一种用于心衰利尿剂抵抗的中药组合物及应用的制作方法

本发明涉及中药制药，具体涉及一种用于心衰利尿剂抵抗的中药组合物及应用。

背景技术：

1、心力衰竭(以下简称心衰)是指各种原因导致的心脏结构或功能异常的临床综合征，是多种心脏疾病的最终阶段。尽管近年来心衰的治疗已经取得了令人瞩目的进展，但其发病率和死亡率仍然居高不下，严重威胁人类的生命健康，给社会经济带来了沉重负担。利尿剂能减轻心衰患者体内的水钠潴留、缓解呼吸困难等症状、增加运动耐量，是心衰治疗的基石药物。但部分长期应用利尿剂的患者对利尿剂的敏感性逐渐减低，导致利尿作用减弱甚至消失，机体水肿无法得到有效控制，临床将这种现象称为利尿剂抵抗(dr)，利尿剂抵抗会加重患者临床症状，提升病患的再住院率，对病患的生活质量带来极大的影响，严重的甚至会对病患的生命安全造成威胁。研究证实，利尿剂抵抗与心衰患者的死亡率存在独立相关性。目前，dr的发病机制还未完全明确，西医对此尚无明确有效的方案，即使使用托伐普坦等新型利尿药物，疗效仍不尽满意。

2、中医虽无利尿剂抵抗一词，但根据心衰伴利尿剂抵抗患者临床表现及中医证候可将其归属于“喘证”“心悸”“水肿”等范畴，其病位在心，同时涉及脾、肝、肾等脏器，为本虚标实之证，主要证型为气虚血瘀水阻型，血液运行依赖于心阳的鼓动和心气的推动，心阳不振则脾阳肾阳受累，气不化津，上犯心肺；心气亏虚则耗损心阳，损久必竭，加重肾阳、脾阳的损耗，阳不化水则泛溢肌肤，发为水肿，临床治疗以活血祛瘀、温阳化气、利水渗湿为基本原则，在临床运用中取得了一定疗效，但目前尚未有普适性高、疗效确切的用于心衰利尿剂抵抗的中药组合物。

技术实现思路

1、(一)解决的技术问题

2、针对现有技术的不足，本发明提供了一种用于心衰利尿剂抵抗的中药组合物及应用。

3、(二)技术方案

4、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

5、一种用于心衰利尿剂抵抗的中药组合物，所述中药组合物由以下重量的原料组成：制附子(先煎)1-20g，黄芪10-30g，白茅根10-30g，冬瓜皮20-40g，白术5-25g，茯苓15-35g，陈皮5-25g，地黄10-30g，麦冬1-20g，枸杞子10-30g，大腹皮1-20g，泽兰5-20g，党参5-25g，炙甘草5-25g。

6、优选地，所述中药组合物由以下重量的原料组成：制附子(先煎)5-15g，黄芪15-25g，白茅根15-25g，冬瓜皮25-35g，白术10-20g，茯苓20-30g，陈皮10-20g，地黄15-25g，麦冬5-15g，枸杞子15-25g，大腹皮5-15g，泽兰10-20g，党参10-20g，炙甘草10-20g。

7、优选地，所述中药组合物由以下重量的原料组成：制附子(先煎)9g，黄芪20g，白茅根20g，冬瓜皮30g，白术12g，茯苓24g，陈皮15g，地黄20g，麦冬10g，枸杞子20g，大腹皮10g，泽兰12g，党参15g，炙甘草12g。

8、本发明提供的中药组合物用于制备治疗心衰利尿剂抵抗的药物，所述中药组合物可制备成医学上可接受的任何口服剂型，包括但不限于颗粒剂、口服液、水煎剂、散剂。

9、本发明中药组合物中各成分药理作用：

10、制附子：味辛、甘，性大热，有毒，炮制后毒性大大降低，具有回阳救逆、补火助阳、逐风寒湿邪的功效，主治亡阳虚脱、肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿等多种疾病；现代研究发现其成分复杂，主要成分是乌头类生物碱、多糖、皂苷等；具有强心、保护心肌细胞、抗心律失常、抗炎和镇痛、抗肿瘤等广泛的作用。

11、黄芪：味甘，性微温；归脾、肺经；具有补气固表、托毒排脓、利尿、生肌等功效；用于治疗气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子宫脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、创口久不愈合等病症；黄芪的主要化学成分包括多糖、皂苷类、黄酮类及氨基酸、微量元素、甾醇类物质等；黄芪的药理作用包括抗肿瘤、保护心脑血管、提高免疫功能、保护肺功能、保护肾组织、保护肠功能、调节血压、抗衰老、防治骨质疏松症、抗氧化应激保护等方面。

12、白茅根：味甘，性寒，归肺、胃、膀胱经；有凉血止血，清热利尿功效；用于血热吐血，尿血，热病烦渴，水肿，热淋涩痛等症；其含有三萜类、苯丙素类、有机酸类、糖类、甾醇类、黄酮类等多种有效成分，主要有止血、免疫调节、利尿降压、抑菌、抗炎镇痛、抗肿瘤、降血糖、降血脂等多种药理作用。

13、冬瓜皮：味甘，性寒，归脾、小肠经；有利尿消肿的功效，用于水肿胀满，小便不利，暑热口渴，小便短赤等症；其含有多酚、色素、多糖、膳食纤维等有效成分；主要有抗氧化、降糖、降压利尿等多种药理作用。

