抗衰老组合物的制作方法

发明领域本发明涉及可用作美容剂或食品补充剂的组合物，特别是抗衰老或抗氧化美容剂或食品补充剂。

背景技术：

1、寻找在衰老过程中保持年轻容貌的方法一直是人类历史上关注的焦点。然而，直到最近才发现抗衰老化妆品活性成分具有减少可见衰老迹象而不是简单地掩盖衰老迹象的明显效果。

2、在这些活性成分中，肽在当前的抗衰老市场上尤为成功，并且越来越多的双盲、安慰剂对照研究证实了它们对人体皮肤的影响。

3、举例来说，棕榈酰五肽棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸(pal-kttks)是一种合成材料，被设计为一种外用剂，以刺激胶原蛋白的产生，从而提供皮肤抗皱功效。根据一项为期12周的双盲、安慰剂对照、分脸、左右随机临床研究，评估了两种外用产品：保湿霜对照产品与含有3ppm pal-kttks的相同保湿霜产品，通过定量技术和专家分级图像分析，pal-kttks在减少皱纹/细纹方面比安慰剂对照有显著改善(robinson et al.(2005) international journal of cosmetic science 27:155-160)。

4、然而，这些肽的成本仍然是一个挑战，特别是如果肽的效力较低且需要更高的浓度才能达到功效。此外，消费者对不仅有效而且非合成来源的美容或营养产品的需求也在不断增长。

5、因此，仍然需要适用于美容或营养用途的替代抗衰老活性成分。

技术实现思路

1、本发明源自发明人意外发现，式i.1a、i.4a、i.6a、i.7a和i.8a化合物与式i.12、ii.1、ii.2、ii.3a和ii.5化合物的组合可抑制前层蛋白a(一种早老蛋白积累的替代标记物)的法呢基化，从而具有抗衰老和抗氧化作用，进而缓解与年龄相关的其他代谢缺陷。发明人还发现，化合物i.1a、ii.1和ii.3a的组合对增加人类皮肤成纤维细胞中的lc3ii/i比率和增加层蛋白b1的量具有协同作用，从而证明该组合具有协同抗衰老作用。

2、因此，本发明涉及一种组合物，其包含至少一种下式(i)的第一化合物，或该第一化合物的聚合物：

3、

4、其中：

5、- r1和r4相同或不同，代表-h、-oh或-och3，

6、- r2和r3相同或不同，代表-h、-oh、-oso3h、-o-己糖苷、或-or31、-o-co-r31或-ch2o-co-r31，其中r31代表饱和或不饱和、直链或支链的包含1至30个碳原子的脂肪族基团，其任选被至少一个=o、-oh或-cooh基团取代，或者r2和r3一起代表下式(ia)或(ib)的基团：

7、

8、(ia)

9、其中：

10、r7代表-h、-oh、-och3或包含5至8个碳原子的芳基，其任选地被至少一个-oh基团或包含1至5个碳原子的氧烷基取代，

11、r8代表-h、-oh或-och3，

12、

13、(ib)

14、其中r9、r10、r11和r12相同或不同，代表-h、-oh或-och3，

15、- r5和r6中的一个代表-h、-oh或-och3，另一个代表饱和或不饱和、直链或支链的包含1至10个碳原子的脂肪族基团，其任选被至少一个=o、-oh或-cooh基团取代，或代表下式(ic)的基团：

16、

17、(ic)

18、其中

19、n = 0或1，

20、k = 0或1，当k = 1时，上述环为芳香环(ar)，当k = 0时，上述环为非芳香环，

21、当k =0时，m = 1；当k = 1时，m = 0，

22、x代表–o-、-ch-或-ch2-，

23、r13代表–o-、基团r23或基团–or23-，其中r23代表饱和或不饱和、直链或支链的包含1至5个碳原子的脂肪族基团，其任选被至少一个=o基团取代，

24、r14代表-h、-oh、-och3或下式(id)的基团：

25、

26、(id)

