一种治疗癌症的方法与流程

本公开总体上涉及来自鱼柳梅属植物的提取物、包括所述提取物的组合物和所述提取物的制备方法。本公开还涉及这些提取物在有需要的受试者中治疗或预防癌症、代谢综合征、与氧化应激相关的疾病或病症，以及维持健康葡萄糖水平的方法和用途。

背景技术：

1、鱼柳梅属(leptospermum j.r.et g.forst.)属于桃金娘科，通常被称为茶树科。迄今为止，已经鉴定出87种鱼柳梅属的物种，且超过80种物种是澳大利亚特有的，在大陆南部具有最大的多样性，且少数物种源自新西兰和东南亚。鱼柳梅属植物已被用于生产鱼柳梅属蜂蜜，也被称为麦卢卡蜂蜜(manuka honey)。

2、与标准的蜂蜜相比，鱼柳梅属蜂蜜是独特的，因为其含有被称为甲基乙二醛(mgo)的化合物，这被认为是其抗微生物性质的基础。最近发现，鱼柳梅属蜂蜜与各种健康益处有关，例如治疗烧伤、白内障、溃疡和伤口愈合。

3、许多鱼柳梅属物种已被用作用于治疗各种疾病的传统草药，所述疾病例如皮肤病、泌尿系统疾病、腹部不适、咳嗽、感冒和牙龈疾病，这表明该物种可能潜在地含有许多未鉴定的具有治疗活性的生物活性化合物。某些生物活性化合物，例如前面提到的mgo，以及另外的酚类化合物和萜烯已经在鱼柳梅属中被发现。然而，这些化合物的存在与鱼柳梅属物种的治疗效用之间的联系尚不清楚。一个可能导致这种不清楚的因素是这些生物活性化合物由于暴露于酶、氧化、光、热和氧气中而极易降解。另外，这些生物活性化合物会由于不适当的提取步骤或后期储存在不适当的环境条件下而发生降解。

4、从鱼柳梅属植物中提取生物活性化合物的各种方法是本领域已知的。然而，这些方法没有适当考虑影响这些生物活性化合物的稳定性的因素，从而影响这些生物活性化合物的生理活性。例如，许多提取方法利用加热，然而许多生物活性化合物对高温敏感，加热可能降低它们的生理活性或降解这些生物活性化合物。另外，本领域主要关注于蜜蜂给鱼柳梅属植物物种授粉时所产生的麦卢卡蜂蜜，这可能与存在于鱼柳梅属植物材料本身中的任何生物活性物质不同。

5、希望能发现新的从鱼柳梅属植物中提取和制备有用物质的方法，该方法包括能够有效提取具有潜在生理和生物化学活性的生物活性化合物的提取条件。此外，还希望能发现用于改善人体健康的鱼柳梅属提取物的新用途。

6、在说明书中提及的任何出版物在本文中引入作为参考。然而，如果在本文中提及任何出版物，这种提及并不构成承认该出版物形成澳大利亚或任何其它国家的本领域公知常识的一部分。

技术实现思路

1、发明人发现从鱼柳梅属制备的提取物表现出新的生物学和治疗活性，对治疗疾病和病症以及对改善人体健康有益。

2、因此，本发明的一个方面提供了一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括施用含有来自鱼柳梅属植物的极性溶剂提取物的组合物。在进一步相关方面，还提供了来自鱼柳梅属植物的极性溶剂提取物在制备用于治疗有需要的受试者的癌症的药物中的用途。

3、优选地，极性溶剂提取物是水性提取物。

4、本发明的另一方面提供了一种治疗有需要的受试者的间皮瘤的方法，包括施用含有来自鱼柳梅属植物的极性溶剂提取物的组合物。在进一步相关方面，还提供了来自鱼柳梅属植物的极性溶剂提取物在制备用于治疗有需要的受试者的间皮瘤的药物中的用途。

