用于可佩戴药物递送装置的插管组件的制作方法

本发明涉及用于在药物递送装置中使用的插管组件，特别地涉及具有插管插入机构的输注泵或注射器。提出了刚性插管与软插管之间的不透流体的连接，其以较低成本和最佳可靠性提供具有改进的可制造性的设计。

背景技术：

1、存在要求通过皮下施用药剂来定期治疗的多种疾病，并且已开发许多种递送装置以支持患者在自行施用过程中准确地且可控地递送一定量的药物。药物递送装置包括在每次药品事件或药物递送过程之后从施加部位移除的注射装置以及具有在患者的皮肤中保持达长时间段的插管或针的输注装置。通过示例的方式，糖尿病可通过由患者自身在多可变剂量胰岛素注射笔或输注泵的帮助下施用胰岛素来治疗。备选地，贴片注射器、可佩戴注射器或可佩戴泵被贴片或粘附到患者的皮肤。

2、对于所有用于皮下药物递送的装置为共同的是用以存储流体药剂的贮存器和用以将药物带出装置并带入患者的皮下组织中的流体路径。许多这样的装置设计为用于附接到使用者的身体的贴片泵或贴片注射器，在使用者的身体处它们作为可佩戴泵保持达注射或输注的持续时间，而不需要主动地将装置保持就位。为了进一步帮助使用者，贴片装置典型地包括插管插入和缩回机构，其允许将贴片施加到皮肤并且移除装置，而无需人工操纵插管。贴片装置将自动地将插管离开壳体插入到患者的身体中以用于递送药物，并且还在注射或输注循环已终止之后将插管缩回到壳体中。为了使用者的舒适，可佩戴泵通常使用柔性插管或软插管来递送药物，这帮助使用者当在贴片泵附接到身体并且插管插入到身体中的情况下四处移动时避免疼痛。然而，柔性插管或软插管太软而不能刺穿身体的组织，并且因此不可被推出泵壳体并推入患者的组织中。可能需要额外的刚性插入针来支承软插管以用于将软插管带入递送位置中。在典型设计中，刚性插管连接到药物贮存器，并且在近端处提供流体连接。软插管滑动地安装到刚性插管上，其中刚性插管布置在软插管内部并且在远端处突出以用于插入。在将软插管插入之后，刚性插入针被缩回到贴片装置的壳体中，从而将软插管留在外面以用于药物递送。

3、us 6960192 b1描述了具有由软插管和刚性插管组成的插管组件的这样的贴片泵，其中刚性插管布置在软插管内部以用于插入，并且在软插管内部轴向地向后可滑动地移动以用于药物递送。未公开如何实现软插管与刚性插管之间的密封功能的指示。

4、ep 3928814 a1给出了关于通过使用刚性插管而具有用于软插管的插入机构的贴片泵的设计的更多细节。插管中的每个附接到相对于泵壳体可移动地安装的插管保持器。在使用之前，刚性插管滑动地布置在软插管内部，其中末梢在远端上突出，准备好刺穿患者的皮肤。为了将插管组件带入用于药物递送的位置中，触发插入弹簧以将两个插管保持器并且因此将两个插管向前移动到患者的身体中。一旦软插管被插入，缩回弹簧就将刚性插管保持器以及还有刚性插管向后移动到壳体中，从而将软插管留在组织中。现在可将药剂从贮存器通过刚性插管和软插管转移到患者的身体中。在该文献中，软插管与刚性插管之间的密封被描述为具有在软插管的近端处具有延伸壁厚的区域，并且具有凸缘，以当软插管轴向地移动时，或当轴向力施加到软插管时，例如当从输注部位移除贴片泵时，提供针对软插管的恰当抓握。虽然该布置对于较低范围的流体压力可为足够的，但当涉及药物递送的可靠性时，它是弱点。

5、为了可靠地递送药物，从贮存器到插管的远端的整个流体路径需要为不透流体的。如还在ep 3928814 a1中进一步解释的，药物递送的监控(特别地，阻塞的检测)在很大程度上取决于软插管与刚性插管之间的密封品质。实现更好的密封在技术上与施加更大的密封压力有关，施加更大的密封压力也使针组件的制造显著地更困难，因为在该过程中刚性插管将可能损坏软插管的内表面。具有弱密封的插管组件将典型地更易于制造，但在药物递送期间将表现得更差。因此，显然需要一种用于在移动或可佩戴药物递送装置中使用的插管组件，其提供软插管与刚性插管之间的可滑动且可靠地不透流体的密封，同时仍然允许容易且无损坏的制造。

6、在us 6960192中，公开了一种具有插管组件的贴片泵，其中柔性插管具有密封部分，刚性插管延伸通过密封部分。正如在ep 3928814a1中那样，未给出如何在软插管的所述密封部分中在技术上实现最佳密封功能的指示。

7、用以解决包括不同构件之间的密封的制造问题的常见方法是使构件一起处于未压缩或松驰状态，在该状态下，可以可靠地进行构件的组装。然后添加制造步骤以使构件处于压缩状态，在该状态下，构件之间的压力在必要的情况下提供不透流体的连接。插头在另一个构件的开口中的压配合连接是这样的密封的非常基本的示例。然而，压配合连接在构件之间具有非常高的摩擦，并且不适合于移动构件的滑动连接。备选地，具有大直径的可热收缩的软管可在具有小直径的刚性管或插管上被拉动。施加热以使软管从大直径收缩到小直径，直到它到达刚性管的表面。该制造过程非常容易，并且可在没有损害软管的风险的情况下进行。然而，对于医学装置，特别地对于与药物接触的构件，材料需要是生物相容的，从而限制材料的选择。此外，软管的弹性难以用可收缩管控制，从而使它们不那么适合于提供可滑动密封。