27、其中r19、r20、r21和r22相同或不同，代表-oh、-ch2oh、包含1至5个碳原子的烷基或包含1至5个碳原子的氧烷基，

28、- r15、r16、r17和r18相同或不同，代表-h、-oh、-oso3h、-ch2oh、-cooh、-o-葡萄糖醛酸苷、-or30、-o-co-r30或-ch2o-co-r30，其中r30代表饱和或不饱和、直链或支链的包含1至30个碳原子的脂肪族基团，其任选被至少一个=o、-oh或–cooh基团取代，

29、以及至少一种具有式(i)、下式(ii)或下式(iii)的第二化合物，其中，具有式(i)的第二化合物不同于具有式(i)的第一化合物：

30、

31、(ii)

32、其中：

33、-a代表单键或双键，

34、- y代表–o-或–co-，

35、- w代表-ch2-或–co-，

36、-r24代表包含5至8个碳原子的芳基，其任选地被至少一个-oh、-och3、-o-己糖苷或-o-葡萄糖醛酸苷基团取代，r25代表-h、-oh或包含6至9个碳原子的氧羰基芳基，其任选地被至少一个-oh、-och3、-o-己糖苷或-o-葡萄糖醛酸苷基团取代，或者r24和r25连同它们所连接的碳原子一起代表双键、包含6个碳原子的芳基，其任选地被至少一个-oh或-ch2oh基团取代，

37、- r26、r27和r28相同或不同，代表-h、-oh、-och3、-o-己糖苷或o-葡萄糖醛酸苷，

38、- r29代表-h、-oh或下式(iia)的基团：

39、

40、(iia)

41、

42、(iii)

43、其中：

44、- j = 0或1，当j = 1时，上述环为芳香环(ar)，当j = 0时，上述环为非芳香环，

45、当j = 0时，m = 1；当j = 1时，m = 0，

46、-当j = 1时，r32代表具有1至5个碳原子的烷基，并且当j = 0时，r32与r33一起代表下式(iiia)的基团：

47、

48、(iiia)

49、其中：

50、n = 0或1，

51、r45代表-h或-ch3，

52、r46代表-ch2oh或下式(iiib)或(iiic)的基团：

53、

54、r47和r48相同或不同，代表-h或-oh

55、- r34、r35、r38和r43相同或不同，代表-h或-ch3，

56、- r36代表-h，r42代表-ch3，或r36和r42一起代表式-o-co-的基团，

57、- r37代表-h或–o-己糖苷，

58、- b代表单键或双键，

59、- r39代表-ch3，r40代表-h，或r39和r40一起代表下式(iiid)的基团：

60、

61、(iiid)

62、-r41代表–h、-oh或下式(iiie)或(iiif)的基团：

63、

64、(iiie)

65、

66、(iiif)

67、- r44代表-h或–oh，

68、或其美容或营养学上可接受的盐或酯。

69、在本发明的一个实施方案中，如上定义的组合物还包含至少一种式(i)、(ii)或(iii)的第三化合物，条件是第三化合物不同于第一和第二化合物。

70、本发明还涉及如上定义的组合物作为美容剂或者人类或动物食品补充剂的用途，特别是抗衰老或抗氧化美容剂或食品补充剂。

71、本发明还涉及如上定义的组合物的美容用途，以缓解至少一种皮肤衰老迹象。

72、本发明还涉及至少一种如上定义的式(i)的第一化合物或至少一种该第一化合物的聚合物与至少一种如上定义的式(i)、式(ii)或式(iii)的第二化合物组合作为美容剂或食品补充剂、特别是作为抗衰老或抗氧化美容剂或食品补充剂的用途，其中式(i)的第二化合物不同于式(i)的第一化合物。

73、本发明还涉及至少一种如上定义的式(i)的第一化合物或至少一种该第一化合物的聚合物与至少一种如上定义的式(i)、式(ii)或式(iii)的第二化合物组合的美容用途，其中式(i)的第二化合物不同于式(i)的第一化合物，以缓解至少一种皮肤衰老迹象。

74、发明详述

75、在本文中，“包括”一词与“包含”或“含有”同义。当说某主题包含一个或多个特征时，这意味着该主题中还可以包含除上述特征之外的其他特征。相反，表述“由……构成”与“由……组成”同义。当说某主题由一个或多个特征组成时，这意味着该主题中不包含除上述特征之外的其他特征。

