一种可止动脉出血壳聚糖止血敷料及制备方法、装置和应用与流程

本发明涉及生物医用高分子材料领域，具体涉及一种可止动脉出血壳聚糖止血敷料及制备方法、装置和应用。

背景技术：

1、创伤出血是战场及各类事故现场最常见的伤情之一，而出血失控是导致伤员现场死亡的首要原因。即使伤员能被送至医院抢救，因大量失血仍会造成后期较高的死亡率和严重的并发症(如截肢等)。因此提供一种可以在各种情况下，在专业救治手段到达之前快速止住致命性大出血的产品非常重要。壳聚糖作为资源丰富且可再生的生物医用高分子材料，在生态材料及生物材料的研究中占据了相当的比例，其诸多优良的止血、促愈合等生物学功能和生物可降解性，生物相容性等优点，被广泛的应用在伤口止血领域。

2、目前国内注册的壳聚糖止血敷料产品众多，但是国内截止目前没有注册止动脉出血的“颗粒性”及“纱布型”壳聚糖止血敷料产品。国内仅有3款注册用于体外动脉出血性创口止血的海绵类止血产品。但是海绵类产品的止血机理主要是通过吸收大量的血液形成凝胶封堵伤口达到止血的目的，其缺点在于吸收大量的血液会引起并发症如脑死亡、器官衰竭等潜在风险。而壳聚糖依靠自身带正电荷的氨基与带负电的红细胞通过静电吸附、不依靠自身的凝血因子，达到止血的目的。因此，迫切需要开发高效、快速可止动脉出血的壳聚糖止血敷料产品。

3、目前国内外对于壳聚糖止血材料开展了大量的研究，研究发现壳聚糖的纯度、分子量、脱乙酰度是影响壳聚糖止血性能的主要影响因素。如国外的知名品牌celox壳聚糖止血材料具有可止动脉出血的优异止血性能，但是该进口产品不仅价格昂贵，供应链不稳定；而且对于“颗粒型”celox壳聚糖止血产品来说，为了获得合适的壳聚糖分子量，通过酸碱、高温处理、脱乙酰化等工艺调控壳聚糖的分子量，该工艺过程复杂，在国内大部分企业难以规模化生产。对于“纱布型”celox壳聚糖止血产品，由于采用带有环状结构的聚己内酯热熔胶，导致产品刚性大，无法处理较深伤口；同时产品存在颗粒掉落，造成资源浪费的问题。因此，如何提供一种简单易实现的方法对壳聚糖分子量进行调控、壳聚糖稳定负载调控，从而实现壳聚糖止血敷料可止动脉出血性能是本领域亟待解决的关键共性技术问题。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本发明的目的在于提供一种可止动脉出血壳聚糖止血敷料及制备方法、装置和应用，以解决现有技术中壳聚糖分子量调控工艺复杂、壳聚糖纱布产品硬、颗粒掉落的问题。

