一种兼具抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效的组合物及其制备方法、产品和应用、基于网络药理学分析该组合物的方法

本发明属于化妆品，具体涉及一种兼具抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效的组合物及其制备方法、产品和应用、基于网络药理学分析该组合物的方法。

背景技术：

1、“君臣佐使”作为一种独特的配伍原则，旨在明晰中药复方中各单味药的主次关系和相互作用，以实现对不同证候的精准治疗，从而达到辨证论治的目的。“君药”是针对主病或主症起主要治疗作用的药物，是配方的主导成分，起决定性的作用。“臣药”含意有两个，一是辅助君药加强治疗主病或主症作用的药物；二是针对重要的兼病或兼症起主要治疗作用的药物。“佐药”即配合君药、臣药以加强治疗作用，或直接治疗次要兼症的药物。“使药”为调和药，能引导方中诸药以达病灶的药物，或者具有调和方中诸药作用的药物。君臣佐使的配伍意义在于规定了方中各药主从有序、相互协同、相互制约，既有明确的分工，又有密切的配合，非常严谨。

2、传统中医药注重整体治疗，但研究手段较为低效。网络药理学的出现，通过构建“药物-靶点-疾病”网络，为中医药研究提供了新方法。网络药理学作为一种交叉学科，融合了网络科学、系统生物学、计算机科学、生物信息学和统计学等多领域的研究方法，从而突破了传统药物研究的局限，以多靶点、多成分的视角全面审视疾病与药物的关系。

3、鉴于药物与化妆品中植物提取物对皮肤的作用机制存在共通性，可以认为网络药理学同样适用于研究植物功效化妆品对皮肤的作用机制。当前，化妆品植物功效原料的开发主要依赖于体外试验，这种方法筛选量大，效率低下。而中药组合物大多护肤功效单一，同时具备抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效的组合物尚未见报导。

4、因此，本领域亟需通过网络药理学和细胞生物学方法对中药复方护肤作用机制进行研究，获得一种兼具抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效的组合物。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种兼具抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效的组合物及其制备方法、产品和应用、基于网络药理学分析该组合物的方法。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、一种兼具抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效的组合物，按重量百分比计，包括如下组分：桃仁40-50％、甘草15-35％、蒺藜0.5-17％、三七0.5-10.5％、益母草0.4-1.8％、白僵蚕1-7％、川芎0.5-4.5％、当归1-7％、薏苡仁2-7％、黄芩1-8％、白蔹0.5-4％和苦杏仁0.3-1.8％。

4、优选地，按重量百分比计，包括如下组分：桃仁42-48％、甘草20-35％、蒺藜0.5-5％、三七0.5-3％、益母草0.4-1.5％、白僵蚕1.5-7％、川芎0.5-4％、当归1.5-7％、薏苡仁2-5.5％、黄芩1-4％、白蔹0.5-2％和苦杏仁0.3-1％。

5、更优选地，按重量百分比计，包括如下组分：桃仁43-45％、甘草30-32％、蒺藜1.5-

6、2.5％、三七1-2％、益母草1-1.5％、白僵蚕1.5-2％、川芎0.5-1％、当归6-7％、薏苡仁2-3％、黄芩3-4％、白蔹1-2％和苦杏仁0.5-1％。

7、进一步优选地，按重量百分比计，包括如下组分：桃仁44.44％、甘草33.33％、蒺藜2.3％、三七1.53％、益母草1.15％、白僵蚕1.64％、川芎0.73％、当归6.56％、薏苡仁2.19％、黄芩3.83％、白蔹1.53％和苦杏仁0.77％。

8、本发明还提供了上述组合物的制备方法，包括如下步骤：

9、将桃仁、甘草、蒺藜、三七、益母草、白僵蚕、川芎、当归、薏苡仁、黄芩、白蔹和苦杏仁粉碎并混合，加入乙醇回流提取，过滤，再向滤渣中加入乙醇，回流提取，合并提取液，即得。

