(41)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:205、206和207中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:202中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(42)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:208、209和210中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:201中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(43)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:215、216和217中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:212中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(44)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:218、219和220中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:211中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(45)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:225、226和227中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:222中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(46)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:228、229和230中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:221中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(47)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:235、236和237中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:232中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(48)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:238、239和240中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:231中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(49)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:245、246和247中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:242中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(50)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:248、249和250中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:241中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(51)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:255、256和257中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:252中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(52)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:258、259和260中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:251中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(53)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:265、266和267中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:262中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(54)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:268、269和270中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:261中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(55)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:275、276和277中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:272中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(56)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:278、279和280中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:271中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(57)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:285、286和287中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:282中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(58)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:288、289和290中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:281中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(59)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:295、296和297中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:292中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(60)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:298、299和300中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:291中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(61)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:305、306和307中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:302中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(62)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:308、309和310中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:301中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(63)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:315、316和317中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:312中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(64)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:318、319和320中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:311中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(65)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:325、326和327中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:322中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(66)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:328、329和330中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:321中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(67)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:335、336和337中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:332中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(68)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:338、339和340中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:331中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(69)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:345、346和347中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:342中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(70)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:348、349和350中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:341中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(71)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:355、356和357中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:352中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(72)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:358、359和360中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:351中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(73)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:365、366和367中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:362中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(74)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:368、369和370中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:361中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(75)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:375、376和377中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:372中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(76)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:378、379和380中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:371中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(77)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:385、386和387中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:382中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;(78)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:388、389和390中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:381中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;(79)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:395、396和397中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:392中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;或(80)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:398、399和400中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:391中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1。
129、在一个实施方案中,vh在与vl配对时特异性结合人cdcp1和/或食蟹猴cdcp1,且vl在与vh配对时特异性结合人cdcp1和/或食蟹猴cdcp1。
130、在一个实施方案中,免疫球蛋白重链或其片段是人源化免疫球蛋白重链或其片段,且免疫球蛋白轻链或其片段是人源化免疫球蛋白轻链或其片段。
131、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:5、6和7中所示的cdr 1、2和3的vh。
132、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:8、9和10中所示的cdr 1、2和3的vl。
133、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:15、16和17中所示的cdr 1、2和3的vh。
134、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:18、19和20中所示的cdr 1、2和3的vl。
135、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:25、26和27中所示的cdr 1、2和3的vh。
136、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:28、29和30中所示的cdr 1、2和3的vl。
137、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:35、36和37中所示的cdr 1、2和3的vh。
138、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:38、39和40中所示的cdr 1、2和3的vl。
139、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:45、46和47中所示的cdr 1、2和3的vh。
140、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:48、49和50中所示的cdr 1、2和3的vl。
141、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:55、56和57中所示的cdr 1、2和3的vh。
142、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:58、59和60中所示的cdr 1、2和3的vl。
143、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:65、66和67中所示的cdr 1、2和3的vh。
144、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:68、69和70中所示的cdr 1、2和3的vl。
145、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:75、76和77中所示的cdr 1、2和3的vh。
146、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:78、79和80中所示的cdr 1、2和3的vl。
147、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:85、86和87中所示的cdr 1、2和3的vh。
148、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:88、89和90中所示的cdr 1、2和3的vl。
149、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:95、96和97中所示的cdr 1、2和3的vh。
150、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:98、99和100中所示的cdr 1、2和3的vl。
151、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:105、106和107中所示的cdr 1、2和3的vh。
152、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:108、109和110中所示的cdr 1、2和3的vl。