5、术语“生物活性化合物”是指能够通过受试者的先天生物途径发挥作用的活性组分，例如通过激活或抑制生理途径。

6、本发明的另一方面提供了一种治疗有需要的受试者的代谢综合征的方法，所述方法包括施用来自鱼柳梅属植物的提取物。在进一步相关方面，还提供了来自鱼柳梅属植物的提取物在制备用于治疗有需要的受试者的代谢综合征的药物中的用途。

7、在实施方式中，代谢综合征选自高血糖症、血脂异常、肥胖症(obesity)和/或多脂症(adiposity)。

8、本发明的另一方面提供了一种维持有需要的受试者的健康葡萄糖水平的方法，包括施用来自鱼柳梅属植物的提取物。在进一步相关方面，还提供了来自鱼柳梅属植物的提取物在制备用于维持有需要的受试者的健康葡萄糖水平的药物中的用途。

9、本发明的另一方面提供了治疗或预防受试者中与氧化应激相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用来自鱼柳梅属植物的提取物。在进一步相关方面，还提供了来自鱼柳梅属植物的提取物在制备用于治疗或预防与氧化应激相关的疾病或病症的药物中的用途。

10、在一些实施方式中，提取物包括植物化学物质。在一些实施方式中，植物化学物质或活性成分是酚类化合物。

11、发明人发现提取物的总酚成分(tpc)包括植物化学物质，尤其包括酚类化合物。植物化学物质(活性成分)表现出强效的抗氧化性质。

12、在一些实施方式中，提取物包括选自由以下活性成分组成的组中的任一种或多种：香橙素葡萄糖苷、山奈酚鼠李糖苷、槲皮素鼠李糖苷、文多灵(vindoline)、5-二羟基-6-甲基-7-甲氧基黄烷酮和甲基乙二醛。在一些实施方式中，提取物包括这些活性成分中的至少3种、至少4种、至少5种或全部6种。

13、在一些实施方式中，提取物是粉末的形式。

14、在一些实施方式中，提取物是包封的形式。

15、术语“包封”是指化合物或分子的包衣过程。包封显示能够改善某些化合物的生物可接触性和生物利用度，例如，对胃肠道消化敏感的生物活性化合物。

16、虽然本公开描述了来自鱼柳梅属提取物的制备和用途，但可以从鱼柳梅属提取物中分离得到特定的活性成分(并且任选地进行纯化)，那些活性成分也可以用于本公开的方法中。在本文中，术语“提取物”还延伸至从提取物中分离的活性化合物。

17、本发明人还发现了一种从鱼柳梅属植物中制备提取物的改进方法，该方法利用极性溶剂来提取生物活性化合物(在本文中也称为活性物)，所述生物活性化合物通常在本领域已知的常规提取方法中会被降解。

18、因此，本发明的一个方面提供了一种提取物的制备方法，该方法包括：

19、-将来自鱼柳梅属植物的破碎植物材料与极性溶剂在至少50℃至120℃的温度下接触至少约10分钟至约2小时的时间；

20、-从极性溶剂中分离剩余的固体，得到提取物。

21、提取物是用极性溶剂如水、乙醇、甲醇、丙酮或其混合物制备的。将来自鱼柳梅属植物的破碎的植物材料与极性溶剂接触，以将可溶于极性溶剂的化合物或活性成分从植物材料中提取到极性溶剂中。由此得到的提取物可以经过进一步处理，除去或减少极性溶剂的量以制备浓缩的提取物。提取物还可以经过进一步的步骤，例如纯化以获得单个或成组的生物活性化合物，干燥以获得粉末状提取物，或包裹以获得包封的提取物。

