施用乌帕替尼以避免不良药物相互作用和反应的方法与流程

本公开涉及用乌帕替尼(upadacitinib)治疗疾病和病症的方法。

背景技术：

1、乌帕替尼是对jak2和jak3具有极小抑制作用的新型jak1选择性抑制剂，其可潜在地最小化关于非选择性jak抑制的一些所报告的安全问题，该非选择性jak抑制被认为是由对jak2和jak3信号传导途径的抑制介导的，诸如感染，包括带状疱疹再活化、恶性肿瘤，以及血红蛋白、淋巴细胞计数、白细胞计数、血清肌酐、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)和肝脏转氨酶(丙氨酸转氨酶[alt]、天冬氨酸转氨酶[ast])和肌酸磷酸激酶(cpk)水平的无症状、温和且可逆的变化。参见vermeire等人，“clinical remission in patients with moderate-to-severe crohn's diseasetreated with filgotinib(the fitzroy study):results from a phase 2,double-blind,randomized,placebo-controlled trial.”lancet 2017；389(10066):266-75；fleischmann等人，“oral solo investigators.placebo-controlled trialoftofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis.”n engl j med.2012；367(6):495-507)。

2、jak1抑制阻断许多重要的促炎细胞因子的信号传导，这些促炎细胞因子包括白介素(il)-2、il-6、il-7和il-15，它们是炎性病症的已知促成因素。通过调节这些促炎细胞因子途径，乌帕替尼提供了有效治疗炎性或自身免疫性病症的潜力，这些炎性或自身免疫性病症诸如为类风湿性关节炎(ra)、银屑病关节炎(psa)、中轴型脊柱关节炎(axspa)、巨细胞动脉炎(gca)、高安氏动脉炎、多关节型幼年特发性关节炎(pcjia)、克罗恩氏病(cd)、uc和特应性皮炎(ad)。临床假设是，基于jak抑制的差异化选择性谱，乌帕替尼可展示出与其他选择性较低的jak抑制剂或用于患有炎性疾病的患者的其他治疗策略相比改善的获益/风险谱。

3、迄今为止，已经在22项健康志愿者的1期研究(其中之一还在患有轻度至中度ra的受试者中进行了子研究)以及针对ra、cd、ad、psa和uc的适应症的多项2期或3期研究中研究了乌帕替尼。基于从各种研究中可获得的数据，乌帕替尼已被证明在所述医学病况的治疗中是有效的。研究的安全结果证明乌帕替尼具有良好的耐受性，并且ae的类型和频率与接受免疫调节疗法的患有医学病况的受试者一致。

技术实现思路

1、如本文所述，乌帕替尼具有良好的耐受性，并且在许多临床研究中已经证明在多种疾病和病症中有效。在乌帕替尼的临床开发过程中，出乎意料地观察到，同时施用某些治疗剂或在肾功能不全的患者中可导致增加或减少的乌帕替尼全身暴露量。在此类情况下，期望调整乌帕替尼剂量或避免施用改变乌帕替尼暴露水平的治疗剂。本公开解决了这些需求，提供了用乌帕替尼治疗疾病和病症同时避免潜在不良相互作用的方法。

2、在一个方面，本公开提供了一种治疗同时接受强cyp3a4抑制剂与乌帕替尼的患者的方法，该方法包括：

3、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

4、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

5、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

6、在另一方面，本公开提供了一种用于在接受强cyp3a4抑制剂的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

7、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

8、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

9、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

10、在另一方面，本公开提供了一种在向接受强cyp3a4抑制剂的患者施用乌帕替尼时提高安全性的方法，该方法包括：

11、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

12、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

13、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

14、在另一方面，本公开提供了一种在接受强cyp3a4抑制剂的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病时降低不良事件的发生率或可能性的方法，该方法包括：

15、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

16、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

17、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

18、在另一方面，本公开提供了一种在接受强cyp3a4抑制剂的患者中用乌帕替尼治疗fda批准的适应症的方法，该方法包括：

19、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

20、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

21、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

22、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为45mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至30mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，30mg的每日乌帕替尼剂量作为两个15mg剂型施用。

23、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为30mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

