含CpG佐剂的带状疱疹疫苗的免疫原性的制作方法

本公开文本涉及用于通过施用包含有效量的vzv糖蛋白e抗原和含有未甲基化的胞苷-磷酸-鸟苷(cpg)基序的寡核苷酸的免疫原性组合物在有需要的人类受试者中增加针对水痘带状疱疹病毒(vzv)的细胞介导的免疫的方法。所述免疫原性组合物适合于预防带状疱疹和/或疱疹后神经痛。

背景技术：

1、带状疱疹(herpes zoster，hz)也称为带状疱疹(shingles)，是由潜伏的水痘带状疱疹病毒(vzv)的再激活引起的，并且通常表现为局部皮疹(eshleman等人,futurevirology,6(3):341-355,2011；和cohen,n engl j med,369(3):255-263,2013)。免疫衰老(与年龄相关的免疫能力降低)和免疫缺陷(由疾病或药物引起)是患上hz的最重要的风险因素。人的带状疱疹和并发症(如疱疹后神经痛)和住院治疗的风险在50岁后急剧增加，这与vzv特异性t细胞介导的免疫(cmi)的年龄相关下降紧密对应，所述vzv特异性t细胞介导的免疫(cmi)被认为在防止潜伏的vzv的再激活和防止再激活的病毒的繁殖方面很重要(levin等人,j infect dis,197(6):825-835,2008；weinberg等人,j infect dis,201(7):1024-1030,2010；以及weinberg和levin,curr top microbiol immunol,342:341-357,2010)。认为hz疫苗增强vzv特异性记忆t细胞，防止其下降到目前未知的针对hz的保护所需的阈值以下(oxman等人,vaccine,29(20):3625-3627,2011)。

2、在hz疫苗可用之前，hz在美国每年影响近100万人。2020年未接种疫苗的成年人中hz的发病率为9.92(95％ ci，9.82-10.01)/1000人年。其通常随着年龄的增长而增加，从50-54岁年龄组的7.20/1000人年增加到≥80岁年龄组的13.99/1000人年。所有hz病例中的一半发生在超过60岁的人群中，并且据估计，活至85岁的个体在其一生中有50％的机会患上hz(dooling等人,mmwr,67:103-108,2018)。

3、在美国，有两种疫苗可以用于防止50岁或更大的个体的带状疱疹。是一种由merck&co.,inc.(新泽西州怀特豪斯站)市售的活减毒疫苗。是由glaxosmithkline(北卡罗来纳州三角研究园)市售的重组的含as01b佐剂的亚单位疫苗。尽管未进行头对头临床试验，但是基于针对带状疱疹和疱疹后神经痛的改善功效的估计，美国免疫接种实践咨询委员会在2017年以微弱的差距投票推荐优先使用而非(dooling等人,mmwr,67:103-108,2018)。有利于的微弱投票优势(8比7)与对反应原性的担忧相关。的iii期研究报告，与3.1％的安慰剂接受者对比，16.5％的疫苗接受者患上3级不良事件，并且与2.4％的安慰剂接受者对比，10.8％的疫苗接受者患上3级全身性事件(肌痛、疲劳、头痛、寒战、发烧和胃肠道症状)(lal等人,neng j med,372:2087-2096,2015；和cunningham等人,n eng j med,375:1019-1032,2016)。疫苗接种后相对高水平的严重副作用被认为有可能对患者的第二剂依从性水平产生负面影响(bharucha等人,human vaccines&immunotherapeutics,13:1789-1797,2017)，并且鉴于患者需要接受两剂以针对hz提供保护，这是一个持续性的问题。由于指控其在一些患者中引起带状疱疹和严重的带状疱疹相关疾病的诉讼，在2020年被从美国市场撤下。