22、极性溶剂可以选自由水和极性有机溶剂组成的组。

23、在优选的实施方式中，极性溶剂包括水。在最优选的实施方式中，极性溶剂是水。

24、合适的极性有机溶剂的实例包括含有1-6个碳原子的短链极性有机溶剂，例如短链醇(c1-c6醇，实例是甲醇或乙醇)、甘油和丙酮。优选地，极性溶剂是无毒的。也可以使用溶剂组合，例如水和醇以得到水醇提取物，或水和甘油以得到水乙二醇(hydroglycolic)提取物。在另一个替代方式中，可以使用不同溶剂进行顺序提取，并合并提取物。

25、由此制备的提取物不同于从鱼柳梅属植物物种制备的精油。精油是植物材料中挥发性组分的提取物，那些挥发性组分是通过蒸馏或涉及收集植物挥发性组分的类似工艺提取的。挥发性组分是那些能够通过加热蒸馏从植物材料中分离出来的挥发性组分。精油组分可包括非极性化合物。这样的化合物可以包括芳香族化合物、萜烯和其它挥发性烃类产物。术语“挥发性有机化合物”是指在大气压下测量的沸点(初始沸点)在50至250℃范围内的有机化合物。被提取到极性溶剂提取物(例如，水性提取物)中的植物组分的性质是非挥发性化合物，其不同于精油中的挥发性化合物。

26、组合物的余量由其它植物产物和副产物以及任选的溶剂(例如，水)组成。

27、术语“其它植物产物和副产物”是指天然存在的副产物和在提取过程中产生的其它物质，并且可以包括烃类化合物、氨基酸、叶绿素或任何其它生物活性化合物或活性成分。存在于提取物中的其它植物产物和副产物的实例包括但不限于生物碱、糖苷、类固醇、三萜、单宁、类黄酮和蛋白质。这些植物产物和副产物通常是可溶于极性溶剂的组分。植物固体(即纤维植物材料或浆料)不在本术语的范围内。

28、在一个优选的实施方式中，在与极性溶剂接触之前，将破碎的植物材料干燥至水分含量不大于10％。

29、将这一步骤与该方法的其它步骤组合，根据这一优选实施方式，提取物的制备方法包括：

30、-将来自鱼柳梅属植物的破碎的植物材料干燥至水分含量不大于10％；

31、-使破碎的干燥植物材料与极性溶剂在至少50℃至120℃的温度下接触至少约10分钟至约2小时的时间；以及

32、-从极性溶剂中分离剩余的固体，得到提取物。

33、在另一方面，本发明提供了一种含有来自鱼柳梅属植物的极性溶剂提取物的组合物。以另一种方式表达，本发明提供了一种含有来自鱼柳梅属植物的生物活性化合物的组合物。该组合物包括可溶于极性溶剂的来自鱼柳梅属植物的生物活性化合物，或具体地，可溶于水性溶剂的来自鱼柳梅属植物的生物活性化合物。

34、在一些实施方式中，所述组合物包括选自由以下活性成分组成的组中的任一种或多种：香橙素葡萄糖苷、山奈酚鼠李糖苷、槲皮素鼠李糖苷、文多灵、5-二羟基-6-甲基-7-甲氧基黄烷酮和甲基乙二醛(mgo)。在一些实施方式中，组合物包括这些活性成分中的至少3种、至少4种、至少5种或全部6种。

35、组合物的余量由其它植物产物和副产物以及任选的溶剂组成。

36、术语“其它植物产物和副产物”如上定义。

37、在一些实施方式中，极性溶剂提取物是水性提取物。

38、在一些实施方式中，组合物包括鱼柳梅属植物材料的极性溶剂提取物。在一些实施方式中，组合物包括鱼柳梅属植物材料的水性提取物。在一些实施方式中，组合物包括干燥的鱼柳梅属植物材料的极性溶剂提取物。在一个具体实施方式中，组合物包括干燥的鱼柳梅属植物材料的水性提取物。

39、在一些实施方式中，在提取后除去极性溶剂。

40、在一些实施方式中，组合物还包括蜂蜜组分。优选地，蜂蜜组分是干燥的蜂蜜产品或蜂蜜粉末。