一种抗Siglec-15单克隆抗体的注射制剂的制作方法

本发明涉及生物医药，特别涉及一种抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂。

背景技术：

1、随着生物医药技术的不断发展，抗体作为靶向治疗药物在治疗肿瘤及自身免疫性疾病中已被证明是一种可靠及有效的选择，基于抗体药物独特的疗效优势和副作用低的特性，抗体药物的开发已吸引全球范围内制药企业的极大关注。

2、唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(sialic acid-binding ig-like lectin15，siglec-15)，是siglec基因家族的一员，也是一种dap12相关免疫受体，属于免疫球蛋白超家族和唾液酸结合ig样凝集素家族。研究发现，siglec-15具有抑制t细胞活性的功能，巨噬细胞表达的siglec-15可直接抑制人和小鼠t细胞的增殖和活性，并抑制ifn-γ和tnf-α的分泌；小鼠体内对siglec-15的基因敲除和抗体封闭，均可以增强微环境中的肿瘤免疫，抑制某些小鼠模型中的肿瘤生长。所以siglec-15是一个全新的广泛存在于多种肿瘤中的免疫抑制分子，具有潜在的临床相关性，为此，抗siglec-15单克隆抗体药物的研发具有重要的临床意义。

3、抗siglec-15单克隆抗体蛋白具有复杂的高级结构，经常会在生产、运输和使用过程中的各种因素影响下发生聚集，经历多种化学和物理变性或降解，与传统的小分子药物相比，蛋白分子具有复杂的结构，包括一级、二级、三级及高级结构，而蛋白质的结构特别是高级结构容易发生变化，如变性、聚集或沉淀，结构多变的产物会对生物制药的安全性产生很大的影响，特别是一些蛋白聚集物会激发人体的免疫反应，轻者会降低生物药物的疗效，重者甚至会造成病人的死亡。抗体药物不仅仅需要在生产的时候得到高纯度的产品，还要在运输、储存和使用过程中一直保持结构稳定，为此，为了能够保证本发明提供的抗siglec-15单克隆抗体的长期稳定性，本发明提供了一种专门针对本发明提供的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂。

技术实现思路

1、为了保证抗siglec-15单克隆抗体在存放、运输和使用过程中的生物学活性，保证抗siglec-15单克隆抗体蛋白的稳定性，本发明公开了一种抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂。

2、本发明具体技术方案如下：

3、本发明提供了一种抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，所述注射制剂包括以下成分：

4、(i)抗siglec-15单克隆抗体；

5、(ii)缓冲盐；

6、(iii)蛋白保护剂；

7、(iv)表面活性剂；

8、所述注射制剂的ph值为5.5-7.5；

9、其中，所述抗siglec-15单克隆抗体包括3个分别用hcdr1、hcdr2和hcdr3表示的重链互补决定区和3个分别用lcdr1、lcdr2和lcdr3表示的轻链互补决定区，所述重链互补决定区hcdr1的氨基酸序列如seq id no:1所示，所述重链互补决定区hcdr2的氨基酸序列如seq id no:2所示，所述重链互补决定区hcdr3的氨基酸序列如seq id no:3所示，所述轻链互补决定区lcdr1的氨基酸序列如seq id no:4所示，所述轻链互补决定区lcdr2的氨基酸序列如seq id no:5所示，所述轻链互补决定区lcdr3的氨基酸序列如seq idno:6所示。

10、本发明通过缓冲盐、蛋白保护剂和表面活性剂的协同配合提供了抗siglec-15单克隆抗体注射制剂，该注射制剂可以有效提升抗siglec-15单克隆抗体的可用浓度，保证蛋白的稳定性、可溶性、体液平衡(ph)以及血液等渗性，该注射制剂是通过静脉注射途径给药，该制剂中各成分的组合有效改善了高浓度制剂的外观及颗粒的表现。