24、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

25、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

26、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

27、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

28、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

29、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

30、在一个方面，本公开提供了一种用于在接受强cyp34a抑制剂的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

31、确定未接受强cyp34a抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

32、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

33、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

34、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

35、在另一方面，本公开提供了一种用于在接受强cyp34a抑制剂的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

36、评估患者是否正在接受强cyp34a抑制剂；

37、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

38、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

39、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

40、在一个方面，本公开提供了一种用于在接受强cyp3a4抑制剂的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

41、确定未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

42、评估患者是否正在接受强cyp3a4抑制剂；

43、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

44、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

45、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

46、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为45mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至30mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，30mg的每日乌帕替尼剂量作为两个15mg剂型施用。

47、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为30mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

48、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

49、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

50、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

51、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

52、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

53、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

54、在另一方面，本公开提供了一种用于在接受强cyp3a4抑制剂的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

55、确定未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

56、评估患者是否正在接受强cyp3a4抑制剂；

57、向接受强cyp3a4抑制剂的患者施用30mg的减少的每日乌帕替尼剂量，并且在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用45mg的每日乌帕替尼剂量；

58、向接受强cyp3a4抑制剂的患者施用15mg的减少的每日乌帕替尼剂量，并且在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量；以及

59、向接受强cyp3a4抑制剂的患者施用15mg的每日乌帕替尼剂量，并且在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量。

60、在一个方面，本公开提供了一种治疗同时接受强cyp3a4抑制剂与乌帕替尼的患者的方法，该方法包括：

61、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

62、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；或者

63、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

64、在另一方面，本公开提供了一种用于在接受强cyp3a4抑制剂的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

65、当患者未接受强cyp3a4抑制剂时确定推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

66、评估患者是否正在接受强cyp3a4抑制剂；以及

67、(a)在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg的每日乌帕替尼剂量，

68、(b)在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg的每日乌帕替尼剂量，或者

69、(c)在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

70、在另一方面，本公开提供了一种用于在接受强cyp3a4抑制剂的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

71、当患者未接受强cyp3a4抑制剂时确定推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

72、评估患者是否正在接受强cyp3a4抑制剂；以及

73、(a)如果患者正在接受强cyp3a4抑制剂和45mg的每日乌帕替尼剂量，则在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量；

74、(b)如果患者正在接受强cyp3a4抑制剂和30mg的每日乌帕替尼剂量，则在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量；或者

75、(c)如果患者正在接受强cyp3a4抑制剂和15mg的每日乌帕替尼剂量，则在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量。

76、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为45mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至30mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，30mg的每日乌帕替尼剂量作为两个15mg剂型施用。

77、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为30mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

78、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

79、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

80、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

81、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

82、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

83、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

84、在另一方面，本公开提供了一种用乌帕替尼治疗具有重度肾损伤的患者的方法，该方法包括：

85、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

86、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

87、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

88、在一个方面，本公开提供了一种用于在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

89、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

90、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

91、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

92、在一个方面，本公开提供了一种用于在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

93、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

94、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

95、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

96、在另一方面，本公开提供了一种在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病时提高安全性的方法，该方法包括：

97、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

98、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

99、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

100、在另一方面，本公开提供了一种在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病时降低不良事件的发生率或可能性的方法，该方法包括：

101、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

102、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

103、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

104、在另一方面，本公开提供了一种在具有重度肾损伤的患者中用乌帕替尼治疗fda批准的适应症的方法，该方法包括：

105、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

106、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

107、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

108、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为45mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间减少至30mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，30mg的每日乌帕替尼剂量作为两个15mg剂型施用。

109、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为30mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

110、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

111、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

112、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

113、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

114、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

115、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

116、在一个方面，本公开提供了一种用于在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

117、确定不具有重度肾损伤的患者的推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

118、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

119、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

120、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

121、在另一方面，本公开提供了一种用于在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

122、评估患者是否具有重度肾损伤；

123、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

124、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

125、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

126、在另一方面，本公开提供了一种用于在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

127、将具有重度肾损伤的患者的推荐每日乌帕替尼剂量在患者具有重度肾损伤的时间期间从45mg减少至30mg的每日乌帕替尼剂量；

128、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将具有重度肾损伤的患者的推荐每日乌帕替尼剂量从30mg减少至15mg的每日乌帕替尼剂量；以及

