伊格尔兹氏菌在制备防治炎症性肠病的制剂中的应用

本发明属于微生物。更具体地，涉及伊格尔兹氏菌在制备防治炎症性肠病的制剂中的应用。

背景技术：

1、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，ibd)是一类原因未明、典型的、特发性的肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)和克罗恩病(crohn’sdisease，cd)。其中，溃疡性结肠炎发生在直肠和结肠，病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层，而克罗恩病为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，以末段回肠及临近结肠为主，多呈节段性、非对称性分布。由于目前尚无理想的ibd治疗方法，病患需要长期、反复住院治疗。此外，常用药物氨基水杨酸和皮质类固醇用于轻中度炎症，对上述药物无效者需应用tnf抑制剂等生物制剂和免疫抑制剂药物，长期服用可能产生过敏反应或肝脏损害的副作用。因此，寻求副作用小又能够抗肠炎的新药物成为本领域的亟需解决技术难题和技术需求。

2、肠道菌群中的大部分是非致病性的共生菌，参与宿主营养代谢、生理过程和肠道免疫调节，具有维护肠黏膜免疫系统的发育、维持粘膜屏障和肠道结构完整性的作用。ibd的发病机制与肠道免疫异常和菌群扰乱等因素相关。多项研究显示，ibd患者体内肠道菌群的多样性下降，如拟杆菌属(bacteroides)、粪杆菌属(faecalibacterium)以及真杆菌属(eubacterium)的数量减少。因此，调节肠道菌群成为治疗炎症性肠病的重要手段之一，通过补充益生菌来调节宿主黏膜稳态、平衡肠道内菌群、调节宿主代谢和免疫，以减少肠道炎症的发生、发展以及改善预后。例如，现已有关于粪便移植用于ibd治疗的报道，但由于效果不一且来源于捐献者的粪便中不可避免地混有杂菌或者致病菌，使得其治疗效果有限。故寻求、筛选明确的可防治ibd的益生菌或共生菌是很多公司或者科研机构的研发热点，加之随着对肠道黏膜免疫系统及ibd遗传易感性研究的不断完善，微生态制剂适用于治疗ibd方面将日益重要。

3、此外，目前市面上以乳酸杆菌和双歧杆菌为主的益生菌活性制剂虽可修复肠黏膜屏障，对肠道炎症有一定预防的作用。但仅目前的益生菌活性制剂而言，仍然难以满足日益增加的病例和增长的临床需求，且我国从益生菌出发制备的治疗肠炎的药物较少，亟需挖掘新型益生菌/共生菌以及基于益生菌/共生菌形成的炎症性肠病治疗药物、策略，以进一步完善现有技术炎症性肠病治疗技术和方案。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是克服现有缺乏明确的可防治ibd的益生菌或共生菌的不足，提供一株伊格尔兹氏菌(eggerthella sp.)菌株以及伊格尔兹氏菌在制备防治炎症性肠病的制剂中的应用。

2、本发明的第一个目的是提供伊格尔兹氏菌在制备防治炎症性肠病的制剂中的应用。

3、本发明的第二个目的是提供伊格尔兹氏菌在制备减轻肠粘膜损伤和/或肠道炎症的制剂中的应用。

4、本发明的第三个目的是提供伊格尔兹氏菌在制备降低炎症性肠病疾病活动指数的制剂中的应用。

5、本发明的第四个目的是提供伊格尔兹氏菌在制备促进炎症性肠病结肠长度延长和预后改善的制剂中的应用。

6、本发明的第五个目的是提供一株伊格尔兹氏菌yw-1b菌株。

7、本发明的第六个目的是提供一种含有伊格尔兹氏菌活菌、伊格尔兹氏菌培养菌液、伊格尔兹氏菌培养上清液中的一种或多种的制剂。

8、本发明的第七个目的是提供所述制剂在制备防治炎症性肠病、减轻肠粘膜损伤和/或肠道炎症、降低炎症性肠病疾病活动指数或促进炎症性肠病结肠长度延长和预后改善的药物中的应用。

9、本发明上述目的通过以下技术方案实现：

10、本发明通过分离、筛选及鉴定，从人正常结肠组织中分离到了一株伊格尔兹氏菌(eggerthella sp.)菌株。同时，本发明通过构建小鼠炎症性肠病模型，发现补充伊格尔兹氏菌(eggerthella sp.)活菌或其培养菌液可以显著改善小鼠急性和慢性肠道炎症，具有良好的耐受性，无毒副作用，或可将伊格尔兹氏菌活菌、伊格尔兹氏菌培养菌液或其培养上清液用于制备防治炎症性肠病的制剂，例如药物、保健品或食品添加剂等。而当前并未有关于伊格尔兹氏菌在防治炎症性肠病方面的应用的报道。因此，本发明请求保护伊格尔兹氏菌的以下应用。