76、本领域技术人员应该清楚，本发明化合物的所有立体化学构型都应包含在本文所示的式中。具体而言，如本文所述，当未指定键的立体构型时，该键可以表示向上键、向下键和两者的混合，特别是两者的1/1混合。

77、在本文描述的式中，箭头代表基团与包含它的化合物连接的键。

78、在本文中，–o-己糖苷基团代表通过–o-键结合的己糖基团。例如，根据本发明的–o-己糖苷基团由以下式表示：

79、

80、优选地，-o-己糖苷基团为-o-葡萄糖苷基团。优选地，-o-葡萄糖苷基团由以下式之一表示：

81、

82、如本文所述，-o-葡萄糖醛酸基由下列式之一表示：

83、

84、按照本文的意思，氧烷基团可以表示为–o-烷基团。

85、根据本发明，优选的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基。

86、正如本文所述，氧羰基芳基可表示为–o-co-芳基，其中co表示c=o。

87、本文所述的“美容或营养学上可接受的盐或酯”是如上定义的式(i)、(ii)或(iii)化合物的盐或酯，其适用于美容或营养学用途。

88、根据本发明，优选的美容或营养学上可接受的盐选自盐酸盐、氯化物、氢溴酸盐、溴化物、碘化物、磷酸盐/二磷酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、双羟萘酸盐(恩波酸盐)、钠、钾、钙、葡甲胺、锌、锂和镁。

89、根据本发明优选的美容或营养学上可接受的酯是由根据本发明式(i)、(ii)或(iii)化合物的至少一个羟基(-oh)基团与至少一个式hooc-r羧酸形成的，其中r代表饱和或不饱和的、直链或支链、包含1至30个碳原子的脂肪族基团，其任选地被至少一个=o、-oh或-cooh基团取代。

90、第一化合物

91、优选地，第一化合物选自下式化合物：

92、

93、其中a1、a2和a3相同或不同，代表-oh、-oso3h、-o-葡萄糖醛酸苷或-o-co-a4，其中a4代表包含1至30个碳原子、饱和或不饱和、直链或支链的脂肪族基团，其任选地被至少一个=o、-oh或-cooh基团取代，

94、

95、(i.4)

96、

97、(i.5)

98、

99、(i.6)

100、

101、(i.7)

102、

103、(i.8)

104、

105、(i.9)

106、

107、(i.10)

108、优选地，上式(i.1)化合物具有下列取代基组合之一：

109、

110、优选地，上式(i.2)化合物具有下列取代基组合之一：

111、

112、*: [3-羟基-5-[(z)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]苯基]硫酸氢盐

113、**: [4-[(z)-2-(3,5-二羟基苯基)乙烯基]苯基]硫酸氢盐

114、优选地，上述式(i.3)的化合物具有下列取代基的组合之一：

115、

116、根据本发明的第一化合物的聚合物优选为式(i.1)、(i.2)或(i.3)化合物的聚合物，特别是如国际申请wo99/03816中所述的，其以引用的方式并入本文中。

117、优选地，式(i.4)化合物由下式(i.4a)(cas编号327-97-9)表示：

118、

119、(i.4a)

120、优选地，式(i.6)化合物由下式(i.6a)表示(cas编号4773-96-0)：

121、

122、优选地，式(i.7)化合物由下式(i.7a)(cas编号13241-33-3)表示：

123、

124、(i.7a)

125、优选地，式(i.8)化合物由下式(i.8a)(cas编号10236-47-2)表示：

126、

127、(i.8a)

128、第二化合物

129、优选地，第二化合物选自下式的化合物：

130、

131、(i.11)

132、

133、(i.12)

134、

135、(ii.1)

136、

137、(ii.2)

138、

139、(ii.3)                       (ii.4)

140、其中：

141、- b1代表-oh、-och3或-o-葡萄糖醛酸苷，

142、- b2代表-oh或-och3，

143、- b3代表-h或-oh，

144、- b4代表-oh、-o-葡萄糖醛酸或下式基团：

145、

146、其中b6代表-oh、-och3或-o-葡萄糖醛酸苷，

147、- b5代表-oh、-o-己糖苷或-o-葡萄糖醛酸苷，

148、

149、(ii.5)