129、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

130、在一个方面，本公开提供了一种用于在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

131、确定不具有重度肾损伤的患者的推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

132、评估患者是否具有重度肾损伤；

133、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

134、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

135、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

136、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为45mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间减少至30mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，30mg的每日乌帕替尼剂量作为两个15mg剂型施用。

137、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为30mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

138、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

139、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

140、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

141、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

142、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

143、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

144、在另一方面，本公开提供了一种用于在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

145、确定不具有重度肾损伤的患者的推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

146、评估患者是否具有重度肾损伤；

147、在患者具有重度肾损伤的时间期间，向具有重度肾损伤的患者施用30mg的每日乌帕替尼剂量；以及

148、在患者具有重度肾损伤的时间期间，向具有重度肾损伤的患者施用15mg的每日乌帕替尼剂量。

149、在另一方面，本公开提供了一种用乌帕替尼治疗具有重度肾损伤的患者的方法，该方法包括：

150、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

151、在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

152、在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

153、在另一方面，本公开提供了一种用于在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

154、当患者不具有重度肾损伤时确定推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

155、评估患者是否具有重度肾损伤；以及

156、(a)在患者具有重度肾损伤的时间期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg的每日乌帕替尼剂量，

157、(b)在患者具有重度肾损伤的时间期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg的每日乌帕替尼剂量，或者

158、(c)在患者具有重度肾损伤的时间期间，维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

159、在另一方面，本公开提供了一种用于在具有重度肾损伤的患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

160、当患者不具有重度肾损伤时确定推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

161、评估患者是否具有重度肾损伤；以及

162、(a)如果患者具有重度肾损伤并且每日乌帕替尼剂量为45mg，则在患者具有重度肾损伤的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量；

163、(b)如果患者具有重度肾损伤并且每日乌帕替尼剂量为30mg，则在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量；或者

164、(c)如果患者具有重度肾损伤并且每日乌帕替尼剂量为15mg，则在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量。

165、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为45mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间减少至30mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，30mg的每日乌帕替尼剂量作为两个15mg剂型施用。

166、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为30mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

167、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

168、在一些实施方案中，不具有重度肾损伤的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者具有重度肾损伤的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

169、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且在患者具有重度肾损伤的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

170、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

171、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

172、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

173、在另一方面，本公开提供了一种用乌帕替尼治疗65岁及以上的成年患者的方法，该方法包括：

174、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

175、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

176、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

177、在一个方面，本公开提供了一种用于在65岁及以上的成年患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

178、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

179、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

180、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

181、在一个方面，本公开提供了一种用于在65岁及以上的成年患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

182、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

183、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

184、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

185、在另一方面，本公开提供了一种在65岁及以上的成年患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病时提高安全性的方法，该方法包括：

186、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

187、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

188、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

189、在另一方面，本公开提供了一种在65岁及以上的成年患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病时降低不良事件的发生率或可能性的方法，该方法包括：

190、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

191、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

192、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

193、在另一方面，本公开提供了一种在65岁及以上的成年患者中用乌帕替尼治疗fda批准的适应症的方法，该方法包括：

194、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

195、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

196、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

197、在一些实施方案中，非65岁及以上的成年患者的每日乌帕替尼剂量为45mg，其被维持。在一些实施方案中，在65岁及以上的成年患者中施用45mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当施用45mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，45mg的每日乌帕替尼剂量作为三个15mg剂型施用。

198、在一些实施方案中，非65岁及以上的成年患者的每日乌帕替尼剂量为30mg，其减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

199、在一些实施方案中，非65岁及以上的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其被维持。在一些实施方案中，施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

200、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

201、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

202、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且45mg的每日乌帕替尼剂量被维持在45mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

203、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

204、在一个方面，本公开提供了一种用于在65岁及以上的成年患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

205、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

206、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

207、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

208、在另一方面，本公开提供了一种用于在65岁及以上的成年患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

209、评估患者是否为65岁及以上；

210、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

211、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

212、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

213、在一个方面，本公开提供了一种用于在65岁及以上的成年患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

