复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法与流程

本发明属于药物检测，具体涉及一种复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法。

背景技术：

1、氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆为复方制剂，本品为镇咳祛痰类药品，用于上呼吸道感染(如普通感冒和流行性感冒)、支气管炎等引起的咳嗽、咳痰。本品含有氢溴酸右美沙芬和愈创甘油醚两种有效成分，每1ml含氢溴酸右美沙芬1.5mg，愈创甘油醚10mg。除两种有效成分外，还含有两种防腐剂及8种相关杂质。

2、各国药典收载的原料药质量标准中的有关物质检测方法仅适用于单方制剂，无法同时兼顾两种有效成分、两种防腐剂及8种相关杂质的分离和检测。在氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中含有两种防腐剂，即苯甲酸与羟苯甲酯，会对有关物质的检测产生干扰，在糖浆剂中防腐剂用量应符合要求，并需要定量分析。

3、现有专利cn115060837公开了一种同时测定愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬中杂质含量的方法，高效液相色谱法分析过程中采用agilent zorbax rx-c8色谱柱，以三氟乙酸溶液-乙腈为流动相a，以三氟乙酸溶液-乙腈-甲醇为流动相b，流速0.8ml/ml，梯度洗脱75min，检测波长为275～285nm，色谱柱温度为50℃。该方法检测时间为75分钟，耗时长，且该方法不能检测糖浆剂中的两种防腐剂，仅适用于片剂。

4、总之，目前还没有一种方法可快速同时分离右美沙芬愈创甘油醚糖浆中右美沙芬、愈创甘油醚、苯甲酸钠、羟苯甲酯及8中有关物质的分析方法。

5、公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

1、本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，该方法利用高效液相色谱，能够同时分离右美沙芬愈创甘油醚糖浆中右美沙芬、愈创甘油醚、苯甲酸钠、羟苯甲酯及8中已知的有关物质。

2、本发明提供了一种复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，具有这样的特征，包括：采用高效液相色谱法对复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质、两种防腐剂及两种主药进行检测，按面积归一化法计算复方制剂愈酚溴新口服溶液中有关物质的含量，并采用外标法计算两种主药的含量、两种防腐剂的含量，其中，有关物质为杂质ycmf-imp01、杂质ycmf-imp02、杂质ycmf-imp03、杂质ycmf-imp04、杂质ymsf-imp01、杂质ymsf-imp02、杂质ymsf-imp03及杂质ymsf-imp04，两种防腐剂为苯甲酸及羟苯甲酯，两种主药为氢溴酸右美沙芬及愈创甘油醚，高效液相色谱法的色谱条件为：以甲烷磺酸溶液作为流动相a，乙腈为流动相b进行梯度洗脱；梯度洗脱程序为：

3、 time(min) a％ b％ 0 75 25 10 75 25 30 20 80 35 20 80 35.1 75 25 40 75 25

4、。

5、在本发明提供的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法中，还可以具有这样的特征：其中，有关物质的化学名称和结构式如下：

6、

7、

8、在本发明提供的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法中，还可以具有这样的特征：其中，甲烷磺酸溶液的ph值为4.0，其中甲烷磺酸的浓度为0.05mol/l，三乙胺的体积含量为0.05％～0.15％。

9、在本发明提供的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法中，还可以具有这样的特征：其中，高效液相色谱法中的流动相的流速为0.8～1.2ml/min。

10、在本发明提供的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法中，还可以具有这样的特征：其中，高效液相色谱法的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。

11、在本发明提供的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法中，还可以具有这样的特征：其中，高效液相色谱法的色谱柱的型号为agilent zorbaxsb-c18，4.6*250mm，5μm。

12、在本发明提供的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法中，还可以具有这样的特征：其中，高效液相色谱法的色谱柱的柱温为25℃～35℃。

13、在本发明提供的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法中，还可以具有这样的特征：其中，高效液相色谱法的检测器为紫外检测器。

14、在本发明提供的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法中，还可以具有这样的特征：其中，检测器检测波长为273～282nm。

15、在本发明提供的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法中，还可以具有这样的特征：其中，高效液相色谱法中供试溶液中氢溴酸右美沙芬浓度为0.3mg/ml，愈创甘油醚浓度为2mg/ml。

16、发明的作用与效果

17、本发明提供了一种复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，采用高效液相色谱法对复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质及两种防腐剂进行检测，用按面积归一化法计算氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中有关物质的含量，采用外标法计算两种主药及两种防腐剂的含量。

18、本发明能够同时进行测定氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆的中的两种主药、两种防腐剂及8种有关物质的含量，方法专属性强，简便高效，为氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆的含量及有关物质检测提供解决方案，从而提高药品的质量控制水平，降低药品安全性风险。

技术特征：

1.一种复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于：

5.根据权利要求1所述的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于：

6.根据权利要求1所述的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于：

7.根据权利要求1所述的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于：

8.根据权利要求1所述的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于：

9.根据权利要求8所述的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于：

10.根据权利要求1所述的复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，其特征在于：

技术总结本发明属于药物检测技术领域，提供了一种复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的有关物质检测方法，采用高效液相色谱法，对复方制剂氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆中的8种杂质、两种防腐剂苯甲酸及羟苯甲酯，两种主药氢溴酸右美沙芬及愈创甘油醚进行检测。按面积归一化法计算有8种杂质的含量，并采用外标法计算两种主药的含量、两种防腐剂的含量。本发明能够同时进行测定氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆的中的两种主药、两种防腐剂及8种有关物质的含量，方法专属性强，简便高效，为氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚糖浆的含量及有关物质检测提供解决方案，从而提高药品的质量控制水平，降低药品安全性风险。技术研发人员：王瑞,戴益思,刘清,梁晶晶受保护的技术使用者：斯坦德医药研发（江苏）有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/10