2、具体而言，本发明提供了如下技术方案：

3、在本发明的第一方面提供了一种可止动脉出血壳聚糖止血敷料的制备方法，包括：

4、(1)将壳聚糖溶解在酸性混合溶剂中，得到壳聚糖溶液；所述酸性混合溶剂包括强酸和弱酸；

5、(2)对步骤(1)得到的壳聚糖溶液进行离心处理，调节上清液的ph为5.0～6.0，获得壳聚糖絮凝沉淀；

6、(3)将步骤(2)所得的壳聚糖絮凝沉淀进行烘干、粉碎处理，获得不同特性粘度的壳聚糖颗粒a和壳聚糖颗粒b；

7、所述壳聚糖颗粒a和壳聚糖颗粒b按照不同物料配比混合，得到所述可止动脉出血壳聚糖止血敷料；

8、其中，壳聚糖颗粒a的特性粘度为300-800ml/g，壳聚糖颗粒b的特性粘度为1500-2000ml/g。

9、根据本发明的实施例，所述壳聚糖颗粒a与所述壳聚糖颗粒b的物料配比为(0.1-10)：1。

10、根据本发明的实施例，步骤(1)中所述壳聚糖溶液中壳聚糖的质量分数为0.5wt％-2wt％。

11、根据本发明的实施例，所述强酸为盐酸、氯酸、硝酸、高氯酸、氢溴酸中的至少一种，所述弱酸选自醋酸、磷酸、次氯酸、碳酸、苯甲酸、乳酸中的至少一种。

12、根据本发明的实施例，步骤(2)通过加入碱性溶液调节上清液的ph为5.0～6.0，所述碱性溶液为3～5wt％(优选为4wt％)的氢氧化钠溶液。

13、根据本发明的实施例，步骤(2)中所述离心的转速为8000-12000rpm，离心时间为8-15min。

14、根据本发明的实施例，步骤(3)中所述烘干的温度为40-60℃，烘干时间为15-22h。

15、根据本发明的实施例，所述粉碎处理的方式为涡轮式粉碎，转速为2000-4500rpm，时间为0.5-4h。

16、根据本发明的实施例，进一步包括：

17、(4)混合后的所述壳聚糖颗粒a和壳聚糖颗粒b灌装得到颗粒型壳聚糖止血敷料；

18、或者混合后的所述壳聚糖颗粒a和壳聚糖颗粒b负载在涂胶无纺布表面，裁切后获得纱布型壳聚糖止血敷料。

19、根据本发明的实施例，步骤(4)中壳聚糖负载方式为静电撒粉结合辊压工艺，所述无纺布表面的医用胶为聚氨酯压敏胶或丙烯酸酯压敏胶中的至少一种。

20、在本发明的第二方面提供了一种可止动脉出血壳聚糖止血敷料，包括壳聚糖颗粒a和壳聚糖颗粒b；

21、其中，所述壳聚糖颗粒a的特性粘度为300-800ml/g，所述壳聚糖颗粒b的特性粘度为1500-2000ml/g；所述壳聚糖颗粒a与所述壳聚糖颗粒b的质量配比为(0.1-10)：1。

22、根据本发明的实施例，所述可止动脉出血壳聚糖止血敷料根据第一方面的方法制备而成。

23、本发明的第三方面提供了一种制备可止动脉出血壳聚糖止血敷料的装置，包括：

24、溶解单元，所述溶解单元用于将壳聚糖溶解在酸性混合溶剂中，得到壳聚糖溶液；所述酸性混合溶剂包括强酸和弱酸；

25、分离单元，所述分离单元用于将得到的壳聚糖溶液进行离心处理，调节上清液的ph为5～6，获得壳聚糖絮凝沉淀；

26、制粒单元，所述制粒单元用于将所得的壳聚糖絮凝沉淀进行烘干、粉碎处理，获得不同特性粘度的壳聚糖颗粒a和壳聚糖颗粒b；

27、所述壳聚糖颗粒a和壳聚糖颗粒b按照不同物料配比混合，得到所述可止动脉出血壳聚糖止血敷料；

28、其中，壳聚糖颗粒a的特性粘度为300-800ml/g，壳聚糖颗粒b的特性粘度为1500-2000ml/g。

29、本发明的第四方面提供了上述第一方面或者第二方面所述的可止动脉出血壳聚糖止血敷料在制备止动脉出血材料领域中的用途。例如可以用作非人动物或者人的动脉出血的止血，例如猪、牛、羊、狗、马、鸡、鸭、人等。

30、本发明所取得的有益效果为：

31、本发明提供了一种可止动脉出血壳聚糖止血敷料的制备方法，可以用来制备壳聚糖止血敷料，用来止住动脉出血。例如可以用来制备“颗粒型”及“纱布型”可止动脉出血的壳聚糖止血敷料。所提供的制备方法通过对壳聚糖颗粒进行酸性混合溶剂及离心处理分别起到氨基活化和提纯降低杂质含量的作用；通过微凝胶自沉积技术，选用碱性溶液处理可调控壳聚糖的分子链构象，增加壳聚糖分子链之间氨基之间的活性区域，有利于提高壳聚糖带正电的活性氨基与带负电红细胞的结合数量；简单的粉碎加工处理可获得合适特性粘度的壳聚糖，降低壳聚糖分子的空间位阻、分子间作用力，有利于壳聚糖带正电的活性氨基与带负电红细胞相结合。然后采用柔性、长链的医用压敏胶结合辊压工艺实现压敏胶压力敏感粘附作用，使壳聚糖颗粒稳定负载在无纺布上。实验结果表明，本发明所制备得到的“纱布型”壳聚糖止血敷料产品的颗粒掉落率为0；更重要的是，以猪股动脉出血为例，壳聚糖止血敷料可在3-5min内迅速止住猪股动脉出血。

32、通过所提供的壳聚糖止血敷料可以用在动脉出血领域，止血效果佳。且提供的制备方法工艺简单，只需要简单的设备或者装置就可以完成，可以节省成本以及工艺操作流程。