米尔贝肟的用途及药物组合物

本发明属于抗病毒药物领域，具体涉及抗非洲猪瘟病毒的药物组合物以及米尔贝肟在制备抗猪非洲猪瘟病毒药物中的用途。

背景技术：

1、非洲猪瘟(african swine fever,asf)是由非洲猪瘟病毒(african swine fevervirus,asfv)感染引起的一种猪的急性、热性、高度接触性的烈性传染病。非洲猪瘟是世界动物卫生组织(oie)要求法定报告的动物疫病，我国动物病原微生物名录将其列为一类病。自1921年首次暴发于肯尼亚以来，非洲猪瘟疫情持续传播，并于20世纪中叶侵入西非、西欧、加勒比、巴西、外高加索、东欧等地。自2018年8月3日中国农村农业部在辽宁省确认非洲猪瘟疫情以来，非洲猪瘟已蔓延至32个省级行政区域，使得近120万头生猪遭到扑杀，造成直接经济损失达数百亿元，对我国养猪业带来了空前的危机，严重威胁畜牧业的健康发展，也给人类公共卫生造成了威胁。

2、非洲猪瘟病毒属于非洲猪瘟病毒科(asfarviridae)，非洲猪瘟病毒属(asfivirus)，是该科的唯一成员。用编码vp72蛋白的b646l基因分析不同地区asfv分离株，可以将asfv流行株分为22个主要的基因型，其中流行于中国的主要是基因ii型。

3、非洲猪瘟病毒广泛分布于病猪各组织器官内、各种体液中，分泌物和排泄物都含有大量病毒。病毒在低温下稳定，不耐高温。有蛋白质存在的条件下，4℃保存可存活多年，在室温中亦可存活数月。60℃内20分钟和56℃30分钟均无灭活作用。

4、非洲猪瘟作为全球性危及畜牧业生产的难题，近年来医学界进行了大量研究和探索，但都不能取得满意的疗效。目前，还没有研发出快速、彻底、高效和安全的治疗非洲猪瘟的药物，感染非洲猪瘟后只能采取当即宰杀、隔离防传染方式。

5、米尔贝肟(milbemycin oxime，mo)是一种新型的半合成大环内酯类抗寄生虫药物。米尔贝肟的cas号为129496-10-2，是米尔贝霉素a3(25位为甲基)和米尔贝霉素a4(25位为乙基)的5位肟衍生物的混合物。如下米尔贝肟的结构式所示，米尔贝肟是包含两对互为顺反异构体(几何异构体)的米尔贝霉素的肟类化合物。

6、

7、现有技术中鲜有米尔贝肟用作抗病毒药物的报道，目前更没有关于米尔贝肟抑制非洲猪瘟病毒的研究报道。本发明的目的在于提供一种抗非洲猪瘟病毒的药物组合物，以及提供米尔贝肟在制备抗非洲猪瘟病毒药物中的用途。

技术实现思路

1、本发明提供了米尔贝肟在制备抗非洲猪瘟病毒药物中的用途。

2、可选地，所述非洲猪瘟病毒为基因ii型非洲猪瘟病毒。

3、可选地，所述药物还包括药学上可接受的载体、赋形剂或其组合。

4、可选地，所述赋形剂选自固体赋形剂或液体和半固体赋形剂。

5、可选地，所述固体赋形剂选自由淀粉、纤维素、滑石、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、稻米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、氯化钠、脱脂奶粉或其组合组成的组。

6、可选地，所述液体和半固体赋形剂选自由甘油、丙二醇、水、乙醇、油或其组合组成的组。

7、可选地，所述药物组合物的剂型选自由片剂、胶囊剂、混悬剂、溶液剂、乳剂、注射剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂组成的组。