153、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:115、116和117中所示的cdr 1、2和3的vh。
154、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:118、119和120中所示的cdr 1、2和3的vl。
155、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:125、126和127中所示的cdr 1、2和3的vh。
156、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:128、129和130中所示的cdr 1、2和3的vl。
157、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:135、136和137中所示的cdr 1、2和3的vh。
158、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:138、139和140中所示的cdr 1、2和3的vl。
159、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:145、146和147中所示的cdr 1、2和3的vh。
160、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:148、149和150中所示的cdr 1、2和3的vl。
161、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:155、156和157中所示的cdr 1、2和3的vh。
162、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:158、159和160中所示的cdr 1、2和3的vl。
163、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:165、166和167中所示的cdr 1、2和3的vh。
164、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:168、169和170中所示的cdr 1、2和3的vl。
165、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:175、176和177中所示的cdr 1、2和3的vh。
166、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:178、179和180中所示的cdr 1、2和3的vl。
167、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:185、186和187中所示的cdr 1、2和3的vh。
168、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:188、189和190中所示的cdr 1、2和3的vl。
169、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:195、196和197中所示的cdr 1、2和3的vh。
170、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:198、199和200中所示的cdr 1、2和3的vl。
171、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:205、206和207中所示的cdr 1、2和3的vh。
172、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:208、209和210中所示的cdr 1、2和3的vl。
173、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:215、216和217中所示的cdr 1、2和3的vh。
174、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:218、219和220中所示的cdr 1、2和3的vl。
175、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:225、226和227中所示的cdr 1、2和3的vh。
176、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:228、229和230中所示的cdr 1、2和3的vl。
177、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:235、236和237中所示的cdr 1、2和3的vh。
178、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:238、239和240中所示的cdr 1、2和3的vl。
179、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:245、246和247中所示的cdr 1、2和3的vh。
180、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:248、249和250中所示的cdr 1、2和3的vl。
181、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:255、256和257中所示的cdr 1、2和3的vh。
182、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:258、259和260中所示的cdr 1、2和3的vl。
183、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:265、266和267中所示的cdr 1、2和3的vh。
184、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:268、269和270中所示的cdr 1、2和3的vl。
185、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:275、276和277中所示的cdr 1、2和3的vh。
186、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:278、279和280中所示的cdr 1、2和3的vl。
187、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:285、286和287中所示的cdr 1、2和3的vh。
188、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:288、289和290中所示的cdr 1、2和3的vl。
189、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:295、296和297中所示的cdr 1、2和3的vh。
190、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:298、299和300中所示的cdr 1、2和3的vl。
191、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:305、306和307中所示的cdr 1、2和3的vh。
192、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:308、309和310中所示的cdr 1、2和3的vl。
193、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:315、316和317中所示的cdr 1、2和3的vh。
194、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:318、319和320中所示的cdr 1、2和3的vl。
195、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:325、326和327中所示的cdr 1、2和3的vh。
196、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:328、329和330中所示的cdr 1、2和3的vl。
197、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:335、336和337中所示的cdr 1、2和3的vh。
198、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:338、339和340中所示的cdr 1、2和3的vl。
199、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:345、346和347中所示的cdr 1、2和3的vh。
200、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:348、349和350中所示的cdr 1、2和3的vl。
201、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:355、356和357中所示的cdr 1、2和3的vh。
202、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:358、359和360中所示的cdr 1、2和3的vl。
203、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:365、366和367中所示的cdr 1、2和3的vh。
204、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:368、369和370中所示的cdr 1、2和3的vl。
205、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:375、376和377中所示的cdr 1、2和3的vh。
206、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:378、379和380中所示的cdr 1、2和3的vl。
207、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:385、386和387中所示的cdr 1、2和3的vh。
208、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:388、389和390中所示的cdr 1、2和3的vl。
209、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:395、396和397中所示的cdr 1、2和3的vh。
210、在一个实施方案中,cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有氨基酸序列分别如seq id no:398、399和400中所示的cdr 1、2和3的vl。
211、在一个方面,本发明提供结合cdcp1的抗体或其抗原结合片段,其包含含有与选择的vh序列至少90%相同的氨基酸序列的重链可变区(vh),和含有与选择的vl序列至少90%相同的氨基酸序列的轻链可变区(vl),其中所选择的vh序列和所选择的vl序列是以下之一:(1)选择的vh序列是seq id no:1,和选择的vl序列是seq id no:2;(2)选择的vh序列是seq id no:11,和选择的vl序列是seq id no:12;(3)选择的vh序列是seq id no:21,和选择的vl序列是seq id no:22;(4)选择的vh序列是seq id no:31,和选择的vl序列是seq idno:32;(5)选择的vh序列是seq id no:41,和选择的vl序列是seq id no:42;(6)选择的vh序列是seq id no:51,和选择的vl序列是seq id no:52;(7)选择的vh序列是seq id no:61,和选择的vl序列是seq id no:62;(8)选择的vh序列是seq id no:71,和选择的vl序列是seq id no:72;(9)选择的vh序列是seq id no:81,和选择的vl序列是seq id no:82;(10)选择的vh序列是seq id no:91,和选择的vl序列是seq id no:92;(11)选择的vh序列是seq id no:101,和选择的vl序列是seq id no:102;(12)选择的vh序列是seq id no:111,和选择的vl序列是seq id no:112;(13)选择的vh序列是seq id no:121,和选择的vl序列是seq id no:122;(14)选择的vh序列是seq id no:131,和选择的vl序列是seq idno:132;(15)选择的vh序列是seq id no:141,和选择的vl序列是seq id no:142;(16)选择的vh序列是seq id no:151,和选择的vl序列是seq id no:152;(17)选择的vh序列是seqid no:161,和选择的vl序列是seq id no:162;和(18)选择的vh序列是seq id no:171,和选择的vl序列是seq id no:172;(19)选择的vh序列是seq id no:181,和选择的vl序列是seq id no:182;(20)选择的vh序列是seq id no:191,和选择的vl序列是seq id no:192;(21)选择的vh序列是seq id no:201,和选择的vl序列是seq id no:202;(22)选择的vh序列是seq id no:211,和选择的vl序列是seq id no:212;(23)选择的vh序列是seq id no:221,和选择的vl序列是seq id no:222;(24)选择的vh序列是seq id no:231,和选择的vl序列是seq id no:232;(25)选择的vh序列是seq id no:241,和选择的vl序列是seq idno:242;(26)选择的vh序列是seq id no:251,和选择的vl序列是seq id no:252;(27)选择的vh序列是seq id no:261,和选择的vl序列是seq id no:262;(28)选择的vh序列是seqid no:271,和选择的vl序列是seq id no:272;(29)选择的vh序列是seq id no:281,和选择的vl序列是seq id no:282;(30)选择的vh序列是seq id no:291,和选择的vl序列是seqid no:292;(31)选择的vh序列是seq id no:301,和选择的vl序列是seq id no:302;(32)选择的vh序列是seq id no:311,和选择的vl序列是seq id no:312;(33)选择的vh序列是seq id no:321,和选择的vl序列是seq id no:322;(34)选择的vh序列是seq id no:331,和选择的vl序列是seq id no:332;(35)选择的vh序列是seq id no:341,和选择的vl序列是seq id no:342;(36)选择的vh序列是seq id no:351,和选择的vl序列是seq id no:352;(37)选择的vh序列是seq id no:361,和选择的vl序列是seq id no:362;(38)选择的vh序列是seq id no:371,和选择的vl序列是seq id no:372;(39)选择的vh序列是seq idno:381,和选择的vl序列是seq id no:382;及(40)选择的vh序列是seq id no:391,和选择的vl序列是seq id no:392,其中抗体或其抗原结合片段特异性结合含cub结构域蛋白1(cdcp1)。
212、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段特异性结合人cdcp1和/或食蟹猴cdcp1。
213、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段对于人cdcp1的解离常数(kd)小于10nm,和/或对于食蟹猴cdcp1的解离常数(kd)小于10nm。
214、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段是人源化抗体或其抗原结合片段。
215、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:1的序列且vl包含seq id no:2的序列。
216、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:11的序列且vl包含seq id no:12的序列。
217、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:21的序列且vl包含seq id no:22的序列。
218、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:31的序列且vl包含seq id no:32的序列。
219、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:41的序列且vl包含seq id no:42的序列。
220、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:51的序列且vl包含seq id no:52的序列。
221、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:61的序列且vl包含seq id no:62的序列。
222、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:71的序列且vl包含seq id no:72的序列。
223、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:81的序列且vl包含seq id no:82的序列。
224、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:91的序列且vl包含seq id no:92的序列。
225、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:101的序列且vl包含seq id no:102的序列。
226、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:111的序列且vl包含seq id no:112的序列。
227、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:121的序列且vl包含seq id no:122的序列。
228、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:131的序列且vl包含seq id no:132的序列。
229、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:141的序列且vl包含seq id no:142的序列。
230、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:151的序列且vl包含seq id no:152的序列。
231、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:161的序列且vl包含seq id no:162的序列。
232、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:171的序列且vl包含seq id no:172的序列。
233、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:181的序列且vl包含seq id no:182的序列。
234、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:191的序列且vl包含seq id no:192的序列。
235、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:201的序列且vl包含seq id no:202的序列。