4、因此，对具有优异安全性特征的hz疫苗存在未被满足的医疗需求。

技术实现思路

1、本公开文本涉及用于通过施用包含有效量的vzv糖蛋白e抗原和含有未甲基化的胞苷-磷酸-鸟苷(cpg)基序的寡核苷酸的免疫原性组合物在有需要的人类受试者中增加针对水痘带状疱疹病毒(vzv)的细胞介导的免疫的方法。所述免疫原性组合物适合于预防带状疱疹和/或疱疹后神经痛。

技术特征：

1.一种在有需要的人类受试者中增加针对水痘带状疱疹病毒(vzv)的细胞介导的免疫的方法，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫原性组合物包含：约25μg至约150μg的所述ge抗原和约750μg至约6000μg的所述寡核苷酸。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫原性组合物包含：约50μg至约100μg的所述ge抗原和约1500μg至约6000μg的所述寡核苷酸。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫原性组合物包含约25μg、约50μg、约75μg、约100μg、约125μg或约150μg的所述ge抗原，以及约750μg、约1500μg、约3000μg或约6000μg的所述寡核苷酸。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述免疫原性组合物包含约100μg的所述ge抗原和约3000μg或6000μg的所述寡核苷酸。

6.一种在有需要的人类受试者中增加针对水痘带状疱疹病毒(vzv)的免疫应答的方法，所述方法包括：

7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述免疫原性组合物包含约100μg的所述ge抗原和约3000μg的所述寡核苷酸。

8.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述免疫原性组合物包含约100μg的所述ge抗原和约6000μg的所述寡核苷酸。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述寡核苷酸包含至少一个硫代磷酸酯连接，或者其中所有核苷酸连接都是硫代磷酸酯连接。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述寡核苷酸是单链寡脱氧核苷酸。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述ge抗原是缺乏全长vzv ge抗原的跨膜结构域和病毒粒子内结构域的重组蛋白。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述ge抗原包含seq id no:4的氨基酸序列，或与seq id no:4至少90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述ge抗原包含seq id no:5的氨基酸序列，或与seq id no:5至少90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中所述重组蛋白在哺乳动物细胞中产生。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述免疫原性组合物进一步包含铝盐佐剂。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述铝盐佐剂包含由无定形羟基磷酸硫酸铝、氢氧化铝、磷酸铝和硫酸铝钾组成的组中的一种或多种。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述铝盐佐剂包含氢氧化铝。

18.根据权利要求15-17中任一项所述的方法，其中所述免疫原性组合物包含约0.25mg至约1.25mg al3+。

19.根据权利要求15-17中任一项所述的方法，其中所述免疫原性组合物包含约0.50mg、约0.75mg或约1.00mg al3+。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述免疫原性组合物包含约0.75mg al3+。

21.根据权利要求15-20中任一项所述的方法，其中所述免疫原性组合物进一步包含药学上可接受的缓冲液。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述缓冲液不是含磷酸盐的缓冲液。

23.根据权利要求21所述的方法，其中所述缓冲液是tris缓冲液。

24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述免疫原性组合物不包含皂苷、tlr4激动剂和脂质体中的一种或多种。

25.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述免疫原性组合物不包含qs21、3-o-脱酰基单磷酰脂质a(3d-mpl1)、二油酰基磷脂酰胆碱和胆固醇中的一种或多种。

26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述ge抗原和所述寡核苷酸以1:15至1:120(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中，任选地其中所述ge抗原和所述寡核苷酸以1:15至1:60(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中。

27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述ge抗原和所述寡核苷酸以约1:15、约1:20、约1:30、约1:40、约1:60、约1:80或约1:120(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中，任选地其中所述ge抗原和所述寡核苷酸以约1:30(wt/wt)或约1:60(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中。

28.根据权利要求21-27中任一项所述的方法，其中所述寡核苷酸和所述al3+以8:1至2:1(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中，任选地其中所述寡核苷酸和所述al3+以约8:1(wt/wt)或约4:1(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中。

29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述人类受试者为18岁或更大。

30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述人类受试者为50岁或更大。

31.根据权利要求30所述的方法，其中所述人类受试者为50-69岁。

32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法，其中所述人类受试者被怀疑患有潜伏的vzv感染。

33.根据权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述人类受试者先前未接种针对水痘或带状疱疹的疫苗。

