巴布剂及其制造方法与流程

本发明涉及巴布剂及其制造方法。

背景技术：

0、现有技术

1、巴布剂是具备含有水溶性高分子及水的黏合剂层的贴附剂，作为除药物的药效以外亦可期待冷却效果或温感刺激效果的制剂而通用。

2、因此，作为巴布剂，主要已知有，作为药物，含有例如双氯芬酸(diclofenac)、洛索洛芬(loxoprofen)、吲哚美辛(indomethacin)等具有消炎作用的药物的巴布剂。作为这样的巴布剂，例如于日本特开平9-208462号公报(专利文献1)中记载有一种自黏合型巴布剂，是在巴布剂基剂中调配有双氯芬酸钠、水、及脂肪酸二羟烷基酰胺的巴布剂中，添加聚丁烯及明胶而得的。

3、另外，除此以外亦开发出各种巴布剂，例如，日本特开平4-29927号公报(专利文献2)中记载有一种贴附剂，其黏合剂层含有黏合基剂、对黏合基剂具有塑化作用的化合物、硅酸酐、药物、及吸水性填充剂。进而，例如日本特开平6-145049号公报(专利文献3)中记载有一种巴布剂，是于以聚丙烯酸及/或聚丙烯酸盐为主体的交联型泥敷基剂中调配硅酸酐的巴布剂。

4、现有技术文献

5、专利文献

6、专利文献1：日本特开平9-208462号公报

7、专利文献2：日本特开平4-29927号公报

8、专利文献3：日本特开平6-145049号公报

技术实现思路

1、发明所要解决的问题

2、如上所述，巴布剂含有水，故通常具有与非水系贴剂等相比对皮肤的附着性差、贴附中容易剥的缺点。因此，本发明者们对于巴布剂对皮肤的附着性进行了进一步研究，结果发现，若要提升对皮肤的附着性，则有时发生从皮肤剥离时产生黏合剂层或黏合剂层的一部分或者黏合剂层中所含有的成分的一部分残留于皮肤的现象，即“发粘”。

3、进而，已知于巴布剂的黏合剂层中，以其形状保持性提升等为目的而含有无机填充剂。作为这样的无机填充剂，就与其他成分混合时的均匀性优异的观点出发，以往例如优选地使用专利文献2中所记载的aerosil a-200(日本aerosil株式会社制造)的类的粒径、堆密度较小的硅酸酐。然而，如此粒径、堆密度较小的无机填充剂于制造时难以操作，例如容易产生粉尘等，因此本发明者们亦对巴布剂的无机填充剂进行了进一步研究，结果发现产生如下问题：根据其种类、粒径，制造时容易生成凝集物、难以获得均匀的外观的黏合剂层。进而，亦发现产生如下问题：根据该无机填充剂的种类、粒径，有时上述对皮肤的附着性下降，或产生发粘。

4、本发明是鉴于上述现有技术所具有的问题而完成的，其目的在于提供一种对皮肤的附着性优异且剥离后产生发粘被充分地抑制、并且黏合剂层的外观优异的巴布剂，以及可容易地获得上述巴布剂的巴布剂的制造方法。

5、用于解决问题的手段

6、本发明者们为了达成上述目的而反复进行了深入研究，结果发现：通过在具备支持体层和黏合剂层的巴布剂中，使上述黏合剂层中组合含有选自由羧甲基纤维素及其药学上容许的盐组成的组中的至少1种、以及硅酸酐，且使上述硅酸酐的粒度分布中的累积体积为50％的粒径d50处于特定范围内，从而能够充分地提升对皮肤的附着性，且亦充分地抑制剥离后产生发粘。

7、进而，本发明者们亦发现：通过这样的选自由羧甲基纤维素及其药学上容许的盐组成的组中的至少1种与硅酸酐的组合，与使用以往优选地使用的粒径、堆密度较小的硅酸酐的情形相比，除可抑制制造时产生硅酸酐的粉尘以外，还可充分地抑制凝集物的生成，容易地获得均匀的外观的黏合剂层，从而完成了本发明。通过该见解所获得的本发明的方案如下。

8、[1]一种具备支持体层和黏合剂层的巴布剂，

9、上述黏合剂层含有选自由羧甲基纤维素及其药学上容许的盐组成的组中的至少1种、硅酸酐、药物、及水溶性高分子，且上述硅酸酐的粒度分布中的累积体积为50％的粒径d50为0.2～9.0μm。

10、[2]如[1]所记载的巴布剂，其中上述羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐的含量以钠盐换算，相对于上述黏合剂层的总质量为1.0～4.0质量％。

11、[3]如[1]或[2]所记载的巴布剂，其中上述硅酸酐的含量相对于上述黏合剂层的总质量为0.1～6.0质量％。

12、[4]如[1]至[3]中任一项所记载的巴布剂，其中上述黏合剂层中的上述羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐以钠盐换算的含量与上述硅酸酐的含量的质量比(羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐以钠盐换算的含量:硅酸酐的含量)为1:2～6:0.5。