236、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:211的序列且vl包含seq id no:212的序列。
237、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:221的序列且vl包含seq id no:222的序列。
238、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:231的序列且vl包含seq id no:232的序列。
239、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:241的序列且vl包含seq id no:242的序列。
240、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:251的序列且vl包含seq id no:252的序列。
241、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:261的序列且vl包含seq id no:262的序列。
242、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:271的序列且vl包含seq id no:272的序列。
243、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:281的序列且vl包含seq id no:282的序列。
244、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:291的序列且vl包含seq id no:292的序列。
245、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:301的序列且vl包含seq id no:302的序列。
246、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:311的序列且vl包含seq id no:312的序列。
247、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:321的序列且vl包含seq id no:322的序列。
248、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:331的序列且vl包含seq id no:332的序列。
249、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:341的序列且vl包含seq id no:342的序列。
250、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:351的序列且vl包含seq id no:352的序列。
251、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:361的序列且vl包含seq id no:362的序列。
252、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:371的序列且vl包含seq id no:372的序列。
253、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:381的序列且vl包含seq id no:382的序列。
254、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段的vh包含seq id no:391的序列且vl包含seq id no:392的序列,其中抗体或其抗原结合片段特异性结合含cub结构域蛋白1(cdcp1)。
255、在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段结合人cdcp1,并阻断人cdcp1在残基342处的切割。在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列如seq idno:85、86和87中所示的cdr 1、2、3的vh,和含有氨基酸序列如seq id no:88、89和90中所示的cdr 1、2、3的vl。在一个实施方案中,抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列如seqid no:95、96和97中所示的cdr 1、2、3的vh,和含有氨基酸序列如seq id no:98、99和100中所示的cdr 1、2、3的vl。
256、在另一方面,本公开涉及具有本文公开的抗体或其抗原结合片段和治疗剂的抗体药物缀合物。
257、在一个实施方案中,抗体药物缀合物包含抗体或其抗原结合片段和治疗剂。在一个实施方案中,抗体药物缀合物的治疗剂是细胞毒性剂或细胞生长抑制剂。在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的细胞毒性剂或细胞生长抑制剂是微管抑制剂或dna烷化剂。在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的细胞毒性剂或细胞生长抑制剂选自dm4、mmae、pdx、pdb和ign。在一个实施方案中,药剂是dm4。在另一实施方案中,药剂是mmae。在一个实施方案中,药剂是pdx。在一个实施方案中,药剂是pdb。在一个实施方案中,药剂是ign。在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的抗体或抗原结合片段通过接头与治疗剂连接。
258、在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的接头选自可切割肽、带电位阻二硫化物和马来酰亚胺基-己酰基-缬氨酸-瓜氨酸。
259、在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是dm4,和接头是d-ala-l-aladpa。
260、在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是dm4,和接头是n-琥珀酰亚胺基4-(2-吡啶二硫代)-2-磺基丁酸酯(sspdb)。
261、在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是mmae,和接头是马来酰亚胺基-己酰基-缬氨酸-瓜氨酸(mc-vc)。
262、在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是ign,和接头是d-ala-l-aladpa。
263、在一个方面,本发明提供具有式ab-[l-d]n的抗体药物缀合物,其中ab包含抗体或其抗原结合片段,其中l包含任选的接头;d是治疗剂;和n是约1至约20的整数。
264、在一个实施方案中,提供了治疗受试者的癌症的方法,包括:鉴定患有癌症的受试者;和向受试者施用包含治疗有效量的抗体药物缀合物的药物组合物。
265、在一个实施方案中,癌症是乳腺癌、肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌或结肠癌。
266、在一个实施方案中,癌症是三阴性乳腺癌。在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是dm4,和接头是d-ala-l-ala dpa或sspdb。在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是mmae,和接头是mc-vc。
267、在一个实施方案中,癌症是结肠癌。在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是ign,和接头是d-ala-l-ala dpa。在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是dm4,和接头是d-ala-l-ala dpa或sspdb。在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是mmae,和接头是mc-vc。
268、在一个实施方案中,癌症是小细胞肺癌。在一个实施方案中,抗体药物缀合物中的治疗剂是ign,和接头是d-ala-l-ala dpa。
269、在另一方面,本发明提供治疗受试者的癌症的方法,包括鉴定患有癌症的受试者;和向受试者施用包含治疗有效量的抗体或其抗原结合片段或治疗有效量的抗体药物缀合物的药物组合物。
270、在一个实施方案中,癌症是乳腺癌、三阴性乳腺癌、肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌或结肠癌。
271、在另一方面,本公开涉及与异源核酸连接的多核苷酸,其中所述多核苷酸选自(a)编码包含重链可变区(vh)的免疫球蛋白重链或其片段的多核苷酸,该重链可变区(vh)包含具有图20中所示的氨基酸序列的互补决定区(cdr)1、2和3,且其中vh在与图15中所示的相应轻链可变区(vl)配对时结合cdcp1蛋白;(b)编码包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段的多核苷酸,vl包含具有图20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中vl在与图15中所示的相应vh配对时结合cdcp1蛋白;(c)编码(i)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含具有图20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3;和(ii)包含vl的免疫球蛋白重链或其片段,该vl包含具有图20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,的多核苷酸;和(d)编码包含含有图18中所示的氨基酸序列的vh的免疫球蛋白重链或其片段的多核苷酸,其中该vh在与如图15中所示的相应vl配对时结合cdcp1。
272、在一个方面,本发明提供包含与编码本文公开的多肽的多核苷酸可操作地连接的异源启动子的表达载体。
273、在另一方面,本公开提供包含以下的表达载体:编码包含含有重链可变区(vh)的免疫球蛋白重链或其片段的第一多肽的第一多核苷酸,该重链可变区(vh)包含具有图20中所示的氨基酸序列的互补决定区(cdr)1、2和3;和编码包含含有轻链可变区(vl)的免疫球蛋白轻链或其片段的第二多肽的第二多核苷酸,该轻链可变区(vl)包含具有图20中所示的氨基酸序列的vl cdr 1、2和3,其中免疫球蛋白重链或其片段在与免疫球蛋白轻链或其片段配对时形成抗-cdcp1抗体或其cdcp1-结合片段,且其中表达载体是例如质粒、噬菌体或病毒。
274、在一些实施方案中,重链可变区和轻链可变区中的互补决定区(cdr)序列包含图20中所示的cdr序列或由其组成。在一些实施方案中,重链可变区和轻链可变区中的cdr序列与图20中所示的cdr序列至少80%、90%、92%、95%、97%、98%、99%或100%相同。在一些实施方案中,重链可变区和轻链可变区中的cdr序列与图20中所示的cdr序列相差一个、两个、三个、四个或五个氨基酸。在一些实施方案中,图20中的cdr被一个、两个、三个、四个或五个保守氨基酸置换。
275、在另一方面,本发明提供包括与治疗剂,例如细胞毒性药物或放射性同位素,和/或与报告基团偶联的至少一种本文公开的抗体的组合物。在一些实施方式中,与治疗剂缀合的抗体施用于受试者以诱导癌细胞的细胞死亡,例如,表达或过表达cdcp1蛋白或在细胞表面上具有cdcp1蛋白的癌细胞。
276、在一些实施方案中,抗体与可检测标志物缀合。缀合物施用于受试者以检测表达cdcp1蛋白和/或具有可检测和/或升高水平的cdcp1蛋白的癌细胞。
277、在一些实施方案中,抗体与表面(例如,微流体装置、色谱树脂、阵列、聚合物或珠)连接(例如,共价键合、氢键键合或离子键合)。
278、在进一步的方面,本发明提供包括至少一种本文公开的抗体和药学上可接受的赋形剂的组合物。在一些实施方案中,本公开特征为干燥的(例如,冻干的)组合物,其包含一种或多种本文公开的抗体和任选地一种或多种药学上可接受的赋形剂。
279、在另一方面,本发明提供编码本文公开的任何抗体的多肽链(例如,抗体重链或轻链)的多核苷酸,例如dna。例如,多核苷酸可包括本文公开的序列。在一些实施方案中,多核苷酸,例如,dna,不包括内含子。本公开还特征为包含上述多核苷酸的载体(例如重组载体和表达载体),以及包含上述多核苷酸和/或载体的细胞(例如,分离的细胞,例如重组细胞或杂交瘤)。在一些实施方式中,载体稳定整合到细胞的染色体中,例如,哺乳动物细胞、细菌细胞或酵母细胞。在一些实施方案中,本公开特征为产生抗体的方法(其包括在其中抗体被表达的条件下培养细胞,例如分离的细胞)以及收集抗体的方法。
280、本发明还提供本文公开的抗体、核酸、组合物和细胞及其用于癌症治疗、预防、成像和/或诊断的用途。
281、在一些实施方案中,组合物配制用于静脉内施用。在一些实施方式中,癌症表达(例如,过表达)cdcp1或在细胞表面上具有cdcp1。在一些实施方式中,癌症特征在于cdcp1的存在和/或由癌细胞产生的cdcp1蛋白的水平升高(例如,与参考水平相比,例如,由健康受试者产生的cdcp1蛋白中cdcp1蛋白的水平)。
282、在进一步的方面,本发明提供治疗癌症(例如,以癌细胞中cdcp1过表达为特征的癌症,或以癌细胞表面具有cdcp1为特征的癌症)(例如,乳腺癌、三阴性乳腺癌、类癌、宫颈癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、头颈癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、膀胱癌、尿道癌、结肠直肠癌或血液恶性肿瘤)的方法,包括将本文公开的抗体、核酸、组合物或细胞以治疗有效量施用于患有癌症的受试者。
283、在另一方面,本发明提供包括向需要的受试者(例如,患有或者鉴定或诊断为具有以癌细胞中cdcp1过表达为特征的癌症,或以癌细胞表面上具有cdcp1为特征的癌症的受试者)施用本文公开的抗体或组合物(例如,细胞组合物)、抗体-药物缀合物或抗体-放射性同位素缀合物的方法,所述癌细胞例如乳腺癌、三阴性乳腺癌、类癌、宫颈癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、头颈癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、膀胱癌、尿道癌、结肠直肠癌、结肠癌或血液系统恶性肿瘤细胞。
284、在一些实施方案中,受试者鉴定为表达cdcp1(例如,使用本文所述的任何方法)或具有升高的cdcp1蛋白水平(例如,与参考水平相比,例如,由健康受试者产生的cdcp1蛋白中cdcp1蛋白的水平、由非癌例如原代细胞产生的cdcp1蛋白中的cdcp1蛋白水平或cdcp1蛋白的阈值水平,其中高于该值的cdcp1蛋白的测定水平表示受试者应施用本文所述的抗体)的受试者。
285、在又一方面中,本发明提供癌症预防(或降低受试者患癌症的风险,例如,与有发生癌症风险但未接受治疗或接受不同治疗的受试者相比,该癌症特征在于癌细胞中cdcp1蛋白的表达(例如,过表达),或癌症特征在于癌细胞表面具有cdcp1,例如,乳腺癌(例如,三阴性乳腺癌)、类癌、宫颈癌、子宫内膜癌、神经胶质瘤、头颈癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、膀胱癌、尿道癌、结肠直肠癌或血液恶性肿瘤细胞)的方法。该方法包括以预防有效量向需要的受试者施用本文公开的抗体、核酸、组合物或细胞。
286、在一些实施方案中,癌症表达cdcp1蛋白。在一些实施方案中,癌细胞在细胞表面上具有cdcp1。在任何这些方法的一些实施方式中,受试者鉴定为具有升高的发生癌症的风险。
287、在另一方面,本发明提供检测样品(例如,活组织检查样品)中的cdcp1蛋白(例如,cdcp1蛋白)的方法。该方法包括使样品与本文公开的抗体接触并检测该试剂与样品的结合,从而检测样品中的cdcp1蛋白。一些实施方式还包括在从其获得样品的受试者的临床记录中记录cdcp1蛋白的检测或非检测。在一些实施方案中,临床记录存储在有形的计算机可读介质上,例如磁盘、磁带或计算机存储器。
288、在本文所述任何方法的一些实施方案中,本文所述的抗体与样品和/或细胞接触,且cdcp1的抗体可用于免疫测定(例如,酶联免疫吸附测定)、荧光辅助细胞分选、微流体装置和色谱分析中。
289、特别地,本发明涉及以下各项:
290、1.一种结合含cub结构域蛋白1(cdcp1)的抗体或其抗原结合片段,其包含
291、包含互补决定区(cdr)1、2、3的重链可变区(vh),其中所述cdr1区包含与选择的vhcdr1氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,所述cdr2区包含与选择的vh cdr2氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,和所述cdr3区包含与选择的vh cdr3氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,和
292、包含cdr 1、2、3的轻链可变区(vl),其中所述cdr1区包含与选择的vl cdr1氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,所述cdr2区包含与选择的vl cdr2氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,和所述cdr3区包含与选择的vl cdr3氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列,
293、其中所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列是以下之一:
294、1)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:5、6、7中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:8、9、10中所示;
295、2)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:15、16、17中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:18、19、20中所示;
296、3)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:25、26、27中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:28、29、30中所示;
297、4)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:35、36、37中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:38、39、40中所示;
298、5)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:45、46、47中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:48、49、50中所示;
299、6)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:55、56、57中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:58、59、60中所示;
300、7)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:65、66、67中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:68、69、70中所示;
301、8)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:75、76、77中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:78、79、80中所示;
302、9)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:85、86、87中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:88、89、90中所示;