214、确定非65岁及以上的患者的推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

215、评估患者是否为65岁及以上；

216、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

217、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；以及

218、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

219、在一些实施方案中，非65岁及以上的成年患者的每日乌帕替尼剂量为30mg，其减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

220、在一些实施方案中，非65岁及以上的患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其被维持。在一些实施方案中，施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

221、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

222、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

223、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

224、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

225、在另一方面，本公开提供了一种治疗65岁及以上的成年患者的方法，该方法包括：

226、维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

227、将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；或者

228、维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

229、在另一方面，本公开提供了一种用于在65岁及以上的成年患者中治疗被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病的方法，该方法包括：

230、当患者不是65岁及以上的成年患者时确定推荐每日乌帕替尼剂量，该推荐每日乌帕替尼剂量选自45mg、30mg或15mg；

231、评估患者是否为65岁及以上的成年患者；以及

232、(a)维持45mg的推荐每日乌帕替尼剂量；

233、(b)将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg，或者

234、(c)维持15mg的推荐每日乌帕替尼剂量。

235、在一些实施方案中，非65岁及以上的成年患者的每日乌帕替尼剂量为45mg，其维持在45mg。在一些实施方案中，施用45mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当施用45mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，45mg的每日乌帕替尼剂量作为三个15mg剂型施用。

236、在一些实施方案中，非65岁及以上的成年患者的每日乌帕替尼剂量为30mg，其减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

237、在一些实施方案中，非65岁及以上的成年患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其被维持。在一些实施方案中，施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

238、在一些实施方案中，非65岁及以上的成年患者的每日乌帕替尼剂量为15mg，其被维持。在一些实施方案中，施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

239、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

240、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

241、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

242、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

243、在另一方面，提供了一种向有需要的患者施用乌帕替尼的方法，其中该患者接受强cyp3a4抑制剂持续一段时间，该方法包括：

244、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间段期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

245、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间段期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；或者

246、施用15mg的推荐每日乌帕替尼剂量，而不考虑患者是否接受强cyp3a4抑制剂。

247、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量为45mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至30mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，30mg的每日乌帕替尼剂量作为两个15mg剂型施用。

248、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量为30mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

249、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

250、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

251、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

252、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

253、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

254、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

255、在另一方面，提供了一种向有需要的患者施用强cyp3a4抑制剂持续一段时间的方法，其中该患者正在接受乌帕替尼，该方法包括：

256、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间段期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

257、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间段期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；或者

258、施用15mg的推荐每日乌帕替尼剂量，而不考虑患者是否接受强cyp3a4抑制剂。

259、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

260、在另一方面，提供了一种向有需要的患者施用乌帕替尼的方法，其中该患者接受强cyp3a4抑制剂持续一段时间，该方法包括：

261、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间段期间，将45mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至30mg；

262、在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间段期间，将30mg的推荐每日乌帕替尼剂量减少至15mg；或者

263、施用15mg的推荐每日乌帕替尼剂量，而不考虑患者是否接受强cyp3a4抑制剂。

264、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量为45mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至30mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用30mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。在一些实施方案中，30mg的每日乌帕替尼剂量作为两个15mg剂型施用。

265、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量为30mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间减少至15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

266、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

267、在一些实施方案中，未接受强cyp3a4抑制剂的患者的推荐每日乌帕替尼剂量为15mg，其在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间被维持。在一些实施方案中，在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，当在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量时，密切监测患者的不良反应。

268、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是类风湿性关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，患者是类风湿性关节炎患者，并且在患者接受强cyp3a4抑制剂的时间期间施用15mg的每日乌帕替尼剂量而无需谨慎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是银屑病关节炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。

269、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且维持15mg的每日乌帕替尼剂量。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是特应性皮炎，并且将30mg的每日乌帕替尼剂量减少至15mg。

270、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是溃疡性结肠炎，并且对于患有难治性、重度或广泛性疾病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。

271、在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且将45mg的每日乌帕替尼剂量减少至30mg。在一些实施方案中，被临床批准用乌帕替尼治疗的疾病是克罗恩氏病，并且对于患有难治性、重度或广泛性病的患者，可以考虑30mg的每日乌帕替尼剂量。