11、本发明的有益效果如下：首先，本发明公开的抗siglec-15单克隆抗体能够与siglec-15特异性结合，阻断siglec-15与细胞表面受体的结合，抑制胞内信号通路的传导，并达到抑制肿瘤生长的作用，用于治疗癌症或免疫性疾病，癌症包括但不限于脑胶质瘤、黑色素瘤、结直肠癌、肾癌、肺癌、淋巴癌或白血病等，免疫性疾病包括但不限于银屑病、克罗恩病、类风湿性关节炎、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、溃疡性结肠炎和自身免疫性肝炎等；其次，本发明提供的注射制剂通过注射液中缓冲溶液、蛋白保护剂、渗透压调节剂、表面活性剂等的协同配合，给予抗siglec-15单克隆抗体提供了良好的存储微环境，使得其在贮存和运输过程中，能有效降低聚集物或亚可见微粒的生成速率，提高抗体的物理稳定性，保证抗siglec-15单克隆抗体的生物学活性，降低潜在的安全性风险；本发明提供的抗siglec-15单克隆抗体制剂，具有制备工艺简单，成本低廉，浓度更高，稳定性更好的特点。

技术特征：

1.一种抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述注射制剂包括以下成分：

2.如权利要求1所述的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述抗siglec-15单克隆抗体为鼠源抗体分子，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:7所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:8所示。

3.如权利要求2所述的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述鼠源抗体分子还包括重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区为鼠的igg1型、igg2a型、igg2b型或igg3型的恒定区的一种，所述轻链恒定区为氨基酸序列如seq id no:15所示的鼠源ck型的恒定区，所述igg1型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:16所示，所述igg2a型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:17所示，所述igg2b型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:18所示，所述igg3型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:19所示。

4.如权利要求1所述的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述抗siglec-15单克隆抗体为人源化抗体分子，所述人源化抗体分子选自以下任意一种：

5.如权利要求4所述的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述人源化抗体分子还包括人源化抗体恒定区，所述人源化抗体恒定区包括人源化抗体重链恒定区和人源化抗体轻链恒定区，所述人源化抗体重链恒定区为人的igg1型、igg2型或igg4型的恒定区的一种，所述igg1型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:20所示，所述igg2型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:21所示，所述igg4型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:22所示，所述人源化抗体轻链恒定区为氨基酸序列如seq id no:23所示的人ck型的恒定区。

6.如权利要求1-5任一项所述的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述抗siglec-15单克隆抗体的蛋白含量为40-100mg/ml；优选的，所述抗siglec-15单克隆抗体的蛋白含量为70-90mg/ml。

7.如权利要求1-5任一项所述的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述缓冲盐的浓度为5-50mm；

8.如权利要求1-5任一项所述的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述蛋白保护剂的浓度为10-200mm；

9.如权利要求1-5任一项所述的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述注射制剂还包括浓度为0-100mm等渗调节剂；

10.如权利要求1-5任一项所述的抗siglec-15单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述表面活性剂的含量为0.005％-0.02％(w/v)；

技术总结本发明涉及生物医药领域，具体提供了一种抗Siglec‑15单克隆抗体的注射制剂，注射制剂包含：抗Siglec‑15单克隆抗体；缓冲盐；蛋白保护剂；表面活性剂；注射制剂的pH值为5.5‑7.5。本发明公开的抗Siglec‑15单克隆抗体能够与Siglec‑15特异性结合，有效抑制肿瘤生长，用于治疗癌症或免疫性疾病；其次，本发明提供的注射制剂通过注射液中缓冲溶液、蛋白保护剂、渗透压调节剂、表面活性剂等的协同配合，给予抗Siglec‑15单克隆抗体提供了良好的存储微环境，有效降低聚集物或亚可见微粒的生成速率，提高抗体的物理稳定性，保证抗Siglec‑15单克隆抗体的生物学活性，降低潜在的安全性风险。技术研发人员：白义,肖超,孙宇石受保护的技术使用者：北京东方百泰生物科技股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/5