34.根据权利要求6-33中任一项所述的方法，其中所述人类受试者接受第一剂量和第二剂量的所述免疫原性组合物，其中在所述第一剂量之后1个月至1年施用所述第二剂量。

35.根据权利要求34所述的方法，其中在所述第一剂量之后2个月至6个月施用所述第二剂量。

36.根据权利要求1-5和35中任一项所述的方法，其中在所述第一剂量之后约2个月施用所述第二剂量。

37.根据权利要求1-36中任一项所述的方法，其中通过肌内注射施用所述免疫原性组合物。

38.根据权利要求1-37中任一项所述的方法，其中针对vzv的细胞介导的免疫的所述增加或针对vzv的免疫应答的所述增加包括ge抗原反应性的激活的cd4+t细胞的频率的增加，其中所述激活的cd4+t细胞表达两种或更多种选自以下的激活标记物：白细胞介素-2、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α和cd40l(cd154)。

39.根据权利要求1-38中任一项所述的方法，其中相对于在施用所述免疫原性组合物之前所述受试者中针对vzv的体液免疫，施用所述免疫原性组合物导致所述受试者中针对vzv的体液免疫的增加。

40.根据权利要求39所述的方法，其中针对vzv的体液免疫的所述增加包括ge抗原反应性igg的浓度增加。

41.根据权利要求39或权利要求40所述的方法，其中针对vzv的体液免疫的所述增加包括ge中和抗体和/或vzv中和抗体的浓度的增加。

42.根据权利要求39-41中任一项所述的方法，其中在施用所述第一剂量的所述免疫原性组合物之后约两个月，在所述受试者中引起细胞介导的免疫的所述增加和体液免疫的所述增加。

43.根据权利要求39-41中任一项所述的方法，其中在施用所述第二剂量的所述免疫原性组合物之后约一个月，在所述受试者中引起细胞介导的免疫的所述增加和体液免疫的所述增加。

44.根据权利要求39-43中任一项所述的方法，其中在施用所述第二剂量的所述免疫原性组合物之后，细胞介导的免疫的所述增加和体液免疫的所述增加在所述受试者中持续至少三个月。

45.根据权利要求39-44中任一项所述的方法，其中相对于未接受包含所述ge抗原的免疫原性组合物的对照受试者的风险，施用所述免疫原性组合物降低所述受试者患上带状疱疹的风险。

46.根据权利要求39-44中任一项所述的方法，其中所述免疫原性组合物的施用防止所述受试者患上带状疱疹，任选地在施用所述第二剂量的所述免疫原性组合物之后持续至少3年的时间段。

47.根据权利要求39-44中任一项所述的方法，其中所述免疫原性组合物的施用防止所述受试者患上疱疹后神经痛，任选地在施用所述第二剂量的所述免疫原性组合物之后持续至少3年的时间段。

48.根据权利要求39-47中任一项所述的方法，其中相对于包含所述ge抗原和as01b佐剂的比较组合物，所述免疫原性组合物与在施用所述第一剂量和/或所述第二剂量之后7天(疫苗接种当天和随后6天)内患上一种或多种诱发的局部反应的风险降低相关。

49.根据权利要求48所述的方法，其中所述诱发的局部反应包括妨碍正常日常活动的疼痛。

50.根据权利要求39-49中任一项所述的方法，其中相对于包含所述ge抗原和as01b佐剂的比较组合物，所述免疫原性组合物与在施用所述第一剂量和/或所述第二剂量之后7天(疫苗接种当天和随后6天)内患上一种或多种诱发的全身性反应的风险降低相关。