150、

151、(ii.6)

152、

153、(iii.1)

154、

155、(iii.2)

156、

157、(iii.3)

158、

159、(iii.4)

160、优选地，上式(i.12)化合物由下式(i.12a)表示(cas编号10338-51-9)：

161、

162、(i.12a)

163、优选地，上式(ii.3)化合物具有下列取代基组合之一：

164、

165、优选地，上述式(ii.3)化合物由下式(ii.3a)表示：

166、

167、(ii.3a)

168、优选地，上式(ii.4)化合物具有下列取代基的组合之一：

169、

170、*:(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(2r,3r)-5,7-二羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)-3,4-二氢-2h-色满-3-基]氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-甲酸

171、**:(2s,3s,4s,5r,6s)-3,4,5-三羟基-6-[2-甲氧基-5-[(2r,3r)-3,5,7-三羟基-3,4-二氢-2h-色满-2-基]苯氧基]氧杂环己烷-2-甲酸

172、***:(2s,3s,4s,5r,6s)-6-[2,6-二羟基-4-[[(2r,3r)-5-羟基-7-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)氧杂环己烷-2-基]氧基-2-(3,4,5-三羟基苯基)-3,4-二氢-2h-色满-3-基]氧羰基]苯氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-甲酸

173、优选地，上式(ii.6)化合物由下式(ii.6a)表示(cas编号28608-75-5)：

174、

175、(ii.6a)

176、优选地，式(iii.2)化合物由下式(iii.2a)(cas编号41753-43-9)表示：

177、

178、(iii.2a)

179、优选地，上述式(iii.3)化合物由下式(iii.3a)表示(cas编号22427-39-0)：

180、

181、(iii.3a)

182、优选地，上述式(iii.4)化合物由下式(iii.4a)表示(cas编号34540-22-2)：

183、

184、(iii.4a)

185、组合物

186、优选地，如上定义的组合物包含至少两种不同的化合物，选自以下化合物对：

187、

188、表a

189、优选地，如上定义的组合物，特别是其中所述组合物包含至少两种不同的选自表a中所定义的对的化合物，还包含至少一种第三种化合物，所述第三种化合物选自各自式i.1、i.2、i.3、i.4、i.5、i.6、i.7.、i.8、i.9、i.10、i.11、i.12、ii.1、ii.2、ii.3、ii.4、ii.5、ii.6、iii.1、iii.2、iii.3和iii.4的化合物，条件是第三化合物不同于第一和第二化合物。

190、优选地，如上定义的组合物包含至少两种不同的化合物，或至少三种不同的化合物，分别选自：

191、-式(i.1)、(i.2)或(i.3)化合物，

192、-式(ii.1)化合物，以及

193、-式(ii.3)或(ii.4)的化合物。

194、最优选地，如上定义的组合物包含：

195、-式(i.1)、(i.2)或(i.3)化合物，

196、-式(ii.1)化合物，以及

197、-式(ii.3)或(ii.4)的化合物。

198、甚至更优选地，如上定义的组合物包含：

199、-式(i.1)化合物，特别是式(i.1a)化合物；

200、-式(ii.1)化合物，以及

201、-式(ii.3)化合物，特别是式(ii.3a)化合物。

202、优选地，如上定义的组合物包含：

203、-式(i.4)化合物，特别是式(i.4a)化合物；

204、-式(i.6)化合物，特别是式(i.6a)化合物，以及

205、-式(ii.1)或式(ii.5)的化合物。

206、优选地，如上定义的组合物包含：

207、-式(i.4)化合物，特别是式(i.4a)化合物；

208、-式(ii.1)化合物，以及

209、-式(ii.5)化合物。

210、优选地，如上定义的组合物包含0.001g至5g，更优选0.01g至2.5g，最优选0.1g至1g总重量的如上定义的式(i)、(ii)和/或(iii)的化合物。

