一种假长双歧杆菌在预防或治疗糖尿病骨质疏松症中的应用

本发明属于生物医药领域，特别涉及一种假长双歧杆菌在预防或治疗糖尿病骨质疏松症中的应用。

背景技术：

1、糖尿病患者面临血管和神经系统的慢性并发症，包括糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等。近年来，糖尿病导致的脆性骨折作为糖尿病并发症也越来越受到重视，严重的椎体骨折甚至与糖尿病全因死亡率有关。

2、最近的研究表明，肠道菌群(gut microbiota,gm)与机体代谢健康之间存在密切关系，这为肠道菌群可能作为代谢病的潜在治疗靶点提供了证据。肠道菌群是寄生在胃肠道中的微生物的集合，由大约10万亿个细菌组成。饮食习惯、生活方式、卫生水平、抗生素以及益生菌的使用都能够对肠道菌群的结构和功能产生影响。并且肠道菌群的影响不仅限于消化道，而且扩展到远离肠道的其他器官和系统。最新研究表明，肠道微生物通过多种途径调控机体的免疫系统、代谢过程以及激素水平，从而影响包括骨代谢平衡在内的全身的健康状况。

3、益生菌作为通过靶向肠道菌群治疗疾病的重要手段相较于传统化学药物具有独特的优势。首先，益生菌安全性高。益生菌通常源自天然食物或发酵过程，在经过充分的纯化后，不会引入新的感染性疾病或有害微生物，因此风险较低。其次，益生菌产品通常以胶囊、粉末或液体形式销售，易于获得和使用，无需像粪菌移植那样进行复杂的操作。第三，大多数益生菌产品被认为是长期安全的，可作为日常膳食补充品使用，无需担心长期使用的风险。最后，益生菌产品通常经过标准化的生产过程，确保菌株的稳定性和可靠性，并得到丰富的临床研究支持其功效。

4、益生菌治疗骨代谢疾病也是目前研究的热点。在动物模型中，许多益生菌显示出良好的抗骨流失作用。例如，乳杆菌属(lactobacillus)和双歧杆菌属(bifidobacterium)中的多种益生菌被发现可以在不同动物模型中改善骨质疏松症。

5、本专利介绍的益生菌——假长双歧杆菌属于放线菌门(actinomycetota)-放线菌纲(actinomycetes)-双歧杆菌目(bifidobacteriales)-双歧杆菌科(bifidobacteriaceae)-双歧杆菌属(bifidobacterium)-假长双歧杆菌种(bifidobacteriumpseudolongum)。假长双歧杆菌是动物肠道中最常见的菌种，其具有作为“肠道基石菌”的作用，可能会促进其他肠道微生物的繁殖。假长双歧杆菌作为益生菌使用也已经在动物水平研究中取得了一些进展。一项发表在《science》杂志上的研究发现，假长双歧杆菌可以通过产生代谢产物肌苷提高肿瘤免疫检查点抑制剂pdl-1和ctla-4的抗肿瘤效果。另一项研究揭示了假长双歧杆菌产生的乙酸抑制非酒精性脂肪肝病相关的肝细胞癌的作用。此外，假长双歧杆菌还被报道可以发挥抗结核分支杆菌感染、抗过敏、缓解心肌纤维化、降脂肪等作用。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是提供一种假长双歧杆菌在预防或治疗糖尿病骨质疏松症中的应用。本发明推荐采用假长双歧杆菌作为防治糖尿病诱发的骨质疏松症的益生菌药物，其机制在于能够有效降低宿主体内的il-17a水平并加快骨形成速率。通过动物实验研究，本发明证实了在1型糖尿病小鼠模型中，肠道内假长双歧杆菌的丰度减少与骨密度降低具有正相关性。在此模型中，每隔一日口服2×10^8cfu的假长双歧杆菌可显著改善由1型糖尿病引发的骨质疏松症，从而为糖尿病性骨质疏松症的治疗提供了一个创新且有前景的治疗方案。

2、本发明的一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备预防或治疗骨质疏松症药物中的应用。

3、本发明一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备预防或治疗糖尿病骨质疏松症中的应用。

4、本发明一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备预防或治疗1型糖尿病骨质疏松症药物中的应用。

5、本发明一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备预防或治疗链脲佐霉素引发的骨质疏松症药物中的应用。

6、本发明一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备降低血清il-17a药物中的应用。

7、所述假长双歧杆菌为假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)atcc25865。

8、一种抗糖尿病骨质疏松症药物，所述药物含假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)。

9、一种抗链脲佐霉素引发的骨质疏松药物，所述药物含假长双歧杆菌(bifidobacterium pseudolongum)。

10、一种促骨形成药物，所述药物含假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)。

11、所述假长双歧杆菌为假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)atcc25865。

12、所述药物服用为每隔一日口服2×10^8cfu的假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)。

13、有益效果

14、本发明在链脲佐霉素(streptozocin，stz)诱导的1型糖尿病(type 1diabetes，t1d)小鼠模型中，证实了肠道内假长双歧杆菌的数量减少与骨密度降低具有显著的正相关性。在此模型中，每隔一日口服2×10^8cfu的假长双歧杆菌可显著改善由1型糖尿病引发的骨质疏松症状，从而为糖尿病性骨质疏松症的治疗提供了一个创新且有前景的治疗方案。

15、本发明采用了16s rrna基因测序技术，分析了t1d模型小鼠的肠道微生物群落结构变化，并发现了一个关键观察结果：假长双歧杆菌丰度的减少与骨密度下降之间存在明显的正相关关系。随后，本研究利用菌群移植实验和luminex多因子检测技术，揭示了肠道菌群组成变化通过调节机体il-17a水平影响t1d相关的骨质疏松症。最终，通过向模型小鼠经口补充假长双歧杆菌，验证了该特定菌种作为益生菌在降低宿主体内il-17a水平和促进骨形成方面的显著效果，从而有效对抗由t1d诱发的骨质疏松症。这一发现凸显了假长双歧杆菌在干预糖尿病骨质疏松症中的潜在应用价值

技术特征：

1.一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备预防或治疗骨质疏松症药物中的应用。

2.一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备预防或治疗糖尿病骨质疏松症中的应用。

3.一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备预防或治疗1型糖尿病骨质疏松症中的应用。

4.一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备预防或治疗链脲佐霉素引发的骨质疏松症药物中的应用。

5.一种假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)在制备降低血清il-17a药物中的应用。

6.根据权利要求1-5任一所述应用，其特征在于，所述假长双歧杆菌为假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)atcc 25865。

7.一种抗糖尿病骨质疏松症药物，其特征在于，所述药物含假长双歧杆菌(bifidobacterium pseudolongum)。

8.一种抗链脲佐霉素引发的骨质疏松药物，其特征在于，所述药物含假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)。

9.一种促骨形成药物，其特征在于，所述药物含假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)。

10.根据权利要求7-9任一所述药物，其特征在于，所述药物服用为每隔一日口服2×10^8cfu的假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)。

技术总结本发明涉及一种假长双歧杆菌在预防或治疗糖尿病骨质疏松症中的应用，本发明采用假长双歧杆菌作为防治糖尿病诱发的骨质疏松症的益生菌药物。通过每隔一日口服2×10^8CFU的假长双歧杆菌可显著改善由1型糖尿病引发的骨质疏松症，从而为糖尿病性骨质疏松症的治疗提供了一个创新且有前景的治疗方案。技术研发人员：刘建民,赵红燕,顾燕云,蒋涛受保护的技术使用者：上海交通大学医学院附属瑞金医院技术研发日：技术公布日：2024/9/12