一种抗NGF单克隆抗体及其应用的制作方法

本申请属于抗体，具体涉及一种抗ngf单克隆抗体及其应用。

背景技术：

1、神经生长因子(nerve gowth factor，ngf)是神经营养因子家族中最早被发现的一种活性生物分子，参与调节神经细胞的生长、发育、分化和损伤后再修复等过程。ngf受体主要包括原肌球受体激酶(tropomyosin receptor kinase a,trka)和p75受体。trka是一种跨膜受体，由原肌球蛋白和酪氨酸激酶融合产生，其胞内结构包括跨膜螺旋结构和酪氨酸激酶活化结构，与成熟ngf的亲和力较高。p75是一种跨膜糖蛋白受体，对不同神经营养因子的亲和力相似，与成熟ngf的亲和力较低。目前市场上抗疼痛药物主要是非甾体类抗炎药和阿片类止痛药，但这些药物普遍存在安全性和耐受性问题，在临床使用中具有局限性和副作用。ngf具有疼痛信号传递功能，ngf与其受体trka的相互作用是启动和维持疼痛的重要环节。大量研究结果表明，ngf水平在创伤、炎症和慢性疼痛中都有所升高，通过阻断ngf通路，包括trka和p75，可显著抑制疼痛，例如：自身免疫性关节炎、骨癌疼痛、oa和骨折疼痛。抗ngf单抗有望为治疗慢性疼痛提供一种安全有效的新方法。

技术实现思路

1、本申请的目的在于提供一种抗ngf单克隆抗体，其技术方案如下：

2、1.一种单克隆抗体，其特征在于，所述抗体包含三个重链互补决定区(cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3)和三个轻链互补决定区(cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3)，其中：

3、cdr-h1的氨基酸序列如seq id no：7所示，cdr-h2的氨基酸序列如seq id no：8所示，cdr-h3的氨基酸序列如seq id no：9所示；

4、cdr-l1的氨基酸序列如seq id no：10所示，cdr-l2的氨基酸序列如seq id no：11所示，cdr-l3的氨基酸序列如seq id no：12所示。

5、2.根据项1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述抗体包含抗体重链可变区hcvr，其中：

6、所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no：5或13所示，或为与seq id no：5或13具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列。

7、3.根据项1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述抗体包含抗体轻链可变区lcvr，其中：

8、所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no：6或14所示，或为与seq id no 6或14具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列。

9、4.根据项1-3中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区hcvr和轻链可变区lcvr，其中：

10、所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no：5或13所示，或为与seq id no：5或13具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no：6或14，或为与seq id no：6或14具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列。

11、5.根据项1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述抗体包含重链和轻链，其中：

12、所述重链氨基酸序列如seq id no：3所示；

13、所述轻链氨基酸序列如seq id no：4所示。

14、6.根据项1-5中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体为犬或猫源化抗体或者全犬或全猫抗体。

15、7.一种分离的核酸，包含编码项1-6中任一项所述的单克隆抗体的多核苷酸序列。

16、8.一种载体，其包含项7所述的核酸。

17、9.一种宿主细胞，其包含项7所述的核酸或项8所述的载体。

18、上述单克隆抗体是抗ngf单克隆抗体，因此，可以用于治疗或预防ngf介导的相关疾病。本申请的技术方案还包括：

19、10.一种药物组合物，其中，所述药物组合物包含：项1-6中任一项所述的单克隆抗体、或项7核酸表达的抗体、或项8所述的载体制备的抗体、或项9所述的宿主细胞生产的抗体，以及药学上可接受的载体。

20、11.根据项10所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗或预防ngf介导的相关疾病。

21、12.根据项11所述的药物组合物，其中，所述ngf介导的相关疾病选自自身免疫性关节炎、骨癌疼痛、骨关节炎以及骨折疼痛中的一种或两种以上。

22、13.一种偶联物，其中，所述偶联物包括：

23、项1-6所述的单克隆抗体，或项7所述核酸所表达的抗体，或项8所述的载体制备的抗体，或项9所述的宿主细胞生产的抗体。

24、14.根据项13所述的偶联物，其中，所述偶联物还包括与所述抗体连接的药物、细胞因子、放射性核素或酶。

25、15.一种治疗或预防ngf介导的相关疾病的方法，其中包括对有治疗或预防需要的使用者施用治疗有效量的项10-12中任一项所述的药物组合物。

26、16.根据项15所述的方法，其中，所述ngf介导的相关疾病选自自身免疫性关节炎、骨癌疼痛、骨关节炎以及骨折疼痛中的一种或两种以上。

27、17.根据项1-6中任一项所述的单克隆抗体在制备用于治疗或预防ngf介导的相关疾病的药物中的用途。

28、18.根据项17所述的用途，其中，所述ngf介导的相关疾病选自自身免疫性关节炎、骨癌疼痛、骨关节炎以及骨折疼痛中的一种或两种以上。

技术特征：

1.一种单克隆抗体，其特征在于，所述抗体包含三个重链互补决定区(cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3)和三个轻链互补决定区(cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3)，其中：

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述抗体包含抗体重链可变区hcvr，其中：

3.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述抗体包含抗体轻链可变区lcvr，其中：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区hcvr和轻链可变区lcvr，其中：

5.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述抗体包含重链和轻链，其中：

6.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其中，所述单克隆抗体是犬源化或猫源化单克隆抗体。

7.一种分离的核酸，其包含编码权利要求1-6中任一项所述的单克隆抗体的多核苷酸序列。

8.一种载体，其包含权利要求7所述的核酸。

9.一种宿主细胞，其包含权利要求7所述的核酸或权利要求8所述的载体。

10.一种药物组合物，其中，所述药物组合物包含：

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗或预防ngf介导的相关疾病。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，所述ngf介导的相关疾病选自自身免疫性关节炎、骨癌疼痛、骨关节炎以及骨折疼痛中的一种或两种以上。

13.一种偶联物，其中，所述偶联物包括：

14.根据权利要求13所述的偶联物，其中，所述偶联物还包括与所述抗体连接的药物、细胞因子、放射性核素或酶。

15.一种治疗或预防ngf介导的相关疾病的方法，其中包括对有治疗或预防需要的使用者施用治疗有效量的权利要求10-12中任一项所述的药物组合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述ngf介导的相关疾病选自自身免疫性关节炎、骨癌疼痛、骨关节炎以及骨折疼痛中的一种或两种以上。

17.根据权利要求1-6中任一项所述的单克隆抗体在制备用于治疗或预防ngf介导的相关疾病的药物中的用途。

18.根据权利要求17所述的用途，其中，所述ngf介导的相关疾病选自自身免疫性关节炎、骨癌疼痛、骨关节炎以及骨折疼痛中的一种或两种以上。

技术总结本专利申请属于抗体技术领域，具体涉及一种抗NGF单克隆抗体及其应用。本专利申请的抗NGF单克隆抗体能够特异性结合TrkA和p75。本专利申请的抗NGF单克隆抗体可以用于治疗或预防NGF介导的相关疾病，如自身免疫性关节炎、骨癌疼痛、骨关节炎以及骨折疼痛。技术研发人员：秦晓瑞,张久春,方朝东受保护的技术使用者：麦里生物科技（上海）有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/29