51.根据权利要求50所述的方法，其中所述诱发的全身性反应包括妨碍正常日常活动的疲劳、头痛和/或肌痛和/或高于39℃的发烧。

52.根据权利要求39-51中任一项所述的方法，其中相对于包含所述ge抗原和as01b佐剂的比较组合物，所述免疫原性组合物与在施用所述第一剂量和/或所述第二剂量之后42天(疫苗接种当天和随后41天)内患上吉兰-巴雷综合征的风险降低相关。

53.一种免疫原性组合物，所述免疫原性组合物用于在有需要的人类受试者中增加针对水痘带状疱疹病毒(vzv)的细胞介导的免疫的方法中使用，所述方法包括：

54.免疫原性组合物在制造用于在有需要的人类受试者中增加针对水痘带状疱疹病毒(vzv)的细胞介导的免疫的药剂中的用途，其中：

55.根据权利要求53或权利要求54所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物包含：约25μg至约150μg的所述ge抗原和约750μg至约6000μg的所述寡核苷酸。

56.根据权利要求53或权利要求54所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物包含：约50μg至约100μg的所述ge抗原和约1500μg至约6000μg的所述寡核苷酸。

57.根据权利要求53或权利要求54所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物包含约25μg、约50μg、约75μg、约100μg、约125μg或约150μg的所述ge抗原，以及约750μg、约1500μg、约3000μg或约6000μg的所述寡核苷酸。

58.根据权利要求57所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物包含约100μg的所述ge抗原和约3000μg或6000μg的所述寡核苷酸。

59.一种用于在有需要的人类受试者中增加针对水痘带状疱疹病毒(vzv)的免疫应答的方法中使用的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含：

60.免疫原性组合物在制造用于在有需要的人类受试者中增加针对水痘带状疱疹病毒(vzv)的免疫应答的药剂中的用途，其中：

61.根据权利要求58-60中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物包含约100μg的所述ge抗原和约3000μg的所述寡核苷酸。

62.根据权利要求58-60中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物包含约100μg的所述ge抗原和约6000μg的所述寡核苷酸。

63.根据权利要求53-62中任一项所述的组合物或用途，其中所述寡核苷酸包含至少一个硫代磷酸酯连接，或者其中所有核苷酸连接都是硫代磷酸酯连接。

64.根据权利要求53-63中任一项所述的组合物或用途，其中所述寡核苷酸是单链寡脱氧核苷酸。

65.根据权利要求53-64中任一项所述的组合物或用途，其中所述ge抗原是缺乏全长vzv ge抗原的跨膜结构域和病毒粒子内结构域的重组蛋白。

66.根据权利要求65所述的组合物或用途，其中所述ge抗原包含seq id no:4的氨基酸序列，或与seq id no:4至少90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

67.根据权利要求65所述的组合物或用途，其中所述ge抗原包含seq id no:5的氨基酸序列，或与seq id no:5至少90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

68.根据权利要求65-67中任一项所述的组合物或用途，其中所述重组蛋白在哺乳动物细胞中产生。

69.根据权利要求53-68中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物进一步包含铝盐佐剂。

70.根据权利要求69所述的组合物或用途，其中所述铝盐佐剂包含由无定形羟基磷酸硫酸铝、氢氧化铝、磷酸铝和硫酸铝钾组成的组中的一种或多种。

71.根据权利要求69所述的组合物或用途，其中所述铝盐佐剂包含氢氧化铝。

72.根据权利要求69-71中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物包含约0.25mg至约1.25mg al3+。

73.根据权利要求69-71中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物包含约0.50mg、约0.75mg或约1.00mg al3+。

74.根据权利要求73所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物包含约0.75mgal3+。

75.根据权利要求69-74中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物进一步包含药学上可接受的缓冲液。

76.根据权利要求75所述的组合物或用途，其中所述缓冲液不是含磷酸盐的缓冲液。

77.根据权利要求75所述的组合物或用途，其中所述缓冲液是tris缓冲液。

78.根据权利要求53-77中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物不包含皂苷、tlr4激动剂和脂质体中的一种或多种。

