具有神经调节活性的组合物及其制备方法和用途与流程

本发明关于组合物及其制备方法和用途，特别是关于具有神经调节活性的组合物及其制备方法和用途。

背景技术：

1、内源大麻素系统是由内源性大麻素(例如花生四烯乙醇胺(aea)与2-花生四烯酸甘油酯(2-ag))和在整个脊椎动物中枢神经系统和外周神经系统中表现的大麻素受体蛋白组成的生物系统。抑制aea与2-ag的降解反应可增加aea与2-ag的内源性贮量，从而刺激内源性大麻素系统而造成多样的生理作用。aea与2-ag可快速地被脂肪酸酰胺水解酶(faah)与单酰基甘油脂酶(magl)代谢，故这两个酵素的抑制可降低内源性大麻素的代谢，而维持对内源性大麻素系统的刺激。内源性大麻素系统的调节可能影响多种生理过程，包括发炎、认知、神经退化等。

2、magl为内源性大麻素2-ag的水解作用的关键酵素。它将单酰基甘油转变为游离脂肪酸与甘油。faah可将内源性大麻素aea分解代谢成乙醇胺(ethanolamine)和花生四烯酸。藉由抑制magl及/或faah来活化内源性大麻系统，已知可用于治疗疼痛、发炎、焦虑等疾病或症状。

3、大麻(cannabis)中有两种主要的活性成分最常被讨论，一种是非精神活化物(nonpsychoactive)大麻二酚(cannabidiol，简称cbd)，另一种是神经活化物(psychoactive)四氢大麻酚(δ9-tetrahydrocannabinol；δ9-thc)，这两者均有明显的解焦虑及忧郁等中枢神经系统药理作用。目前已知cbd具有放松身心、保护神经、改善皮肤发炎、抗氧化、舒缓皮肤敏感泛红、为皮肤表层建立保护屏障、舒缓皮肤问题、抗焦虑、抗精神病、止吐、助眠等作用。关于大麻里的thc，目前已知会令人产生幻觉、上瘾、引起抑郁等，甚至引发思觉失调，因此，吸食大麻后产生的“迷幻感”并非来自cbd，且cbd并不会产生上瘾或依赖的效果。但是，根据专家意见，从大麻抽取cbd时很难完全去除thc，cbd和thc的化学结构和性质非常相近(thc的沸点为157度，而cbd的沸点为摄氏160至180度；两者的化学式都是c21h30o2)，即使尝试从大麻将两者完全分离，亦难以避免thc会混在其中。除此之外，水和空气中的二氧化碳亦有可能催化cbd自然分解为thc。换言之，如果cbd产品的包装未有密封而让空气和水分渗入，又或产品已开封，即使在正常储存环境下，当中的cbd也可能分解为thc。因此，cbd在一些国家或地区仍属于管制药品或产品，即大部分国家会容忍含指定浓度以下的cbd产品在国内贩卖，然亦有区域现行的法律禁止使用或销售cbd。

4、基于前述，在本领域中期望能开发出例如以天然植物为原料且对大麻素水解酶faah与magl有良好抑制效果的cbd替代成分或组合物，这样的成分或组合物将有潜力取代cbd而添加于碍于各种法规或限制而无法销售的cbd相关产品中。

5、本案申请人鉴于习知技术中的不足，经过悉心试验与研究，并一本锲而不舍的精神，终构思出本案“具有神经调节活性的组合物及其制备方法和用途”，能够克服背景技术的不足，以下为本案的简要说明。

技术实现思路

1、本发明至少部分地关于magl及/或faah的调节剂或抑制剂。本发明提供用于作为magl及/或faah的调节剂或抑制剂的组合物、及其制备方法及用途。本发明亦提供一种所揭示活性成分组合的医药组合物或非医药用途组合物。

2、本案的目的之一，为提供一种具有神经调节活性的组合物，具有神经调节活性的所述组合物包括十六酰胺乙醇(palmitoylethanolamide，简称pea)、β-石竹烯(beta-caryophyllene，简称bcp)以及熏衣草精油(lavender essential oil，简称leo)。