8、本发明还提供了一种抗非洲猪瘟病毒的药物组合物，包括米尔贝肟，以及药学上可接受的载体、赋形剂或其组合。

9、可选地，所述非洲猪瘟病毒为基因ii型非洲猪瘟病毒。

10、可选地，所述赋形剂选自固体赋形剂或液体和半固体赋形剂。

11、为制备本发明的药物组合物，可以将米尔贝肟与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合。可用于本组合物中的药学上可接受的载体涵盖任何标准药物载体，如磷酸盐缓冲水溶液、水和乳液，如油/水或水/油乳液，水性葡萄糖，二醇以及各种类型的湿润剂。

12、本发明的药物组合物另外可包含固体赋形剂、液体赋形剂和半固体赋形剂。固体赋形剂可选自淀粉、纤维素、滑石、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、稻米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、氯化钠、脱脂奶粉等。液体和半固体赋形剂可选自甘油、丙二醇、水、乙醇和各种油，包括石油、动物、植物或合成来源的油，例如花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等。本发明的药物组合物还可包括稳定剂和防腐剂。

13、本组合物可通过本领域已知的任何方法施用，包括但不限于鼻内、口服、经皮、经眼、腹膜内、吸入、静脉内、脑池内注射或输注、皮下、植入、阴道内、舌下、尿道、皮下、肌肉内、静脉内、直肠、舌下、粘膜、眼部、脊髓、鞘内、关节内、动脉内、蛛网膜下、支气管和淋巴管施用。外用制剂可以呈凝胶、软膏剂、乳膏剂、气溶胶等形式；鼻内制剂可呈喷雾或液滴形式递送；经皮制剂可经由透皮贴剂或离子渗透疗法施用；吸入制剂可以使用喷雾器或类似装置递送。组合物也可以呈片剂、胶囊剂、混悬剂、溶液剂、乳剂、注射剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂、滴丸剂、颗粒剂或散剂或任何其它适当组合物的形式。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

15、本发明的米尔贝肟用于抗非洲猪瘟病毒效果非常显著；实验证明米尔贝肟具有明显的抗病毒活性，在5μm的浓度下即可展现出极强的抗非洲猪瘟病毒(moi＝1)感染作用。

16、本发明的米尔贝肟生产成本低廉，用于抗非洲猪瘟病毒安全、毒副作用小。

17、本发明的米尔贝肟用于抗猪非洲猪瘟病毒药物残留低、无污染，容易被动物机体吸收，生物代谢率高，且排泄无污染。

技术特征：

1.米尔贝肟在制备抗非洲猪瘟病毒药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述非洲猪瘟病毒为基因ii型非洲猪瘟病毒。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体、赋形剂或其组合。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述赋形剂选自固体赋形剂或液体和半固体赋形剂。

5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述固体赋形剂选自由淀粉、纤维素、滑石、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、稻米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、氯化钠、脱脂奶粉或其组合组成的组。

6.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述液体和半固体赋形剂选自由甘油、丙二醇、水、乙醇、油或其组合组成的组。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物的剂型选自由片剂、胶囊剂、混悬剂、溶液剂、乳剂、注射剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂、滴丸剂、颗粒剂和散剂组成的组。

8.一种抗非洲猪瘟病毒的药物组合物，包括：

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述非洲猪瘟病毒为基因ii型非洲猪瘟病毒。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述赋形剂选自固体赋形剂或液体和半固体赋形剂。

技术总结本发明涉及米尔贝肟的用途及药物组合物。本发明提供了米尔贝肟在制备抗非洲猪瘟病毒药物中的用途。本发明还提供了一种抗非洲猪瘟病毒的药物组合物，包括米尔贝肟以及药学上可接受的载体、赋形剂或其组合。本发明的米尔贝肟用于抗非洲猪瘟病毒效果非常显著，安全、毒副作用少，药物残留低且无污染。技术研发人员：郑龙三,吴晓东,钱莺娟,薛峰,戴建君,陈欢,齐传翔受保护的技术使用者：南京农业大学技术研发日：技术公布日：2024/10/17