79.根据权利要求53-77中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物不包含qs21、3-o-脱酰基单磷酰脂质a(3d-mpl1)、二油酰基磷脂酰胆碱和胆固醇中的一种或多种。

80.根据权利要求53-79中任一项所述的组合物或用途，其中所述ge抗原和所述寡核苷酸以1:15至1:120(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中，任选地其中所述ge抗原和所述寡核苷酸以1:15至1:60(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中。

81.根据权利要求53-80中任一项所述的组合物或用途，其中所述ge抗原和所述寡核苷酸以约1:15、约1:20、约1:30、约1:40、约1:60、约1:80或约1:120(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中，任选地其中所述ge抗原和所述寡核苷酸以约1:30(wt/wt)或约1:60(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中。

82.根据权利要求75-81中任一项所述的组合物或用途，其中所述寡核苷酸和所述al3+以8:1至2:1(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中，任选地其中所述寡核苷酸和所述al3+以约8:1(wt/wt)或约4:1(wt/wt)的比率存在于所述免疫原性组合物中。

83.根据权利要求53-82中任一项所述的组合物或用途，其中所述人类受试者为18岁或更大。

84.根据权利要求53-83中任一项所述的组合物或用途，其中所述人类受试者为50岁或更大。

85.根据权利要求84所述的组合物或用途，其中所述人类受试者为50-69岁。

86.根据权利要求53-85中任一项所述的组合物或用途，其中所述人类受试者被怀疑患有潜伏的vzv感染。

87.根据权利要求53-86中任一项所述的组合物或用途，其中所述人类受试者先前未接种针对水痘或带状疱疹的疫苗。

88.根据权利要求59-87中任一项所述的组合物或用途，其中所述人类受试者将接受第一剂量和第二剂量的所述免疫原性组合物，其中将在所述第一剂量之后1个月至1年施用所述第二剂量。

89.根据权利要求88所述的组合物或用途，其中将在所述第一剂量之后2个月至6个月施用所述第二剂量。

90.根据权利要求53-58和89中任一项所述的组合物或用途，其中将在所述第一剂量之后约2个月施用所述第二剂量。

91.根据权利要求53-90中任一项所述的组合物或用途，其中将通过肌内注射施用所述免疫原性组合物。

92.根据权利要求53-91中任一项所述的组合物或用途，其中针对vzv的细胞介导的免疫的所述增加或针对vzv的免疫应答的所述增加包括ge抗原反应性的激活的cd4+t细胞的频率的增加，其中所述激活的cd4+t细胞表达两种或更多种选自以下的激活标记物：白细胞介素-2、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α和cd40l(cd154)。

93.根据权利要求53-92中任一项所述的组合物或用途，其中相对于在施用所述免疫原性组合物之前所述受试者中针对vzv的体液免疫，施用所述免疫原性组合物导致所述受试者中针对vzv的体液免疫的增加。

94.根据权利要求93所述的组合物或用途，其中针对vzv的体液免疫的所述增加包括ge抗原反应性igg的浓度增加。

95.根据权利要求93或权利要求94所述的组合物或用途，其中针对vzv的体液免疫的所述增加包括ge中和抗体和/或vzv中和抗体的浓度的增加。

96.根据权利要求93-95中任一项所述的组合物或用途，其中在施用所述第一剂量的所述免疫原性组合物之后约两个月，在所述受试者中引起细胞介导的免疫的所述增加和体液免疫的所述增加。

97.根据权利要求93-95中任一项所述的组合物或用途，其中在施用所述第二剂量的所述免疫原性组合物之后约一个月，在所述受试者中引起细胞介导的免疫的所述增加和体液免疫的所述增加。

98.根据权利要求93-97中任一项所述的组合物或用途，其中在施用所述第二剂量的所述免疫原性组合物之后，细胞介导的免疫的所述增加和体液免疫的所述增加在所述受试者中持续至少三个月。

99.根据权利要求93-98中任一项所述的组合物或用途，其中相对于未接受包含所述ge抗原的免疫原性组合物的对照受试者的风险，施用所述免疫原性组合物降低所述受试者患上带状疱疹的风险。