303、10)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:95、96、97中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:98、99、100中所示;
304、11)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:105、106、107中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:108、109、110中所示;
305、12)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:115、116、117中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:118、119、120中所示;
306、13)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:125、126、127中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:128、129、130中所示;
307、14)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:135、136、137中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:138、139、140中所示;
308、15)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:145、146、147中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:148、149、150中所示;
309、16)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:155、156、157中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:158、159、160中所示;
310、17)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:165、166、167中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:168、169、170中所示;
311、18)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:175、176、177中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:178、179、180中所示;
312、19)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:185、186、187中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:188、189、190中所示;
313、20)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:195、196、197中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:198、199、200中所示;
314、21)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:205、206、207中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:208、209、210中所示;
315、22)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:215、216、217中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:218、219、220中所示;
316、23)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:225、226、227中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:228、229、230中所示;
317、24)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:235、236、237中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:238、239、240中所示;
318、25)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:245、246、247中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:248、249、250中所示;
319、26)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:255、256、257中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:258、259、260中所示;
320、27)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:265、266、267中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:268、269、270中所示;
321、28)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:275、276、277中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:278、279、280中所示;
322、29)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:285、286、287中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:288、289、290中所示;
323、30)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:295、296、297中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:298、299、300中所示;
324、31)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:305、306、307中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:308、309、310中所示;
325、32)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:315、316、317中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:318、319、320中所示;
326、33)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:325、326、327中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:328、329、330中所示;
327、34)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:335、336、337中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:338、339、340中所示;
328、35)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:345、346、347中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:348、349、350中所示;
329、36)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:355、356、357中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:358、359、360中所示;
330、37)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:365、366、367中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:368、369、370中所示;
331、38)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:375、376、377中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:378、379、380中所示;
332、39)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:385、386、387中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:388、389、390中所示;和
333、40)所述选择的vh cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:395、396、397中所示,和所述选择的vl cdr 1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:398、399、400中所示,
334、其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合含cub结构域蛋白1(cdcp1)。
335、2.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段特异性结合人cdcp1和/或食蟹猴cdcp1。
336、3.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段对于人cdcp1的解离常数(kd)小于10nm和/或对于食蟹猴cdcp1的kd小于10nm。
337、4.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是人源化抗体或其抗原结合片段。
338、5.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:5、6和7中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:8、9和10中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
339、6.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:15、16和17中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:18、19和20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
340、7.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:25、26和27中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:28、29和30中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
341、8.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:35、36和37中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:38、39和40中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
342、9.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:45、46和47中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:48、49和50中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
343、10.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:55、56和57中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:58、59和60中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
344、11.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:65、66和67中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:68、69和70中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
345、12.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:75、76和77中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:78、79和80中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
346、13.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:85、86和87中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:88、89和90中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
347、14.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:95、96和97中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:98、99和100中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
348、15.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:105、106和107中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:108、109和110中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
349、16.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:115、116和117中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:118、119和120中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
350、17.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:125、126和127中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:128、129和130中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
351、18.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:135、136和137中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:138、139和140中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
352、19.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:145、146和147中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:148、149和150中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
353、20.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:155、156和157中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:158、159和160中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
354、21.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:165、166和167中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:168、169和170中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
355、22.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:175、176和177中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:178、179和180中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
356、23.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:185、186和187中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:188、189和190中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
357、24.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:195、196和197中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:198、199和200中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
358、25.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:205、206和207中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:208、209和210中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
359、26.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:215、216和217中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:218、219和220中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
360、27.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:225、226和227中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:228、229和230中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
361、28.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:235、236和237中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:238、239和240中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
