一种山茱萸新苷的用途

本发明属于环烯醚萜类化合物，具体涉及一种山茱萸新苷的用途。

背景技术：

1、巨噬细胞内的nlrp3炎性小体通路是固有免疫系统防线的重要组成部分，参与体内抗病原微生物的先天免疫应答。nlrp3炎性小体由胞内受体nlrp3、接头蛋白asc和下游蛋白酶pro-caspase-1组成，是胞质中形成的多聚蛋白复合物。nlrp3炎性小体的组装和激活一般由两个信号诱导激活，在细菌感染时，巨噬细胞等免疫细胞首先受到pamps的刺激，tlrs或il-1受体通过激活nf-κb促进nlrp3、pro-il-1β等前炎性因子的表达，这是巨噬细胞的致敏信号；随后，致敏的巨噬细胞在细菌或宿主细胞释放的pamps和damps作用下而被激活。当免疫细胞被激活后，nlrp3充当传感器分子识别多种微生物(包括细菌和病毒)和内外源危险信号，通过pyd-pyd相互作用连接到asc，诱导asc组装成大的斑点蛋白并募集下游蛋白酶pro-caspase-1寡聚形成一种多聚蛋白复合物，从而促进pro-caspase-1自我切割和活化，焦亡效应蛋白gsdmd经活化的cleaved-caspase-1切割后，gsdmd-n端结构域寡聚并插入细胞膜形成孔洞，引起il-1β等炎性因子的释放，最终使细胞发生炎症性死亡，即细胞焦亡。

2、脓毒症与nlrp3炎性小体的过度活化和随后的细胞焦亡有关。在脓毒症过程中，lps(脂多糖)诱导巨噬细胞和其他效应细胞释放大量的炎症性细胞因子，这些炎症性细胞因子可以引起全身炎症反应。过度的炎症反应将会损伤机体的重要器官如肾、肝、肺的结构和功能，甚至还会引起多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome，mods)，更严重的还会造成死亡。因此，体内nlrp3炎性小体的过度激活导致的细胞因子风暴甚至多器官功能障碍综合征(mods)是细菌诱导脓毒症ali的关键事件，而抑制nlrp3炎性小体的激活可减轻脓毒症ali过程中的常见炎症反应。总之，通过调节nlrp3炎性小体过度活化而抑制炎症性细胞因子的释放和平衡免疫应答己经被认为是治疗脓毒症ali并降低其死亡率的重要策略。

3、传统中药具有多途径、多靶点和较低毒副作用的特点，其应用越来越广泛，这为临床治疗脓毒症ali提供了新的思路。山茱萸新苷(cornuside，cns)是从传统中药山茱萸中提取分离出来的一种环烯醚萜类化合物，具有良好的生物活性，在抗衰老、抗自身免疫性肝炎、抗糖尿病、改善缺血性中风和阿尔茨海默病等方面都有较好的效果，但山茱萸新苷对脓毒症ali的治疗效果及潜在调控机制方面的研究较少。文献《中药中3类环烯醚萜苷抗炎活性研究进展》中记载了山茱萸新苷的抗炎特性与抑制nf-κb及erk1/2、p38和jnk1/2磷酸化负调控相关，但是尚未有专利公开山茱萸新苷对nlrp3炎性小体通路所引发炎症的治疗作用。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术存在的上述问题，提供一种利用山茱萸新苷制备nlrp3炎性小体抑制剂的新用途。

2、为实现以上目的，本发明的技术方案如下：

3、本发明提供一种山茱萸新苷的用途，所述山茱萸新苷用于制备nlrp3炎性小体的抑制剂，山茱萸新苷具有以下结构：

4、

5、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

6、本发明以山茱萸新苷为研究对象，探索出山茱萸新苷除常规调控通路以外潜在的新的调控机制，并证明了山茱萸新苷是一种针对nlrp3炎性小体调控通路引发炎症反应的高效抑制剂，能为脓毒症急性肺损伤疾病的治疗提供新的临床用药选择。

技术特征：

1.一种山茱萸新苷的用途，其特征在于：所述山茱萸新苷用于制备nlrp3炎性小体的抑制剂，山茱萸新苷具有以下结构：

技术总结一种山茱萸新苷的用途，山茱萸新苷用于制备NLRP3炎性小体的抑制剂。本发明探索出山茱萸新苷除常规调控通路以外潜在的新的调控机制，即能够从NLRP3炎性小体调控通路对肺部产生的剧烈炎症反应产生抑制作用，有效抑制NLRP3炎性小体的活化和细胞焦亡蛋白的表达，增加肺组织抗氧化蛋白表达并减轻脓毒症小鼠模型肺部炎症反应，从而为脓毒症急性肺损伤疾病的治疗提供新的临床用药选择。技术研发人员：罗彤,赛音朝克图,艾丽雅受保护的技术使用者：武汉商学院技术研发日：技术公布日：2024/9/9