14、白术：性苦、甘，性温，归脾、胃经；具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎等功效；常用于脾虚食少、泄泻便溏、胎动不安等症；其主要化学成分有挥发油、多糖、内脂类等，具有抗肿瘤、抗炎调节消化系统等作用。

15、茯苓：甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经；具有利水渗湿、健脾、宁心等功效；用于治疗水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、心神不安等病症；茯苓中主要含三萜类和多糖类化合物，具有利尿、抗炎和保肝等药理作用。

16、陈皮：味苦、辛，性温，归肺、脾经；具有理气健脾、燥湿化痰之功效；用于脘腹胀满、食少吐泻、咳嗽痰多等病症；陈皮中主要含有挥发油、黄酮类、有机胺类及微量元素等成分；其具有杀虫及抑制微生物活性、抗衰老、抗氧化等药理作用。

17、地黄：性寒，味苦、甘；归心、肝、肾经；具有清热凉血、养阴和生津的功效，用于治疗热病舌绛烦渴、阴虚内热、骨蒸老热、内热消渴、吐血和发斑发疹等病症；其主要含有环烯醚萜类、紫罗兰酮类、苯乙醇类化合物、三萜类、黄酮类、木脂素咧、酚酸类等化合物；现代药理学研究表明地黄对人体血液系统、心脑血管系统、中枢神经系统和免疫系统有显著作用，还具有调节血糖和血脂、抗衰老、抗肿瘤、抑菌和抗胃溃疡及保护胃黏膜等作用。

18、麦冬：甘、微苦，微寒。润肺清心、泻热生津、化痰止呕、治嗽行水，能入胃以养胃液，开胃进食，更能入脾以助脾散精于肺，定喘宁嗽。中医认为，麦冬味甘、微苦，性微寒，归胃、肺、心经，有养阴润肺、益胃生津、清心除烦的功效，用于肺燥干咳、阴虚痨嗽、喉痹咽痛、津伤口渴、内热消渴、心烦失眠、肠燥便秘等症。

19、枸杞子：药食同源中药材，具有滋阴兴阳、止消渴、补劳伤的功效；富含枸杞多糖、枸杞总黄酮、类胡萝卜素和氨基酸等多种有效成分。现代药理学研究显示，枸杞子及其活性成分具有抗肿瘤、调节血脂血糖、保护视力、抗抑郁与焦虑、抗炎抑菌等多种药理作用。

20、大腹皮：味辛，性微温，归脾、胃、大肠、小肠经；具有行气宽中、行水消肿之功效，可用于治疗水肿胀满、脚气浮肿、小便不利等症；主要含有生物碱类、酚类、油脂类等多种化学成分，具有调节肠胃功能和抗氧化等药理活性。

21、泽兰：味苦、辛，性微温；归肝脾经；具有活血调经、祛瘀消痈、利水消肿等功效，用于治疗月经不调、闭经、痛经、产后瘀血腹痛、疮痈肿毒、水肿腹水等病症。

22、党参：味甘，性平；归脾、肺经；具有补中益气、健脾益肺等功效；用于治疗脾肺虚弱、气短心悸、食少便溏、虚喘咳嗽、内热消渴等病症；党参中主要含有生物碱、炔类、萜类、黄酮类、糖类等化学成分；党参主要作用于神经系统、内分泌系统、免疫系统等，具有保护神经、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗应激、保肝等作用。

23、炙甘草：味甘，性温，归心、肺、胃、脾经；具有补脾和胃，益气复脉、调理阴阳、气血双补等功效；用于治疗脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸动、脉结代等病症；炙甘草中含有黄酮类、三萜类、多糖、生物碱等有效成分，现代医学研究表明炙甘草有抗抑郁、改善免疫功能、调节心律失常、抗肿瘤、抗炎等功效。

24、(三)有益效果

25、心肾阳虚是心衰的病机之本，瘀血水饮为标，津液不循脉络运行渗出脉外而为水湿之邪发为水肿，瘀血水饮阻滞脉络，日久结聚成形导致心络“络息成积”是病情加重的结果，基于此，本发明提供了由制附子(先煎)，黄芪，白茅根，冬瓜皮，白术，茯苓，陈皮，地黄，麦冬，枸杞子，大腹皮，泽兰，党参，炙甘草等多味中药组成的用于心衰利尿剂抵抗的中药组合物，具有温阳利水之功效。方中制附子有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功，主要成分乌头碱等有强心、利尿、抗心率失常等功效是以为君药；黄芪味甘，性温，补气固表、利尿托毒等功效，白术健脾益气兼燥湿利水等功效，白茅根、冬瓜皮、麦冬清热利尿、茯苓利水消肿渗湿，诸臣药培土制水，共促散者散、健者健之效；陈皮酸能泄肝木以疏水故也；大腹皮、泽兰行水消肿；地黄强心利尿、解热消炎；枸杞子滋补肝肾，可助体内津液气化蒸腾；党参补中益气，气行则血行，炙甘草调和诸药。

26、动物实验表明，本发明中药组合具有显著的利尿作用，能够明显增加慢性心衰大鼠模型的尿量排泄，减轻水钠潴留，疗效显著。

27、本发明中药组合对心衰利尿剂抵抗患者疗效显著，能够显著改善患者的症状，对患者有明显的增加尿量，减少体重，降低bnp，提升lvef的作用。为心衰利尿剂抵抗患者提供了新的治疗方法。