362、29.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:245、246和247中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:248、249和250中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
363、30.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:255、256和257中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:258、259和260中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
364、31.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:265、266和267中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:268、269和270中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
365、32.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:275、276和277中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:278、279和280中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
366、33.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:285、286和287中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:288、289和290中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
367、34.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:295、296和297中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:298、299和300中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
368、35.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:305、306和307中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:308、309和310中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
369、36.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:315、316和317中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:318、319和320中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
370、37.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:325、326和327中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:328、329和330中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
371、38.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:335、336和337中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:338、339和340中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
372、39.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:345、346和347中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:348、349和350中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
373、40.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:355、356和357中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:358、359和360中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
374、41.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:365、366和367中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:368、369和370中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
375、42.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:375、376和377中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:378、379和380中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
376、43.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:385、386和387中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:388、389和390中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
377、44.如第1项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含分别具有如seq id no:395、396和397中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3,和所述vl包含分别具有如seq id no:398、399和400中所示的氨基酸序列的cdr 1、2、3。
378、45.一种包含编码多肽的多核苷酸的cdna,该多肽包含:
379、(1)包含重链可变区(vh)的免疫球蛋白重链或其片段,该重链可变区(vh)包含分别具有如seq id no:5、6和7中所示的氨基酸序列的互补决定区(cdr)1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:2中所示的氨基酸序列的轻链可变区(vl)配对时结合cdcp1;
380、(2)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:8、9和10中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:1中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
381、(3)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:15、16和17中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:12中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
382、(4)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:18、19和20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:11中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
383、(5)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:25、26和27中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:22中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
384、(6)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:28、29和30中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:21中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
385、(7)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:35、36和37中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:32中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
386、(8)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:38、39和40中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:31中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
387、(9)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:45、46和47中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:42中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
388、(10)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:48、49和50中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:41中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
389、(11)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:55、56和57中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:52中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
390、(12)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:58、59和60中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:51中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
391、(13)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:65、66和67中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:62中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
392、(14)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:68、69和70中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:61中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
393、(15)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:75、76和77中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:72中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
394、(16)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:78、79和80中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:71中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
395、(17)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:85、86和87中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:82中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
396、(18)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:88、89和90中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:81中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
397、(19)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:95、96和97中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:92中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
398、(20)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:98、99和100中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:91中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
399、(21)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:105、106和107中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:102中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
400、(22)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:108、109和110中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:101中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
401、(23)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:115、116和117中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:112中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
402、(24)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:118、119和120中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:111中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
403、(25)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:125、126和127中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:122中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
404、(26)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:128、129和130中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:121中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
405、(27)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:135、136和137中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:132中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
406、(28)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:138、139和140中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:131中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
407、(29)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:145、146和147中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:142中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
408、(30)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:148、149和150中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:141中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
409、(31)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:155、156和157中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:152中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
410、(32)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:158、159和160中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:151中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
411、(33)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:165、166和167中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:162中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