11、本发明请求保护伊格尔兹氏菌在制备防治炎症性肠病的制剂中的应用。

12、具体地，所述炎症性肠病包括溃疡性结肠炎或克罗恩病。

13、本发明还请求保护伊格尔兹氏菌在制备减轻肠粘膜损伤和/或肠道炎症的制剂中的应用。

14、具体地，所述肠粘膜损伤和/或肠道炎症是由急性或慢性肠炎引起的。

15、本发明还请求保护伊格尔兹氏菌在制备降低炎症性肠病疾病活动指数的制剂中的应用。

16、本发明还请求保护伊格尔兹氏菌在制备促进炎症性肠病结肠长度延长和预后改善的制剂中的应用。

17、在本发明上述所述应用中，所述伊格尔兹氏菌为伊格尔兹氏菌(eggerthellasp.)。

18、具体地，所述伊格尔兹氏菌为伊格尔兹氏菌yw-1b菌株或其16s rdna序列与伊格尔兹氏菌yw-1b菌株的16s rdna序列具有至少95％以上一致性的伊格尔兹氏菌；所述伊格尔兹氏菌yw-1b菌株的16s rdna序列如seq id no.1所示。

19、具体地，其16s rdna序列与伊格尔兹氏菌yw-1b菌株的16s rdna序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％以上一致性的伊格尔兹氏菌的上述应用均应在本发明保护范围内。

20、具体地，本发明所述伊格尔兹氏菌包括但不限于伊格尔兹氏菌活菌或其培养菌液。

21、在本发明中，所述伊格尔兹氏菌为伊格尔兹氏菌活菌、伊格尔兹氏菌培养菌液、伊格尔兹氏菌培养上清液中的一种或多种，伊格尔兹氏菌活菌、伊格尔兹氏菌培养菌液或伊格尔兹氏菌培养上清液均有改善小鼠急性和慢性肠道炎症的效果。

22、本发明还提供了一株伊格尔兹氏菌yw-1b菌株，所述伊格尔兹氏菌yw-1b菌株于2023年4月4日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(广州市先烈南路100号大院59号楼5楼)，保藏号为gdmcc no：63327。

23、本发明还提供了一种含有伊格尔兹氏菌活菌、伊格尔兹氏菌培养菌液、伊格尔兹氏菌培养上清液中的一种或多种的制剂。

24、具体地，所述伊格尔兹氏菌为伊格尔兹氏菌yw-1b菌株或其16s rdna序列与伊格尔兹氏菌yw-1b菌株的16s rdna序列具有至少95％以上一致性的伊格尔兹氏菌。

25、具体地，若制剂中含有伊格尔兹氏菌活菌，则所述制剂中伊格尔兹氏菌的含量为106～1010cfu/ml。

26、可选地，所述制剂中除含有药学有效剂量的伊格尔兹氏菌外，还含有其药学上可接受的载体。

27、本发明还请求保护所述制剂在制备防治炎症性肠病、减轻肠粘膜损伤和/或肠道炎症、降低炎症性肠病疾病活动指数或促进炎症性肠病结肠长度延长和预后改善的药物中的应用。

28、本发明具有以下有益效果：

29、本发明通过构建小鼠炎症性肠病模型，发现补充伊格尔兹氏菌(eggerthellasp.)活菌、伊格尔兹氏菌培养菌液或其培养上清液可以显著改善小鼠急性和慢性肠道炎症，具有良好的耐受性且无毒副作用，故可将伊格尔兹氏菌活菌或其培养菌液等用于制备防治炎症性肠病的制剂，如药物、保健品或食品添加剂等，用于改善急性或慢性肠道炎症，治疗炎症性肠病。

30、本发明还提供了一株伊格尔兹氏菌(eggerthella sp.)yw-1b菌株，所述菌株于2023年4月4日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏号为gdmcc no：63327，保藏地址为广州市先烈南路100号大院59号楼5楼。

31、本发明发现伊格尔兹氏菌(eggerthella sp.)可以显著抑制和减轻炎症性肠病模型小鼠的肠道炎症，不仅提供了伊格尔兹氏菌的新用途，同时丰富了炎症性肠病的药物来源，为炎症性肠病防治提供了新的治疗策略，具有重要的科学研究价值和潜在的临床应用前景。