一种柚皮素与复方聚乙二醇的药物组合物及其制备方法与流程

本发明涉及医药，具体为一种柚皮素与复方聚乙二醇的药物组合物及其制备方法。

背景技术：

1、慢传输型便秘是一种常见的消化系统疾病，其特点是大肠的蠕动功能减弱，导致粪便在肠道内停留时间过长，排便困难。这种类型的便秘不仅影响患者的生活质量，还可能引发一系列并发症，如肠梗阻、痔疮等。传统治疗慢传输型便秘的方法主要包括饮食调节、增加膳食纤维摄入、使用泻药等。然而，长期使用泻药可能会导致肠道功能紊乱、电解质失衡等不良反应，增加了患者的负担和风险。因此，开发一种安全有效的治疗方法成为亟待解决的问题。

2、近年来，越来越多的研究发现，天然成分在疾病治疗中具有重要作用。陈皮(干燥的橘皮)是一种常见的中药，其主要活性成分之一是柚皮素。柚皮素是一种天然的黄酮类化合物，具有抗炎、抗氧化和可能的抗癌效果。研究表明，柚皮素能够通过抑制炎症因子的表达、清除自由基、调节细胞凋亡等途径发挥其生物活性。因此，柚皮素在慢传输型便秘的治疗中具有潜在的应用价值。

3、另一方面，复方聚乙二醇是一种常用的渗透性泻药，广泛用于治疗便秘。其主要通过增加肠道内容物的水分，软化粪便，从而促进排便。然而，单独使用复方聚乙二醇可能会带来一些副作用，如肠道水分丢失、电解质失衡等。

4、现有技术中，尚未见将柚皮素与复方聚乙二醇结合用于治疗慢传输型便秘的报道。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明提供了一种柚皮素与复方聚乙二醇的药物组合物及其制备方法，将柚皮素与复方聚乙二醇结合，利用其协同作用，既可以发挥柚皮素的抗炎、抗氧化作用，又可以利用复方聚乙二醇的泻药效果，从而达到更好的治疗效果，并减少长期用药的风险。

2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种药物组合物，所述组合物按重量百分比计包括以下组分：

3、0.5％-2.0％的柚皮素磷脂复合物

4、柚皮素以磷脂复合物的形式存在，磷脂与柚皮素的重量比为2-10:1；这种比例确保了足够的磷脂用于形成稳定的胶束结构，从而保护柚皮素在胃肠道中的稳定性，增强其在肠道的释放和吸收。

5、磷脂是构成细胞膜的主要成分之一，其自身具有良好的生物相容性和亲脂性。在药物复合物中，磷脂能够围绕柚皮素分子形成胶束，这些胶束能够在肠道中通过缓慢解离，逐步释放柚皮素，从而延长药效并减少副作用。

6、20％-30％的复方聚乙二醇

7、复方聚乙二醇主要作为渗透性泻药，能够增加肠道内容物的体积，促进肠蠕动。复方聚乙二醇不被肠道吸收，能够吸收并保持水分，软化粪便，从而缓解便秘症状。与柚皮素的抗炎、抗氧化效果相结合，可以更全面地调节肠道健康，特别是对慢性便秘患者有益。

8、余量为辅料

9、辅料的选用旨在增强药物配方的整体稳定性和生物可用性。

10、通过上述技术方案，柚皮素磷脂复合物的设计，可以优化柚皮素在肠道中的释放动力学，提高其生物利用度。这不仅增强了柚皮素的疗效，也减少了需要频繁服药的次数。同时柚皮素的抗炎和抗氧化属性可帮助减轻肠道炎症，磷脂的加入则有助于维护和修复肠道黏膜的屏障功能，这对长期使用泻药的患者尤为重要。通过减少药物的副作用和提高治疗效果，可以显著提高患者的依从性和生活质量。

11、优选的，所述磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、卵黄磷脂、氢化磷脂和植物磷脂中的一种。选择这些磷脂是基于其良好的生物相容性、稳定性和药物递送能力。

