芳香新塔花总黄酮提取物在制备治疗脑缺血-再灌注损伤药物中的应用

本申请涉及脑血管疾病，特别是涉及芳香新塔花总黄酮提取物在制备治疗脑缺血-再灌注损伤的药物中的应用。

背景技术：

1、脑卒中，又称中风，是一种急性脑血管疾病。根据发病机制的不同，脑卒中分为缺血性卒中和出血性卒中。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60％～70％，是最主要的脑卒中类型。目前缺血性脑卒中的治疗策略较少，血管再通恢复血供是治疗缺血性脑卒中的主要措施，无论是脑缺血发生早期还是治疗后的血流复灌过程均有极大风险导致继发性再灌注损伤，称为脑缺血-再灌注损伤。

2、脑缺血-再灌注损伤涉及的机制包括自由基损伤、神经炎症、兴奋性毒性和神经元凋亡等。有研究表明，脑缺血-再灌注损伤会通过上述一系列病理途径造成脑梗死面积增加，血脑屏障遭到破坏，脑组织损伤加重，引发认知及运动功能障碍。脑缺血-再灌注损伤是导致患者出现严重残疾和死亡的重要因素之一，针对脑缺血-再灌注损伤的治疗一直是缺血性脑卒中治疗中一项关键性工作。临床上针对缺血性脑卒中再灌注损伤的治疗仍然缺乏有效药物，寻找可能通过干预缺血性脑卒中病理生理机制的药物是改善缺血性脑损伤的可靠途径。

3、芳香新塔花作为一种中药，主要分布于新疆，在新疆民间被广泛用于治疗心血管疾病，应用历史悠久。根据国内学者何江等对芳香新塔花进行提取后利用hplc-ms/ms对提取物进行成分鉴定表明，有12个黄酮类化合物在芳香新塔花的提取物中含量相对峰面积较高，它们可以作为芳香新塔花主要的黄酮类成分，分别为：(a)山奈酚-7-o-芸香糖苷；(b)山奈酚-3-o-芸香糖苷；(c)芦丁；(d)芹菜素-7-o-芸香糖苷；(e)3′-羟基金合欢素-7-o-芸香糖苷；(f)金合欢素-4′-o-芸香糖苷；(g)乔松素-7-o-芸香糖苷；(h)白杨素-7-o-芸香糖苷；(i)蒙花苷；(j)5,7,3′-三羟基-6,4′,5′-三甲氧基黄酮；(k)5,4′-二羟基-6-甲氧基-7,8-methylenedioxyflavone；(l)5,7-二羟基-6-甲氧基黄酮。

4、近年来研究发现，芳香新塔花主要成分黄酮类化合物(包括槲皮素、黄芩素等)具有显著的抗炎、抗氧化等药理作用。如槲皮素已被证实对谷氨酸诱导的海马来源(ht22)细胞具有神经保护作用，可显著改善脑缺血导致的神经行为缺陷，减少脑梗死体积。黄芩素能减轻氧糖剥夺/复氧(ogd/r)诱导的细胞损伤，并且通过降低铁含量、抑制脂质过氧化反应、增加内源性抗氧化活性和调控多种铁死亡相关蛋白表达等多途径抑制铁死亡以减轻脑缺血-再灌注损伤等。但目前尚未发现芳香新塔花总黄酮提取物(zcf)应用于抗脑缺血-再灌注损伤方面的报道。

技术实现思路

1、基于此，本发明提供一种zcf的新用途，涉及zcf在制备预防、缓解或治疗脑缺血-再灌注损伤的药物中的应用。

2、具体技术方案如下：

3、本申请的第一方面，提供zcf在制备抗脑缺血-再灌注损伤的药物中的应用。其次：

4、在其中一个实施例中，所述抗脑缺血-再灌注损伤包括改善认知及运动功能障碍。

5、在其中一个实施例中，所述抗脑缺血-再灌注损伤包括减少脑梗死面积。

6、在其中一个实施例中，所述抗脑缺血-再灌注损伤包括降低血脑屏障通透性。

7、在其中一个实施例中，所述zcf为醇提黄酮类成分混合物。

8、在其中一个实施例中，所述抗脑缺血-再灌注损伤的药物的剂型为口服制剂，主要由zcf和溶剂组成。

9、本发明研究了不同剂量zcf抗脑缺血-再灌注损伤的作用，研究表明zcf对使用线栓法制备的大脑中动脉闭塞-再灌注(mcao/r)模型sd大鼠具有显著的疗效，显著减少脑梗死面积(图1)，降低血脑屏障通透性，能有效改善认知和运动功能障碍。本发明还提供了一种有效抗脑缺血-再灌注损伤的药物，能够为zcf用于开发抗脑缺血-再灌注损伤的药物提供可靠的实验基础和理论依据。

10、本发明与现有技术相比，首次将zcf应用于抗脑缺血-再灌注损伤。本申请的研究人员采用大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(maco/r)模型，评价了zcf抗脑缺血-再灌注损伤的效果，主要检测指标包括行为学评价、脑梗死面积测定及血脑屏障通透性检测。研究结果证明zcf对脑缺血-再灌注损伤有显著的修复作用，能够显著减少脑梗死面积，降低血脑屏障通透性，改善认知及运动功能障碍，可以应用于制备抗脑缺血-再灌注损伤的药物。

技术特征：

1.芳香新塔花总黄酮提取物在制备治疗脑缺血-再灌注损伤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血-再灌注损伤包括以下至少一种：

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血-再灌注损伤药物的剂型为口服制剂。

技术总结芳香新塔花总黄酮提取物在制备治疗脑缺血‑再灌注损伤药物中的应用。本发明属于脑血管疾病领域，具体涉及芳香新塔花总黄酮提取物(ZCF)在制备治疗脑缺血‑再灌注损伤药物中的应用。本发明研究了不同剂量ZCF抗脑缺血‑再灌注损伤的作用，研究表明ZCF对使用线栓法制备的大脑中动脉闭塞‑再灌注(MCAO/R)模型SD大鼠具有显著的疗效，显著减少脑梗死面积(图1)，降低血脑屏障通透性，能有效改善认知和运动功能障碍。本发明还提供了一种有效抗脑缺血‑再灌注损伤的药物，能够为芳香新塔花用于开发抗脑缺血‑再灌注损伤的药物提供可靠的实验基础和理论依据。技术研发人员：李钦,杨伟俊,张信岳,买斯吐里·阿不力克木,谷丽丽,李金华,迪娜·努尔火加受保护的技术使用者：杭州医学院技术研发日：技术公布日：2024/6/13