412、(34)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:168、169和170中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:161中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
413、(35)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:175、176和177中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:172中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
414、(36)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:178、179和180中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:171中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
415、(37)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:185、186和187中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:182中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
416、(38)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:188、189和190中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:181中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
417、(39)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:195、196和197中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:192中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
418、(40)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:198、199和200中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:191中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
419、(41)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:205、206和207中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:202中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
420、(42)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:208、209和210中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:201中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
421、(43)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:215、216和217中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:212中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
422、(44)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:218、219和220中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:211中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
423、(45)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:225、226和227中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:222中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
424、(46)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:228、229和230中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:221中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
425、(47)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:235、236和237中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:232中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
426、(48)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:238、239和240中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:231中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
427、(49)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:245、246和247中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:242中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
428、(50)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:248、249和250中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:241中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
429、(51)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:255、256和257中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:252中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
430、(52)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:258、259和260中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:251中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
431、(53)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:265、266和267中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:262中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
432、(54)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:268、269和270中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:261中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
433、(55)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:275、276和277中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:272中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
434、(56)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:278、279和280中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:271中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
435、(57)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:285、286和287中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:282中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
436、(58)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:288、289和290中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:281中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
437、(59)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:295、296和297中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:292中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
438、(60)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:298、299和300中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:291中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
439、(61)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:305、306和307中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:302中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
440、(62)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:308、309和310中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:301中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
441、(63)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:315、316和317中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:312中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
442、(64)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:318、319和320中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:311中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
443、(65)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:325、326和327中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:322中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
444、(66)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:328、329和330中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:321中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
445、(67)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:335、336和337中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:332中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
446、(68)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:338、339和340中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:331中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
447、(69)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:345、346和347中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:342中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
448、(70)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:348、349和350中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:341中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
449、(71)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:355、356和357中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:352中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
450、(72)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:358、359和360中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:351中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
451、(73)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:365、366和367中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:362中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
452、(74)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:368、369和370中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:361中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
453、(75)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:375、376和377中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:372中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
454、(76)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:378、379和380中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:371中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
455、(77)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:385、386和387中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:382中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;
456、(78)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:388、389和390中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:381中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1;
457、(79)包含vh的免疫球蛋白重链或其片段,该vh包含分别具有如seq id no:395、396和397中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vh在与包含如seq id no:392中所示的氨基酸序列的vl配对时结合cdcp1;或
458、(80)包含vl的免疫球蛋白轻链或其片段,该vl包含分别具有如seq id no:398、399和400中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3,且其中所述vl在与包含如seq id no:391中所示的氨基酸序列的vh配对时结合cdcp1。
459、46.如第45项的cdna,其中所述vh在与vl配对时特异性结合人cdcp1和/或食蟹猴cdcp1,且所述vl在与vh配对时特异性结合人cdcp1和/或食蟹猴cdcp1。
460、47.如第45项的cdna,其中所述免疫球蛋白重链或其片段是人源化免疫球蛋白重链或其片段,且所述免疫球蛋白轻链或其片段是人源化免疫球蛋白轻链或其片段。
461、48.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:5、6和7中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
462、49.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:8、9和10中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
463、50.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:15、16和17中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