211、优选地，如上定义的组合物包含相对于组合物总重量的0.01％(w/w)至100％(w/w)，更优选地0.05％(w/w)至20％(w/w)，最优选地0.1％(w/w)至5％(w/w)的总重量的如上定义的式(i)、(ii)和/或(iii)化合物。

212、优选地，如上定义的组合物包含相对于组合物中如上定义的式(i)、(ii)和/或(iii)化合物总重量的70％(w/w)至90％(w/w)的式(ii.3)或(ii.4)化合物。

213、优选地，如上定义的组合物包含相对于组合物中如上定义的式(i)、(ii)和/或(iii)化合物的总重量5％(w/w)至15％(w/w)的式(i.1)、(i.2)或(i.3)化合物。

214、优选地，如上定义的组合物包含相对于组合物中如上定义的式(i)、(ii)和/或(iii)化合物的总重量5％(w/w)至15％w/w)的式(ii.1)化合物。

215、最优选地，如上定义的组合物包含相对于式(i.1)、(i.2)或(i.3)化合物、式(ii.1)化合物和式(ii.3)或(ii.4)化合物的总重量：

216、-5％(w/w)至15％(w/w)，特别是8％(w/w)至10％(w/w)的式(i.1)、(i.2)或(i.3)化合物

217、-5％(w/w)至15％(w/w)，特别是8％(w/w)至10％(w/w)的式(ii.1)化合物，以及

218、-70％(w/w)至90％(w/w)，特别是80％(w/w)至84％(w/w)的式(ii.3)或(ii.4)化合物。

219、甚至更优选地，如上定义的组合物包含相对于式(i.1)化合物、式(ii.1)化合物和式(ii.3)化合物的总重量：

220、-5％(w/w)至15％(w/w)，特别是8％(w/w)至10％(w/w)的式(i.1)化合物，特别是式(i.1a)化合物

221、-5％(w/w)至15％(w/w)，特别是8％(w/w)至10％(w/w)的式(ii.1)化合物，以及

222、-70％(w/w)至90％(w/w)，特别是80％(w/w)至84％(w/w)的式(ii.3)化合物，特别是式(ii.3a)化合物。

223、优选地，如上定义的式(i)、(ii)和(iii)的化合物包含在至少一种植物提取物中。

224、如本文所述，植物提取物可来自整株植物或植物部分，例如叶、花、果实、果皮、茎、树皮或根，例如葡萄汁。如本文所述，植物提取物可通过将至少一种研磨、压制、浸泡在水性(例如水)或有机溶剂中和/或通过水性(例如水)或有机溶剂应用于植物或植物部分来获得。当使用溶剂时，溶剂可以是冷的(例如10°c至30°c)或热的(例如50°c至200°c)液体或气体。植物提取物可以是粗提取物或纯化提取物。植物提取物可被浓缩。具体而言，植物提取物可被纯化和/或浓缩以增加如上定义的至少一种式(i)、(ii)或(iii)化合物的含量。本文旨在如上定义的式(i)、(ii)或(iii)的化合物可以从植物提取物中分离和/或纯化。

225、优选地，如上定义的组合物是美容组合物。

226、优选地，如上定义的组合物是营养组合物或营养或食品补充剂，特别是用于人类或动物食用的，即人类或动物营养组合物或营养/食品补充剂。

227、优选地，如上定义的组合物还包含至少一种美容或营养学上可接受的载体或赋形剂。

228、如上所述，美容上可接受的载体或赋形剂应与皮肤相容，优选具有令人愉悦的颜色、气味和稠度，并且不会产生刺痛、发红等不适感或其他可能使消费者不愿使用的不适感。

229、根据本发明的美容可接受的载体或赋形剂特别包括稀释剂、分散剂、胶凝剂、固体润肤剂、树胶、树脂、溶剂、填充剂(例如改性和聚合淀粉或金属硬脂酸盐)、防腐剂、精油、珠光剂、着色剂、气味吸收剂、ph调节剂或中和剂、增稠剂、吸收促进剂(特别是乙醇和/或磷脂)、调味剂或芳香剂、矿物颜料(例如氧化铁)、油剂(例如植物来源的油或脂肪、动物来源的脂肪、合成油、硅油(环甲硅油)、含氟油)、脂肪醇酯(十六烷醇)、蜡、改性粘土、膨润土、脂肪酸金属盐、疏水化二氧化硅、聚乙烯、云母和/或美容中使用的其他物质。