12、大豆磷脂：源自天然大豆，具有丰富的磷脂酰胆碱，生物相容性好，成本较低。

13、卵磷脂：提取自蛋黄，具有高纯度的磷脂酰胆碱和其他磷脂，适用于高要求的药物制剂。

14、卵黄磷脂：与卵磷脂类似，适用于多种药物制剂，具有优异的药物载体特性。

15、氢化磷脂：通过氢化处理的磷脂，具有更好的氧化稳定性和延长的保质期。

16、植物磷脂：来源广泛，具有良好的药物载体特性和生物相容性。

17、通过上述技术方案，这些优选的磷脂类型能够在不同应用场景中提供稳定和有效的药物递送，进一步提升柚皮素的稳定性和生物利用度。

18、优选的，所述复方聚乙二醇包括聚乙二醇3350与一种或多种选自氯化钠、氯化钾、硫酸钠、氯化镁和碳酸氢钠的电解质的混合物。选择这些电解质是为了进一步增强药物的效果和患者的舒适度。

19、聚乙二醇3350：作为主要的渗透性泻药成分，能够吸收水分，软化粪便，促进排便。

20、氯化钠：有助于维持体内的电解质平衡，防止脱水。

21、氯化钾：补充体内钾离子，维持正常的肌肉和神经功能。

22、硫酸钠：具有泻药作用，增强聚乙二醇的效果。

23、氯化镁：帮助调节肠道蠕动，防止便秘。

24、碳酸氢钠：调节肠道ph值，改善肠道环境。

25、通过上述技术方案，这些电解质的加入不仅能够增强聚乙二醇的泻药效果，还能帮助维持患者体内的电解质平衡，减少因使用泻药引起的副作用，提高整体治疗效果和患者的依从性。

26、优选的，所述辅料包括0.5％-1.5％的稳定剂、抗氧化剂和ph调节剂，以及填充剂和结合剂，其中填充剂和结合剂的含量使总配方补足至100％。选择这些辅料是为了进一步优化药物的稳定性、效果和患者的接受度。

27、稳定剂：0.5％-1.5％，用于确保药物在储存和使用期间的物理和化学稳定性。

28、抗氧化剂：0.5％-1.5％，用于防止活性成分氧化，提高药物的保质期。

29、ph调节剂：0.5％-1.5％，用于调节药物的ph值至合适范围(ph6.0-7.5)，以确保药物的稳定性和生物利用度。

30、填充剂和结合剂：这些成分的含量使总配方补足至100％。它们用于提供适当的体积和一致性，便于药物的制备和使用。常用的填充剂和结合剂包括微晶纤维素、乳糖、淀粉和羧甲基纤维素钠。

31、通过上述技术方案，可以确保柚皮素与复方聚乙二醇的药物组合物在治疗效果、安全性和患者接受度方面达到最佳状态。

32、优选的，所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、甘油、丙二醇和聚山梨醇酯中的一种或多种。选择这些稳定剂是为了确保药物在储存和使用期间的物理和稳定性。

33、羟丙基甲基纤维素：提供增稠和稳定作用，常用于控制释放和保护活性成分。

34、甘油：具有保湿和稳定作用，能增加药物的粘性和质感。

35、丙二醇：作为溶剂和保湿剂，能提高药物的稳定性和均匀性。

36、聚山梨醇酯(如吐温类)：作为乳化剂和稳定剂，能提高药物的分散性和稳定性。

37、通过上述技术方案，可以进一步优化药物组合物的性能，确保其在各种存储条件下保持稳定和有效。

38、优选的，所述抗氧化剂选自维生素e、维生素c、丁基羟基甲苯和丁基羟基茴香醚中的一种或多种。选择这些抗氧化剂是为了防止活性成分氧化，提高药物的保质期。

39、维生素e(生育酚)：天然抗氧化剂，能够有效保护细胞膜脂质不被氧化。

40、维生素c(抗坏血酸)：水溶性抗氧化剂，能够中和自由基并保护活性成分。

41、丁基羟基甲苯(bht)：合成抗氧化剂，具有优良的抗氧化性能，常用于药物和食品工业。

42、丁基羟基茴香醚(bha)：合成抗氧化剂，广泛用于防止油脂和药物成分的氧化。

43、通过上述技术方案，可以显著提高药物组合物的稳定性，延长其有效期，并确保其在储存期间的质量和疗效。

44、优选的，所述ph调节剂选自柠檬酸、磷酸氢二钠、磷酸氢一钠和乙酸中的一种或多种。选择这些ph调节剂是为了调节药物的ph值至合适范围，确保药物的稳定性和生物利用度。