8、用以将软管密封地连接到刚性管的另一种常见方法是将外套筒添加到插管组件。外套筒可由金属或可通过机械部件来塑性变形的其它材料构建。当制造插管组件时，软插管和刚性插管两者将被引入到套筒中，并且，套筒将通过压接来机械地变形，以将密封压力施加到软插管的外部。同样，由该方法引入缺点，因为套筒的变形可典型地围绕软插管的周边不均匀，并且因此软插管内部的密封压力将变化，从而造成潜在地不可靠的密封。当用于组装不具有凸缘的软插管时，这样的外套筒可进一步不适合于滑动构件的密封，因为在针组件的插入或缩回期间，套筒可滑离软插管。在薄壁的情况下，软插管也可易于损坏并且因此易于泄漏。

9、在本上下文中，用语“物质”、“药物”、“药剂”以及“药品”将被理解为包括适合于通过诸如例如插管或中空针的部件进行受控施用的任何可流动的医学制剂，并且包括含有一种或多种医学活性成分的液体、溶液、凝胶或细悬浮液。药剂可为包括单一活性成分的组合物或具有存在于单一容器中的多于一种活性成分的预混合或共同配制的组合物。药品包括药物，诸如肽(例如，胰岛素、含有胰岛素的药物、含有glp-1的药物或者衍生或类似的配制品)、蛋白质和激素、从生物来源衍生或通过生物来源收集的活性成分、基于激素或基因的活性成分、营养制剂、酶以及呈固体(悬浮)或液体形式两者的其它物质，而且还包括多糖、疫苗、dna、rna、寡核苷酸、抗体或抗体的部分，而且还包括合适的基本物质、辅助物质以及载体物质。

10、用语“远侧”意在指代药物递送装置的承载注射针或注射插管的方向或端部，而用语“近侧”意在指代远离针或插管而指向的相反方向或端部。

11、用语“注射系统”或“注射器”指代在每次药品事件或药物递送过程之后从注射部位移除的装置，而用语“输注系统”指代具有在患者的皮肤中保持达长时间段(例如，几个小时)的插管或针的装置。

技术实现思路

1、本发明的目标是提供一种具有插管插入机构并且具有改进的插管组件的可佩戴药物递送装置，其确保既无损坏又有成本效益的制造以及在软插管与刚性插管之间的可靠的可滑动密封。

2、药物递送装置可为无管贴片输注泵，该无管贴片输注泵可借助于粘附层来附接到患者的皮肤，以用于在超过48小时的时段内通过集成到泵中的插管皮下递送胰岛素。备选地，递送装置并非如下的无管贴片输注泵：该无管贴片输注泵可借助于粘附层来附接到患者的皮肤，以用于在超过48小时的时段内通过集成到泵中的插管皮下递送胰岛素。例如，备选递送装置可为贴片注射器，该贴片注射器可借助于粘附层来附接到患者的皮肤，以用于在不到48小时的时段内皮下递送除了胰岛素之外的药物。备选递送装置可为不具有用于附接到患者的皮肤的粘附层的可佩戴胰岛素泵或手持注射笔。

3、该目标通过引入用于在移动或可佩戴药物递送装置中使用的插管组件来实现，该插管组件包括软插管、刚性插管以及密封套筒，其中，软插管包括形成软插管内腔的壁，软插管内腔构造成包封刚性插管的至少部分并且提供刚性插管与软插管之间的滑动连接。密封套筒构造成径向地包封软插管的至少部分。软插管包括软插管凸缘，软插管凸缘构建为在软插管的近端处或附近具有延伸壁厚的部分。密封套筒(261)的内表面可至少部分地接合软插管的外表面，并且可提供刚性插管与软插管之间的径向密封压力，由此在刚性插管的外表面上限定密封区域。所述密封区域可被限定为刚性插管的外表面的具体部分，在该部分处，软插管的壁通过密封套筒的压缩区段被按压到刚性插管的外表面上，从而提供软插管与刚性插管之间的滑动密封。

4、可实现包括如所概述的插管组件的移动或可佩戴药物递送装置，其中，药物递送装置可为贴片泵或贴片注射器或手持注射装置。

5、可使用一种用于制造改进的插管组件的方法，其中，插管组件包括软插管、刚性插管以及密封套筒。软插管可包括形成软插管内腔的壁，软插管内腔构造成包封刚性插管的至少部分，并且软插管凸缘可构建为在软插管的近端处或附近具有延伸壁厚的部分。密封套筒可构造成包封软插管的至少部分。该方法可包括以下步骤：

6、-将刚性插管的至少部分带入软插管的内腔中；

7、-将软插管的至少部分带入密封套筒中；

8、-使密封套筒的至少部分塑性变形以形成压缩区段，在压缩区段处，软插管的壁被按压到刚性插管的外表面上，从而提供可滑动密封连接。

9、具有这样的改进的插管组件的药物递送装置允许容易、无损坏且有成本效益的制造，同时确保密封压力的最佳控制并且因此确保药物递送的可靠性。