230、根据本发明的美容组合物可以是护理或化妆产品，例如以精华液、洗液、面霜、乳液、水或油凝胶、水凝胶、面膜、棒、贴剂、油、软膏(unguent)、蜡、泡沫、爽肤水、护理液、香脂、粉底、喷雾、眼影、口红、糊剂、软膏(ointment)、洗发水或护发素的形式。

231、当根据本发明的美容组合物用于局部施用至皮肤时，其可以是任何常规用于局部施用的制剂形式。具体而言，其可以有利地为水溶液、水醇溶液、油包水乳液(o/w)或水包油乳液(w/o)或多重乳液(三重：w/o/w或o/w/o)，或微乳液或纳米乳液的形式。

232、当组合物为水性形式，特别是分散体、乳液或水溶液时，其可包含水相，所述水相可能包含水、花水、水果水和/或矿泉水。优选地，水果水选自柠檬水果水、橙子水果水、葡萄柚水果水、柚子水果水、杏子水果水、番茄水果水、芒果水果水、黄瓜水果水、菠萝水果水、覆盆子水果水、橘子水果水、苹果水果水和蓝莓水果水。

233、本发明的美容组合物还可以包含其他活性分子，例如维生素、防晒剂和过滤剂、抗衰老活性物质、抗皱剂(特别是肽)、抗氧化剂、增白剂、自晒黑成分、晒黑促进剂、提拉成分、瘦身剂、紧致成分、保湿成分、去皮成分、皮脂调节剂、哑光剂等。优选地，美容组合物可以包含抗衰老活性物质、抗皱剂和/或抗氧化剂、提拉成分、紧致成分和/或保湿成分。通常，本领域技术人员能够选择和调整额外活性分子的量，使得本发明的组合物的性质不会因添加而变差。

234、本文所指的营养上可接受的载体或赋形剂涉及适合人类或动物食用的食品成分。

235、优选地，本发明的营养上可接受的载体或赋形剂选自消泡剂、乳化剂、固化剂、胶凝剂、保湿剂、矿物盐、稳定剂、增稠剂和质地改良剂(texturizing agent)。优选地，消泡剂选自聚乙二醇和柠檬酸三乙酯。优选地，乳化剂选自卵磷脂、山梨醇单硬脂酸酯和磷脂酸铵盐。固化剂优选选自氯化钙、葡萄糖酸钙和硫酸钙。胶凝剂优选选自琼脂、海藻酸钙和角叉菜胶。保湿剂优选选自甘油、丙三醇、乳糖醇和氧化聚乙烯；矿物盐为硫酸铜。优选地，稳定剂选自黄原胶、瓜尔胶和漂白淀粉。增稠剂优选选自单宁、海藻酸钠、果胶。质地改良剂优选选自磷酸盐、三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、焦磷酸钠。

236、根据本发明的营养组合物还可包含至少一种补充食品成分。优选地，补充食品成分选自维生素、矿物质、纤维、植物油、脂肪酸、氨基酸、调味剂、着色剂、抗氧化剂、甜味剂、增味剂、酸化剂、防腐剂、螯合剂、调味料、糖、面粉、益生元、盐、水和抗菌剂。优选地，维生素选自b族维生素(包括烟酸)、维生素c和维生素e。调味剂优选选自油树脂和水树脂。着色剂优选选自姜黄素、亮蓝、柠檬黄和葡萄糖酸亚铁。优选地，抗氧化剂选自硝酸盐、亚硝酸盐、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸钙。优选地，甜味剂选自山梨醇、阿力甜、阿斯巴甜、糖精、糖精钙和玉米糖浆。增味剂优选选自乙酸、柠檬酸和富马酸。酸化剂优选为乳酸。防腐剂优选选自硝酸钠、苯甲酸、苯甲酸钠、生育酚、抗坏血酸、烟酸、核黄素和硫胺素。优选地，螯合剂为葡萄糖酸钾。调味料优选选自香料或从其提取的油树脂、草药、蔬菜、精油、硝酸钠、水、盐、糖和香精。优选地，抗菌剂选自乳酸、柠檬酸、乙酸、双乙酸钠、酸化氯化钠或硫酸钙、活化乳铁蛋白、乳酸钠或乳酸钾、或细菌素如乳酸链球菌肽。