45、柠檬酸：天然酸度调节剂，能够有效调节溶液的ph值，并具有良好的缓冲能力。

46、磷酸氢二钠：常用的ph调节剂，具有良好的缓冲作用，可调节溶液至中性或微碱性。

47、磷酸氢一钠：用于调节溶液至微酸性或中性，具有稳定的缓冲作用。

48、乙酸：弱酸性调节剂，能够有效调节溶液的ph值，并具有良好的缓冲能力。

49、通过上述技术方案，通过使用这些ph调节剂，可以确保药物组合物在合适的ph范围内稳定释放，优化其生物利用度，并提高整体治疗效果。

50、本发明还提供制备所述药物组合物的方法，包括以下步骤：

51、s1、将柚皮素溶解在有机溶剂中，形成柚皮素溶液；

52、s2、将磷脂溶解在含少量水的有机溶剂中，形成磷脂溶液；

53、s3、将柚皮素溶液缓慢加入磷脂溶液中，再高速搅拌并超声波处理，形成柚皮素磷脂复合物；

54、s4、将复方聚乙二醇溶解于纯化水中，形成复方聚乙二醇溶液；

55、s5、将柚皮素磷脂复合物溶液缓慢加入复方聚乙二醇溶液中，高速搅拌混合；

56、s6、加入辅料，调整ph值，冷却至室温，过滤灭菌。

57、通过上述技术方案，可以有效制备具有稳定性和生物利用度的柚皮素与复方聚乙二醇药物组合物，确保其在治疗中的有效性和安全性。

58、优选的，所述有机溶剂为乙醇或异丙醇。

59、通过上述技术方案，选择这些溶剂是因为它们具有良好的溶解能力和生物相容性，能够有效溶解柚皮素和磷脂，形成稳定的溶液。

60、优选的，溶解所述柚皮素的温度为40℃-50℃。

61、通过上述技术方案，选择这一温度范围是为了确保柚皮素充分溶解，同时避免其热敏性降解，保证溶液的稳定性和有效性。

62、优选的，所述s3步骤中，超声波处理的频率为20khz-40khz，持续时间为20-30分钟。

63、通过上述技术方案，选择这一频率和持续时间是为了确保柚皮素与磷脂充分混合，形成稳定的磷脂复合物，提高药物的均匀性和生物利用度。

64、优选的，溶解所述复方聚乙二醇的温度为50℃-60℃。

65、通过上述技术方案，选择这一温度范围是为了确保复方聚乙二醇充分溶解，同时维持其溶液的稳定性，便于后续的混合和制备步骤。

66、本发明提供了一种柚皮素与复方聚乙二醇的药物组合物及其制备方法。

67、具备以下有益效果：

68、1、本发明结合了天然成分和现代药物，以达到更好的治疗效果。具体来说，陈皮中的柚皮素是一种天然的黄酮类化合物，具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化和可能的抗癌效果。将柚皮素以磷脂复合物的形式加入到小剂量的复方聚乙二醇中，提供了一种创新的方法来治疗慢传输型便秘，并减少长期用药的风险。通过这一组合，既发挥了柚皮素的多种生物活性，又利用了复方聚乙二醇的泻药作用，形成协同效应，从而增强治疗效果，减少副作用，且展现出良好的抗癌潜力。这一创新组合不仅提高了药物的生物利用度，还为慢传输型便秘患者提供了一种更安全、更有效的治疗选择。

69、2、本发明通过磷脂复合物技术，柚皮素的生物利用度显著提高，从而增强了其药理作用。复方聚乙二醇作为渗透性泻药，能够有效缓解慢传输型便秘，并与柚皮素的抗炎作用协同作用，提高治疗效果。

70、3、本发明由于复方聚乙二醇的泻药效果和柚皮素的抗炎、抗氧化作用的协同作用，可以在较低剂量下达到有效的治疗效果，从而减少了长期用药的副作用风险。长期安全性实验表明，本发明的药物组合物对肝肾功能和主要器官组织无显著不良影响，证明其长期使用的安全性。

71、4、本发明不仅能有效缓解慢传输型便秘，还能通过其抗炎、抗氧化和抗癌活性，提供多层次的健康益处。这样综合的治疗方案能够更好地满足患者的多重需求，提升整体生活质量。