100.根据权利要求93-98中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物的施用防止所述受试者患上带状疱疹，任选地在施用所述第二剂量的所述免疫原性组合物之后持续至少3年的时间段。

101.根据权利要求93-98中任一项所述的组合物或用途，其中所述免疫原性组合物的施用防止所述受试者患上疱疹后神经痛，任选地在施用所述第二剂量的所述免疫原性组合物之后持续至少3年的时间段。

102.根据权利要求93-101中任一项所述的组合物或用途，其中相对于包含所述ge抗原和as01b佐剂的比较组合物，所述免疫原性组合物与在施用所述第一剂量和/或所述第二剂量之后7天(疫苗接种当天和随后6天)内患上一种或多种诱发的局部反应的风险降低相关。

103.根据权利要求102所述的组合物或用途，其中所述诱发的局部反应包括妨碍正常日常活动的疼痛。

104.根据权利要求93-103中任一项所述的组合物或用途，其中相对于包含所述ge抗原和as01b佐剂的比较组合物，所述免疫原性组合物与在施用所述第一剂量和/或所述第二剂量之后7天(疫苗接种当天和随后6天)内患上一种或多种诱发的全身性反应的风险降低相关。

105.根据权利要求104所述的组合物或用途，其中所述诱发的全身性反应包括妨碍正常日常活动的疲劳、头痛和/或肌痛和/或高于39℃的发烧。

106.根据权利要求93-105中任一项所述的组合物或用途，其中相对于包含所述ge抗原和as01b佐剂的比较组合物，所述免疫原性组合物与在施用所述第一剂量和/或所述第二剂量之后42天(疫苗接种当天和随后41天)内患上吉兰-巴雷综合征的风险降低相关。

107.一种包含以下的免疫原性组合物：i)含有未甲基化的胞苷-磷酸-鸟苷(cpg)的寡核苷酸，其包含5’-tgactgtgaa cgttcgagat ga-3’(seq id no:1)的序列；ii)截短的vzv糖蛋白e(ge)抗原；和iii)至少一种赋形剂，

108.一种包含以下的免疫原性组合物：i)含有未甲基化的胞苷-磷酸-鸟苷(cpg)的寡核苷酸，其包含5’-tgactgtgaa cgttcgagat ga-3’(seq id no:1)的序列；ii)截短的vzv糖蛋白e(ge)抗原；和iii)至少一种赋形剂，

109.根据权利要求107或权利要求108所述的免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物包含约100μg的所述ge抗原和约3000μg的所述寡核苷酸。

110.根据权利要求107或权利要求108所述的免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物包含约100μg的所述ge抗原和约6000μg的所述寡核苷酸。

111.根据权利要求107-110中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述ge抗原包含seqid no:4的氨基酸序列，或与seq id no:4至少90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

112.根据权利要求107-110中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述ge抗原包含seqid no:5的氨基酸序列，或与seq id no:5至少90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

113.根据权利要求107-112中任一项所述的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物进一步包含氢氧化铝佐剂，其中所述免疫原性组合物包含约0.25mg至约1.25mg al3+。

114.根据权利要求113所述的免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物包含约0.75mg al3+。

115.根据权利要求107-114中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述缓冲液不是含磷酸盐的缓冲液。

116.根据权利要求107-115中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述缓冲液是tris缓冲液。

技术总结本公开文本涉及用于通过施用包含有效量的VZV糖蛋白E抗原和含有未甲基化的胞苷‑磷酸‑鸟苷(CpG)基序的寡核苷酸的免疫原性组合物在有需要的人类受试者中增加针对水痘带状疱疹病毒(VZV)的细胞介导的免疫的方法。所述免疫原性组合物适合于预防带状疱疹和/或疱疹后神经痛。技术研发人员：R·S·詹森受保护的技术使用者：戴纳瓦克斯技术公司技术研发日：技术公布日：2024/9/17