237、用途

238、本文中的“组合”或“联合”是指将如上定义的第一化合物与第二化合物同时给药，或者一起给药，即在同一给药部位给药，也可以分开给药，或者在不同时间给药，只要如上定义的第一化合物对个体发挥作用的时间段与第二化合物对个体发挥作用的时间段至少部分相交。

239、优选地，使用选自如上定义的下列化合物对的至少两种不同的化合物：

240、

241、表b

242、优选地，在如上定义的用途中，特别是其中使用选自表b中定义的对的至少两种不同化合物时，使用至少一种第三化合物，所述第三化合物选自分别具有式i.1、i.2、i.3、i.4、i.5、i.6、i.7.、i.8、i.9、i.10、i.11、i.12、ii.1、ii.2、ii.3、ii.4、ii.5、ii.6、iii.1、iii.2、iii.3和iii.4的化合物，条件是第三化合物不同于第一化合物和第二化合物。

243、优选地，至少一种如上定义的式(i)、(ii)或(iii)的化合物与第一和第二化合物组合使用，条件是第三化合物不同于第一和第二化合物。

244、在优选的实施方案中，如上定义使用至少两种不同的化合物，或至少三种不同的化合物，其分别选自：

245、-式(i.1)、(i.2)或(i.3)化合物，

246、-式(ii.1)化合物，以及

247、-式(ii.3)或(ii.4)化合物。

248、最优选的是如上定义使用：

249、-式(i.1)、(i.2)或(i.3)化合物，

250、-式(ii.1)化合物，以及

251、-式(ii.3)或(ii.4)化合物。

252、甚至更优选地如上定义使用：

253、-式(i.1)化合物，特别是式(i.1a)化合物；

254、-式(ii.1)化合物，以及

255、-式(ii.3)化合物，特别是式(ii.3a)化合物。

256、优选地如上定义使用：

257、-式(i.4)化合物，特别是式(i.4a)化合物；

258、-式(i.6)化合物，特别是式(i.6a)化合物，以及

259、-式(ii.1)或式(ii.5)的化合物。

260、优选地如上定义使用：

261、-式(i.4)化合物，特别是式(i.4a)化合物；

262、-式(ii.1)化合物，以及

263、-式(ii.5)化合物。

264、本文所述的抗衰老剂是指预防、缓解、减弱、减轻或治疗衰老引起的身体后果的药剂。

265、本文所指的抗氧化剂是指预防、缓解、减弱、减轻或治疗氧化应激的身体后果的药剂。

266、根据本发明的组合物和化合物的组合可用于缓解至少一种皮肤衰老迹象。

267、本文所指的“皮肤衰老迹象”是指由于慢性因素(例如机械、氧化和/或光应激)导致皮肤成分退化而产生的皮肤缺陷。具体而言，皮肤衰老可能是自然衰老和/或光衰老的结果。“自然衰老”是指由于年老而产生的皮肤缺陷。“光衰老”是指由于皮肤暴露于光线(特别是紫外线，更具体为uv-a或uv-b射线)而产生的皮肤缺陷。

268、皮肤衰老的至少一个迹象尤其可以是至少一种皱纹或皮肤弹性丧失。特别地，皮肤衰老的至少一个迹象是面部皮肤衰老的至少一个迹象。

269、根据本发明缓解的至少一种皮肤衰老迹象优选为至少一种皱纹，特别是至少一种模仿皱纹和/或机械褶皱，更特别是选自前额纹、皱眉纹、鱼尾纹、兔子纹、钱袋纹、鼻唇沟、泪沟、木偶纹、颏皱和颈纹。

270、本发明将通过下列非限制性的附图和实施例进一步描述。