3、根据本发明的一些实施方案，包括十六酰胺乙醇、β-石竹烯以及熏衣草精油的所述组合物具有一剂型，所述剂型是选自一油包水乳剂、一水包油乳剂及一脂质体剂型的其中之一，且基于所述组合物的总重量，所述组合物包括0.1重量％至10重量％的所述十六酰胺乙醇、0.1重量％至10重量％的所述β-石竹烯以及0.1重量％至10重量％的所述熏衣草精油。

4、根据本发明的一些实施方案，所述组合物还包括60重量％至80重量％的一水相混合物，所述水相混合物包括下列至少其中之一：水、一保湿剂、一离子剂、一乳化稳定剂、一保存剂、一润肤剂及一香料：以及15重量％至35重量％的一油相混合物，所述油相混合物包含一油蜡。

5、本案的另一目的，为提供一种制备具有神经调节活性的组合物的方法，包括：将所述水相混合物与所述油相混合物加热混合并均质化以获得乳化体；冷却所述乳化体至一温度，所述温度在60℃至65℃之间的一范围内；以及将一活性成分混合物加热至所述温度后加入所述乳化体并均质搅拌，以制得所述组合物，其中所述活性成分混合物包含所述十六酰胺乙醇、所述β-石竹烯以及所述熏衣草精油。

6、本案的另一目的，为提供一种具有神经调节活性的组合物的用途，其是用作脂肪酸酰胺水解酶(faah)及单酰基甘油酯酶(magl)的一非医疗用途的双重抑制剂。

7、本文所述的组合物为能够抑制magl及faah的双重抑制剂，其可作为非医疗用途的双重抑制剂或是医疗用途的双重抑制剂。内源性大麻素在调节情绪和认知功能方面可发挥重要作用。藉由抑制faah和magl可以降低内源性大麻素的代谢，由此发挥神经调节活性，例如缓解抑郁和焦虑等情绪障碍。

8、本案的再一目的，为提供一种具有神经调节活性的组合物的用途，其是用于制造用于治疗脂肪酸酰胺水解酶(faah)及单酰基甘油酯酶(magl)介导的疾病或病症的一外用药剂。所述疾病或病症包含疼痛、发炎性病症、或情感疾患。

1.一种具有神经调节活性的组合物，包括：

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物具有剂型，所述剂型是选自油包水乳剂、水包油乳剂及脂质体剂型的其中之一，且基于所述组合物的总重量，所述组合物包括0.1重量％至10重量％的所述十六酰胺乙醇、0.1重量％至10重量％的所述β-石竹烯以及0.1重量％至10重量％的所述熏衣草精油。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中相对于所述组合物的总重量，所述组合物包括0.4重量％至5重量％的所述十六酰胺乙醇、0.6重量％至6重量％的所述β-石竹烯以及0.5重量％至4重量％的所述熏衣草精油。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述十六酰胺乙醇、所述β-石竹烯以及所述熏衣草精油一共占所述组合物的总重量的3至12重量％。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述十六酰胺乙醇、所述β-石竹烯以及所述熏衣草精油一共占所述组合物的总重量的3至6重量％。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述十六酰胺乙醇、所述β-石竹烯以及所述熏衣草精油具有3～4：2～4：1～2的重量比。

7.一种制备根据权利要求1所述的具有神经调节活性的组合物的方法，所述组合物还包括60重量％至80重量％的水相混合物以及15重量％至35重量％的油相混合物，所述方法包括：

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述十六酰胺乙醇及所述β-石竹烯并非从大麻属植物取得。

9.一种根据权利要求1至7中任一项所述的具有神经调节活性的组合物的用途，其是用作脂肪酸酰胺水解酶(faah)及单酰基甘油酯酶(magl)的非医疗用途的双重抑制剂。

10.一种根据权利要求1至7中任一项所述的具有神经调节活性的组合物的用途，其是用于制造用于治疗或缓解脂肪酸酰胺水解酶(faah)及单酰基甘油酯酶(magl)介导的疾病或病症的外用药剂。