13、[5]如[1]至[4]中任一项所记载的巴布剂，其中上述药物为选自由双氯芬酸、联苯乙酸、氟比洛芬(flurbiprofen)、水杨酸酯、吲哚美辛、酮洛芬(ketoprofen)、苯海拉明(diphenhydramine)、洛索洛芬、利多卡因(lidocaine)、维生素e、甘草次酸、辣椒提取物、壬酸香草酰胺、l-薄荷醇、dl-樟脑、及它们的药学上容许的盐组成的组中的至少1种。

14、[6]一种巴布剂的制造方法，是具备支持体层和黏合剂层的巴布剂的制造方法，

15、包括：将选自由羧甲基纤维素及其药学上容许的盐组成的组中的至少1种、硅酸酐、药物、及水溶性高分子进行混合而获得黏合剂层组合物的步骤；及将上述黏合剂层组合物进行延展而获得上述黏合剂层的步骤，且上述硅酸酐的粒度分布中的累积体积为50％的粒径d50为0.2～9.0μm。

16、[7]如[6]所记载的巴布剂的制造方法，其中上述黏合剂层组合物以及上述黏合剂层中的上述羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐的含量以钠盐换算，相对于上述黏合剂层的总质量为1.0～4.0质量％。

17、[8]如[6]或[7]所记载的巴布剂的制造方法，其中上述黏合剂层组合物及上述黏合剂层中的上述硅酸酐的含量相对于上述黏合剂层的总质量为0.1～6.0质量％。

18、[9]如[6]至[8]中任一项所记载的巴布剂的制造方法，其中上述黏合剂层组合物以及上述黏合剂层中的上述羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐以钠盐换算的含量与上述硅酸酐的含量的质量比(羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐以钠盐换算的含量:硅酸酐的含量)为1:2～6:0.5。

19、[10]如[6]至[9]中任一项所记载的巴布剂的制造方法，其中上述药物为选自由双氯芬酸、联苯乙酸、氟比洛芬、水杨酸酯、吲哚美辛、酮洛芬、苯海拉明、洛索洛芬、利多卡因、维生素e、甘草次酸、辣椒提取物、壬酸香草酰胺、l-薄荷醇、dl-樟脑、及它们的药学上容许的盐组成的组中的至少1种。

20、发明的效果

21、根据本发明，可提供一种对皮肤的附着性优异且剥离后产生发粘被充分地抑制、并且黏合剂层的外观优异的巴布剂，以及能够容易地获得上述巴布剂的巴布剂的制造方法。

技术特征：

1.一种具备支持体层和黏合剂层的巴布剂，

2.如权利要求1所述的巴布剂，其中上述羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐的含量以钠盐换算，相对于上述黏合剂层的总质量为1.0～4.0质量％。

3.如权利要求1或2所述的巴布剂，其中上述硅酸酐的含量相对于上述黏合剂层的总质量为0.1～6.0质量％。

4.如权利要求1或2所述的巴布剂，其中上述黏合剂层中的上述羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐以钠盐换算的含量与上述硅酸酐的含量的质量比、即羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐以钠盐换算的含量:硅酸酐的含量为1:2～6:0.5。

5.如权利要求1或2所述的巴布剂，其中上述药物为选自由双氯芬酸、联苯乙酸、氟比洛芬、水杨酸酯、吲哚美辛、酮洛芬、苯海拉明、洛索洛芬、利多卡因、维生素e、甘草次酸、辣椒提取物、壬酸香草酰胺、l-薄荷醇、dl-樟脑、及它们的药学上容许的盐组成的组中的至少1种。

6.一种巴布剂的制造方法，是具备支持体层和黏合剂层的巴布剂的制造方法，

7.如权利要求6所述的巴布剂的制造方法，其中上述黏合剂层组合物以及上述黏合剂层中的上述羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐的含量以钠盐换算，相对于上述黏合剂层的总质量为1.0～4.0质量％。

8.如权利要求6或7所述的巴布剂的制造方法，其中上述黏合剂层组合物及上述黏合剂层中的上述硅酸酐的含量相对于上述黏合剂层的总质量为0.1～6.0质量％。

9.如权利要求6或7所述的巴布剂的制造方法，其中上述黏合剂层组合物以及上述黏合剂层中的上述羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐以钠盐换算的含量与上述硅酸酐的含量的质量比、即羧甲基纤维素及/或其药学上容许的盐以钠盐换算的含量:硅酸酐的含量为1:2～6:0.5。

10.如权利要求6或7所述的巴布剂的制造方法，其中上述药物为选自由双氯芬酸、联苯乙酸、氟比洛芬、水杨酸酯、吲哚美辛、酮洛芬、苯海拉明、洛索洛芬、利多卡因、维生素e、甘草次酸、辣椒提取物、壬酸香草酰胺、l-薄荷醇、dl-樟脑、及它们的药学上容许的盐组成的组中的至少1种。

技术总结具备支持体层和黏合剂层的巴布剂，其中，上述黏合剂层含有选自由羧甲基纤维素及其药学上容许的盐组成的组中的至少1种、硅酸酐、药物、及水溶性高分子，且上述硅酸酐的粒度分布中的累积体积为50％的粒径D50为0.2～9.0μm。技术研发人员：佐藤将,鹤岛圭一郎,山外真嗣,立石哲郎受保护的技术使用者：久光制药株式会社技术研发日：技术公布日：2024/10/10