464、51.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:18、19和20中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
465、52.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:25、26和27中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
466、53.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:28、29和30中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
467、54.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:35、36和37中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
468、55.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:38、39和40中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
469、56.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:45、46和47中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
470、57.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:48、49和50中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
471、58.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:55、56和57中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
472、59.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:58、59和60中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
473、60.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:65、66和67中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
474、61.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:68、69和70中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
475、62.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:75、76和77中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
476、63.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:78、79和80中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
477、64.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:85、86和87中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
478、65.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:88、89和90中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
479、66.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:95、96和97中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
480、67.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:98、99和100中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
481、68.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:105、106和107中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
482、69.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:108、109和110中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
483、70.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:115、116和117中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
484、71.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:118、119和120中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
485、72.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:125、126和127中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
486、73.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:128、129和130中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
487、74.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:135、136和137中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
488、75.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:138、139和140中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
489、76.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:145、146和147中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
490、77.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:148、149和150中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
491、78.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:155、156和157中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
492、79.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:158、159和160中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
493、80.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:165、166和167中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
494、81.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:168、169和170中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
495、82.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:175、176和177中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
496、83.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:178、179和180中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
497、84.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:185、186和187中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
498、85.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:188、189和190中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
499、86.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:195、196和197中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
500、87.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:198、199和200中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
501、88.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:205、206和207中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
502、89.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:208、209和210中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
503、90.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:215、216和217中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
504、91.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:218、219和220中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
505、92.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:225、226和227中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
506、93.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:228、229和230中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
507、94.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:235、236和237中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
508、95.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:238、239和240中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
509、96.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:245、246和247中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
510、97.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:248、249和250中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
511、98.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:255、256和257中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
512、99.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:258、259和260中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
513、100.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:265、266和267中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
514、101.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:268、269和270中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
515、102.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:275、276和277中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
516、103.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:278、279和280中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
517、104.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:285、286和287中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
518、105.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:288、289和290中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
519、106.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:295、296和297中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
520、107.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:298、299和300中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
521、108.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:305、306和307中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
522、109.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:308、309和310中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
523、110.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:315、316和317中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
524、111.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:318、319和320中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
525、112.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:325、326和327中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
526、113.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:328、329和330中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
527、114.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:335、336和337中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
528、115.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:338、339和340中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
529、116.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:345、346和347中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
530、117.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:348、349和350中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
531、118.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:355、356和357中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
532、119.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:358、359和360中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
533、120.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:365、366和367中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
534、121.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:368、369和370中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
535、122.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:375、376和377中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
536、123.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:378、379和380中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