10、优选地，所述粉碎结束后需过筛60-80目筛，所述乙醇的体积分数均为50-70％，所述加入乙醇的料液比均为1g:10-15ml。

11、优选地，所述回流提取的温度均为70-80℃，回流提取的时间均为1-2h，所述回流提取均需超声辅助，所述超声的功率为20-50khz。

12、优选地，所述合并提取液结束后还进行旋蒸，所述旋蒸的温度为50-60℃，旋蒸的压力小于0.01mpa。

13、本发明还提供了一种兼具抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效的产品，所述产品包括上述组合物或上述制备方法制备得到的组合物。

14、本发明还提供了上述组合物或上述制备方法制备得到的组合物在制备具有抗氧化、美白、抗光老化和抗炎作用的产品中的应用。

15、本发明还提供了一种基于网络药理学分析上述组合物对皮肤具有抗氧化、美白、抗光老化和抗炎作用的方法，包括如下步骤：

16、(1)获得具有抗氧化、美白和抗光老化作用的中药有效成分及其潜在靶点数据集；

17、(2)获取皮肤抗衰功效相关靶点数据集；

18、(3)构建中药-有效成分-作用靶点互作网络和中药-有效成分-作用靶点-皮肤抗衰功效的互作网络；

19、(4)构建作用靶点蛋白质-蛋白质互作网络，得到中药有效成分的关键作用靶点；

20、(5)分析中药有效成分的关键作用靶点的作用机制；

21、(6)基于分子对接技术，将中药有效成分与皮肤抗衰功效相关作用靶点进行对接。

22、优选地，步骤(1)包括如下具体步骤：通过中药系统药理学、tcmsp、symmap和herb数据库，以类药性≥0.18为筛选条件，得到甘草、黄芩、白蔹、苦杏仁、益母草、蒺藜、三七、白僵蚕、川芎、当归、桃仁和薏苡仁的主要有效成分及潜在靶点。

23、优选地，步骤(2)中所述获取皮肤抗衰功效相关靶点的方法包括：以抗氧化、抗紫外线和美白为关键词，检索disgenet、omim及genecards数据库，将检索结果合并去重，即得。

24、优选地，步骤(3)包括如下具体步骤：通过cytoscape v3.10.0软件构建中药-有效成分-作用靶点互作网络，将步骤(1)的中药有效成分的潜在靶点数据集和步骤(2)的皮肤抗衰功效相关靶点数据集导入venny 2.1.0，获得中药有效成分作用于皮肤抗衰功效相关的交集作用靶点，将所获得的交集作用靶点和对应的中药有效成分导入cytoscapev3.10.0软件，构建中药-有效成分-作用靶点-皮肤抗衰功效的互作网络。

25、优选地，步骤(4)中所述构建作用靶点蛋白质-蛋白质互作网络，得到中药有效成分的关键作用靶点的方法包括：将步骤(3)的交集作用靶点依次导入string数据库和cytoscape v3.10.0软件，即得。

26、优选地，步骤(5)中所述分析中药有效成分的关键作用靶点的作用机制的方法包括：将作用靶点蛋白质-蛋白质互作网络进行go富集分析、kegg通路富集分析及geo差异分析。

27、优选地，步骤(6)包括如下具体步骤：将步骤(3)的中药-有效成分-作用靶点-皮肤抗衰功效的互作网络中degree值靠前的四个有效成分作为分子对接的配体，从tcmsp数据库下载分子对接的配体结构，选取作用靶点蛋白质-蛋白质互作网络中degree值靠前的四个蛋白作为分子对接的受体，并从pdb数据库下载分子对接受体结构，使用pymol软件对配体和受体的结构进行分子对接前的必要修饰，再通过autodock软件进行分子对接。

28、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

29、(1)本发明基于网络药理学分析方法，构建了作用靶点蛋白质-蛋白质互作网络，利用分子对接技术筛选及分析中药有效成分的关键作用靶点，获得了一种兼具抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效的组合物，该组合物具有优异的抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效。

30、(2)本发明将药物作用皮肤抗氧化、美白、抗光老化和抗炎功效的研究方法网络化、系统化，与传统研究方法相比，将研发范围缩小化，研发目的精确化，从而节省了药物研发费用。同时大幅度提高了药物筛选和预测的效率，给中药复方护肤产品的研发提供了新参考，对中药资源的开发与产业化具有突破性意义。