癌细胞增殖抑制剂及癌细胞增殖抑制效果增强剂

之前的免疫疗法以提高免疫细胞的攻击力的方法为中心，不过，近年来，得知通过位于癌细胞表面的免疫检查点与位于免疫细胞的受体结合能够阻止免疫细胞的攻击。于是，使用免疫检查点抑制剂来保持免疫细胞攻击癌细胞的能力的方法的开发备受瞩目。免疫检查点抑制剂与直接攻击癌细胞的以往的抗癌剂不同，其阻断免疫检查点与受体的结合，使攻击癌的免疫细胞活化，从而间接攻击癌细胞。因此，对身体的负担较少，即便是抗癌剂不起作用的进展期癌，有时也能够得到治疗效果。另外，由于使自身的免疫活化，所以存在治疗效果持续的倾向，并且具有与以往的抗癌药相比，副作用较少，安全性高的特征(参见非专利文献1)。因此，利用免疫疗法的癌症治疗作为继外科疗法、化学疗法、放射线治疗之后的第四治疗法而备受关注，该领域有望进一步扩大。作为代表性的免疫检查点抑制剂，有抗pd－1抗体、抗pdl－1抗体、抗ctla－4抗体等，特别是，多数情况下使用抗pd－1抗体。另一方面，报道称仅使用免疫检查点抑制剂的癌症奏效率为20％，并不是全部患者都能够期待治疗效果。因此，期待通过与其他治疗法组合使用来提高癌症奏效率，正在探讨与疫苗疗法等的组合使用(参见专利文献1、非专利文献2)。不过，关于绿茶儿茶素代谢物的免疫活化作用，已知有免疫细胞的增殖促进作用(专利文献2)、自然杀伤细胞的活性促进作用(专利文献3)等。此外，作为绿茶儿茶素代谢物的抗癌作用，已知有宫颈癌细胞的增殖抑制作用(专利文献4)，另外，记载有与黄烷－3－醇类组合使用时具有癌细胞增殖抑制作用增强效果(专利文献5)。但是，仅使用绿茶儿茶素代谢物的抗癌作用有限。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开2020/067085号公报专利文献2：日本特开2016－003200号公报专利文献3：日本特开2016－160238号公报专利文献4：日本特开2015－030724号公报专利文献5：日本特开2015－209418号公报非专利文献非专利文献1：lancet，2017，vol.390，p.2461－2471非专利文献2：oncoimmunology，2020，vol.9，p.1734268

背景技术：

技术实现思路

1、本发明的课题在于，提供包含源自食品成分的安全性高的成分且具有比单独使用免疫检查点抑制剂的抗癌效果高的抗癌效果的癌细胞增殖抑制剂、以及能够增强免疫检查点抑制剂的癌细胞增殖抑制效果的癌细胞增殖抑制效果增强剂。

2、本发明的发明人对作为主要的儿茶素类代谢物而有所报告的5－(3，5－二羟基苯基)－γ－戊内酯的生理活性作用进行了探讨。结果发现，该儿茶素代谢物具有增强免疫检查点抑制剂的抗癌效果的作用，以至完成本发明。

3、即，本发明如下。

4、[1]一种癌细胞增殖抑制剂，其特征在于，

5、包含免疫检查点抑制剂、以及由下式(i)表示的5－(3，5－二羟基苯基)－γ－戊内酯、该化合物的盐及该化合物的结合体中的至少一种。

6、[化学式1]

7、

8、[2]根据[1]所述的癌细胞增殖抑制剂，其特征在于，

9、所述免疫检查点抑制剂为选自抗pd－1抗体、抗pd－l1抗体、抗ctla－4抗体、抗b7抗体、抗c27抗体、抗kir抗体、ido抑制剂、抗cd137抗体、以及抗tim3抗体中的一种或多种。

10、[3]根据[2]所述的癌细胞增殖抑制剂，其特征在于，

11、所述免疫检查点抑制剂为抗pd－1抗体或抗ctla－4抗体。

12、[4]一种癌细胞增殖抑制用医药品，其特征在于，

13、含有[1]至[3]中的任一项所述的癌细胞增殖抑制剂。

14、[5]一种癌细胞增殖抑制用增补剂，其特征在于，

15、含有[1]至[3]中的任一项所述的癌细胞增殖抑制剂。

16、[6]一种免疫检查点抑制剂效果增强方法，其特征在于，

17、通过将免疫检查点抑制剂、以及以由下式(i)表示的5－(3，5－二羟基苯基)－γ－戊内酯、该化合物的盐及该化合物的结合体中的至少一种为有效成分的癌细胞增殖抑制剂组合使用，来增强免疫检查点抑制剂的抗癌效果。

18、[化学式2]

19、

20、[7]一种癌细胞增殖抑制效果增强剂，其用于增强免疫检查点抑制剂的癌细胞增殖抑制效果，所述癌细胞增殖抑制效果增强剂的特征在于，

21、包含由下式(i)表示的5－(3，5－二羟基苯基)－γ－戊内酯、该化合物的盐及该化合物的结合体中的至少一种。

22、[化学式3]

23、

24、发明效果

25、本发明为包含免疫检查点抑制剂、以及5－(3，5－二羟基苯基)－γ－戊内酯、其盐或者结合体中的至少一种的癌细胞增殖抑制剂。5－(3，5－二羟基苯基)－γ－戊内酯以源自食品成分的成分为有效成分，因此，安全性高，其效果具有即效性。另外，本发明为能够广泛应用于增补剂、医药品等的安全且通用性高的癌细胞增殖抑制剂。根据本发明，能够提供具有安全且优异的癌细胞增殖抑制效果的安全性高的功能性食品、增补剂或医药品。另外，5－(3，5－二羟基苯基)－γ－戊内酯、其盐或者结合体能够实现作为通过与免疫检查点抑制剂组合使用而提高免疫检查点抑制剂的抗癌效果的增强剂。

技术特征：

1.一种癌细胞增殖抑制剂，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的癌细胞增殖抑制剂，其特征在于，

3.根据权利要求2所述的癌细胞增殖抑制剂，其特征在于，

4.一种癌细胞增殖抑制用医药品，其特征在于，

5.一种癌细胞增殖抑制用增补剂，其特征在于，

6.一种免疫检查点抑制剂效果增强方法，其特征在于，

7.一种癌细胞增殖抑制效果增强剂，其用于增强免疫检查点抑制剂的癌细胞增殖抑制效果，所述癌细胞增殖抑制效果增强剂的特征在于，

技术总结本发明的课题之一在于，提供包含源自食品成分的安全性高的化合物的癌细胞增殖抑制剂。本申请说明书中公开一种癌细胞增殖抑制剂，其包含免疫检查点抑制剂、以及由下式(I)表示的5－(3，5－二羟基苯基)－γ－戊内酯、该化合物的盐及该化合物的结合体中的至少一种。技术研发人员：立花宏文,高垣晶子受保护的技术使用者：国立大学法人九州大学技术研发日：技术公布日：2024/9/17