537、124.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:385、386和387中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
538、125.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:388、389和390中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
539、126.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白重链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白重链或其片段包含含有分别如seq id no:395、396和397中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vh。
540、127.如第45项的cdna,其中所述cdna包含编码包含免疫球蛋白轻链或其片段的多肽的多核苷酸,该免疫球蛋白轻链或其片段包含含有分别如seq id no:398、399和400中所示的氨基酸序列的cdr 1、2和3的vl。
541、128.一种结合cdcp1的抗体或其抗原结合片段,其包含:
542、含有与选择的vh序列至少90%相同的氨基酸序列的重链可变区(vh),和含有与选择的vl序列至少90%相同的氨基酸序列的轻链可变区(vl),其中所述选择的vh序列和所述选择的vl序列是以下之一:
543、1)所述选择的vh序列是seq id no:1,和所述选择的vl序列是seq id no:2;
544、2)所述选择的vh序列是seq id no:11,和所述选择的vl序列是seq id no:12;
545、3)所述选择的vh序列是seq id no:21,和所述选择的vl序列是seq id no:22;
546、4)所述选择的vh序列是seq id no:31,和所述选择的vl序列是seq id no:32;
547、5)所述选择的vh序列是seq id no:41,和所述选择的vl序列是seq id no:42;
548、6)所述选择的vh序列是seq id no:51,和所述选择的vl序列是seq id no:52;
549、7)所述选择的vh序列是seq id no:61,和所述选择的vl序列是seq id no:62;
550、8)所述选择的vh序列是seq id no:71,和所述选择的vl序列是seq id no:72;
551、9)所述选择的vh序列是seq id no:81,和所述选择的vl序列是seq id no:82;
552、10)所述选择的vh序列是seq id no:91,和所述选择的vl序列是seq id no:92;
553、11)所述选择的vh序列是seq id no:101,和所述选择的vl序列是seq id no:102;
554、12)所述选择的vh序列是seq id no:111,和所述选择的vl序列是seq id no:112;
555、13)所述选择的vh序列是seq id no:121,和所述选择的vl序列是seq id no:122;
556、14)所述选择的vh序列是seq id no:131,和所述选择的vl序列是seq id no:132;
557、15)所述选择的vh序列是seq id no:141,和所述选择的vl序列是seq id no:142;
558、16)所述选择的vh序列是seq id no:151,和所述选择的vl序列是seq id no:152;
559、17)所述选择的vh序列是seq id no:161,和所述选择的vl序列是seq id no:162;和
560、18)所述选择的vh序列是seq id no:171,和所述选择的vl序列是seq id no:172;
561、19)所述选择的vh序列是seq id no:181,和所述选择的vl序列是seq id no:182;
562、20)所述选择的vh序列是seq id no:191,和所述选择的vl序列是seq id no:192;
563、21)所述选择的vh序列是seq id no:201,和所述选择的vl序列是seq id no:202;
564、22)所述选择的vh序列是seq id no:211,和所述选择的vl序列是seq id no:212;
565、23)所述选择的vh序列是seq id no:221,和所述选择的vl序列是seq id no:222;
566、24)所述选择的vh序列是seq id no:231,和所述选择的vl序列是seq id no:232;
567、25)所述选择的vh序列是seq id no:241,和所述选择的vl序列是seq id no:242;
568、26)所述选择的vh序列是seq id no:251,和所述选择的vl序列是seq id no:252;
569、27)所述选择的vh序列是seq id no:261,和所述选择的vl序列是seq id no:262;
570、28)所述选择的vh序列是seq id no:271,和所述选择的vl序列是seq id no:272;
571、29)所述选择的vh序列是seq id no:281,和所述选择的vl序列是seq id no:282;
572、30)所述选择的vh序列是seq id no:291,和所述选择的vl序列是seq id no:292;
573、31)所述选择的vh序列是seq id no:301,和所述选择的vl序列是seq id no:302;
574、32)所述选择的vh序列是seq id no:311,和所述选择的vl序列是seq id no:312;
575、33)所述选择的vh序列是seq id no:321,和所述选择的vl序列是seq id no:322;
576、34)所述选择的vh序列是seq id no:331,和所述选择的vl序列是seq id no:332;
577、35)所述选择的vh序列是seq id no:341,和所述选择的vl序列是seq id no:342;
578、36)所述选择的vh序列是seq id no:351,和所述选择的vl序列是seq id no:352;
579、37)所述选择的vh序列是seq id no:361,和所述选择的vl序列是seq id no:362;
580、38)所述选择的vh序列是seq id no:371,和所述选择的vl序列是seq id no:372;
581、39)所述选择的vh序列是seq id no:381,和所述选择的vl序列是seq id no:382;和
582、40)所述选择的vh序列是seq id no:391,和所述选择的vl序列是seq id no:392,
583、其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合含cub结构域蛋白1(cdcp1)。
584、129.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段特异性结合人cdcp1和/或食蟹猴cdcp1。
585、130.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段对于人cdcp1的解离常数(kd)小于10nm,和/或对于食蟹猴cdcp1的解离常数(kd)小于10nm。
586、131.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是人源化抗体或其抗原结合片段。
587、132.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:1的序列且所述vl包含seq id no:2的序列。
588、133.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:11的序列且所述vl包含seq id no:12的序列。
589、134.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:21的序列且所述vl包含seq id no:22的序列。
590、135.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:31的序列且所述vl包含seq id no:32的序列。
591、136.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:41的序列且所述vl包含seq id no:42的序列。
592、137.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:51的序列且所述vl包含seq id no:52的序列。
593、138.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:61的序列且所述vl包含seq id no:62的序列。
594、139.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:71的序列且所述vl包含seq id no:72的序列。
595、140.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:81的序列且所述vl包含seq id no:82的序列。
596、141.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:91的序列且所述vl包含seq id no:92的序列。
597、142.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:101的序列且所述vl包含seq id no:102的序列。
598、143.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:111的序列且所述vl包含seq id no:112的序列。
599、144.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:121的序列且所述vl包含seq id no:122的序列。
600、145.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:131的序列且所述vl包含seq id no:132的序列。
601、146.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:141的序列且所述vl包含seq id no:142的序列。
602、147.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:151的序列且所述vl包含seq id no:152的序列。
603、148.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:161的序列且所述vl包含seq id no:162的序列。
604、149.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:171的序列且所述vl包含seq id no:172的序列。
605、150.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:181的序列且所述vl包含seq id no:182的序列。
606、151.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:191的序列且所述vl包含seq id no:192的序列。
607、152.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:201的序列且所述vl包含seq id no:202的序列。
608、153.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:211的序列且所述vl包含seq id no:212的序列。
609、154.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:221的序列且所述vl包含seq id no:222的序列。
610、155.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:231的序列且所述vl包含seq id no:232的序列。
611、156.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:241的序列且所述vl包含seq id no:242的序列。
612、157.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:251的序列且所述vl包含seq id no:252的序列。
613、158.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:261的序列且所述vl包含seq id no:262的序列。
614、159.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:271的序列且所述vl包含seq id no:272的序列。
615、160.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:281的序列且所述vl包含seq id no:282的序列。
616、161.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:291的序列且所述vl包含seq id no:292的序列。
617、162.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:301的序列且所述vl包含seq id no:302的序列。
618、163.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:311的序列且所述vl包含seq id no:312的序列。
619、164.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:321的序列且所述vl包含seq id no:322的序列。
620、165.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:331的序列且所述vl包含seq id no:332的序列。
621、166.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:341的序列且所述vl包含seq id no:342的序列。
622、167.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:351的序列且所述vl包含seq id no:352的序列。
623、168.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:361的序列且所述vl包含seq id no:362的序列。
624、169.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:371的序列且所述vl包含seq id no:372的序列。
625、170.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:381的序列且所述vl包含seq id no:382的序列。
626、171.如第128项的抗体或其抗原结合片段,其中所述vh包含seq id no:391的序列且所述vl包含seq id no:392的序列。
627、172.一种抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段结合人cdcp1,并阻断人cdcp1在残基342处的切割。
628、173.如第172项的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列如seq id no:85、86和87中所示的cdr 1、2、3的vh,和含有氨基酸序列如seq id no:88、89和90中所示的cdr 1、2、3的vl。
629、174.如第172项的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列如seq id no:95、96和97中所示的cdr 1、2、3的vh,和含有氨基酸序列如seq id no:98、99和100中所示的cdr 1、2、3的vl。
630、175.一种抗体药物缀合物,其包含第1-44和128-174项中任一项的抗体或其抗原结合片段和治疗剂。
631、176.如第175项的抗体药物缀合物,其中所述治疗剂是细胞毒性剂或细胞生长抑制剂。
632、177.如第176项的抗体药物缀合物,其中所述细胞毒性剂或细胞生长抑制剂是微管抑制剂或dna烷化剂。
633、178.如第177项的抗体药物缀合物,其中所述细胞毒性剂或细胞生长抑制剂选自dm4、mmae、pdx、pdb和ign。
634、179.如第175项的抗体药物缀合物,其中所述抗体或抗原结合片段通过接头与所述治疗剂连接。
635、180.如第179项的抗体药物缀合物,其中所述接头选自可切割肽、带电位阻二硫化物和马来酰亚胺基-己酰基-缬氨酸-瓜氨酸。
636、181.如第179项的抗体药物缀合物,其中所述治疗剂是dm4,和所述接头是d-ala-l-ala dpa。
637、182.如第179项的抗体药物缀合物,其中所述治疗剂是dm4,和所述接头是n-琥珀酰亚胺基4-(2-吡啶二硫代)-2-磺基丁酸酯(sspdb)。
638、183.如第179项的抗体药物缀合物,其中所述治疗剂是mmae,和所述接头是马来酰亚胺基-己酰基-缬氨酸-瓜氨酸(mc-vc)。
639、184.如第179项的抗体药物缀合物,其中所述治疗剂是ign,和所述接头是d-ala-l-ala dpa。
640、185.一种式ab-[l-d]n的抗体药物缀合物,其中
641、ab包含第1-44和128-174项任一项的抗体或其抗原结合片段;
642、l包含任选的接头;
643、d是治疗剂;和
644、n是约1至约20的整数。
645、186.一种治疗受试者的癌症的方法,该方法包括:
646、鉴定患有癌症的受试者;和
647、向所述受试者施用包含治疗有效量的第175-185项任一项的抗体药物缀合物的药物组合物。
648、187.如第186项的方法,其中所述癌症是乳腺癌、肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌或结肠癌。
649、188.如第186项的方法,其中所述癌症是三阴性乳腺癌。
650、189.如第188项的方法,其中所述抗体药物缀合物中的所述治疗剂是dm4,和所述接头是d-ala-l-ala dpa或sspdb。
651、190.如第188项的方法,其中所述抗体药物缀合物中的所述治疗剂是mmae,和所述接头是mc-vc。
652、191.如第186项的方法,其中所述癌症是结肠癌。
653、192.如第191项的方法,其中所述抗体药物缀合物中的所述治疗剂是ign,和所述接头是d-ala-l-ala dpa。
654、193.如第191项的方法,其中所述抗体药物缀合物中的所述治疗剂是dm4,和所述接头是d-ala-l-ala dpa或sspdb。
655、194.如第191项的方法,其中所述抗体药物缀合物中的所述治疗剂是mmae,和所述接头是mc-vc。
656、195.如第186项的方法,其中所述癌症是小细胞肺癌。
657、196.如第195项的方法,其中所述抗体药物缀合物中的所述治疗剂是ign,和所述接头是d-ala-l-ala dpa。
658、197.一种治疗受试者的癌症的方法,该方法包括:
659、鉴定患有癌症的受试者;和
660、向所述受试者施用包含治疗有效量的第1-44和128-174项任一项的抗体或其抗原结合片段或者治疗有效量的第175-185项任一项的抗体药物缀合物的药物组合物。
661、198.如第197项的方法,其中所述癌症是乳腺癌、三阴性乳腺癌、肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌或结肠癌。
本文地址:https://www.jishuxx.com/zhuanli/20240905/288857.html
版权声明:本文内容由互联网用户自发贡献,该文观点仅代表作者本人。本站仅提供信息存储空间服务,不拥有所有权,不承担相关法律责任。如发现本站有涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容, 请发送邮件至 YYfuon@163.com 举报,一经查实,本站将立刻删除。